毛细管电泳质谱联用系统

近日，SCIEX在2023年ASMS（美国质谱年会）期间推出了在线毛细管电泳-质谱联用系统Intabio™ ZT，这是一个在单一平台上结合全柱成像等电聚焦毛细管电泳（icIEF）、紫外检测器（UV）和质谱（MS）工作流程的联用系统。icIEF UV/MS工作流程旨在消除早期药物开发阶段的不确定性，加速候选药物的筛选，实现生物制药电荷变异体及其蛋白形式的分离、定量和直接鉴定。与高分辨液质ZenoTOF™ 7600系统相结合，Intabio™ ZT系统可以将以往数周的工作缩短至几十分钟，分析表征生物制药的电荷变异体。以往cIEF和MS分析之间缺乏连接可能会阻碍在生物制药开发过程早期对未知峰的鉴定，这样的联用是解决生物制药表征瓶颈的关键。Intabio™ ZT系统建立在生物制药公司已经采用的icIEF UV工作流程的基础上，消除了数据采集的繁琐方法开发。它利用Biologics Explorer软件强大的数据处理能力来解锁新的深度信息。SCIEX全球产品管理副总裁Dom Gostick表示：“”我们持续听到客户的反馈，需要在研发早期阶段鉴定可开发的分子结构。为此，我们需要预先获得多个关键数据。Intabio™ ZT系统提供了关于电荷变异体的大量信息，通过提供所需的全面数据，为生物制药的可开发性做出快速而自信的决定，从而改变生物制药发展进程。

安捷伦科技公司推出灵敏度提高10倍的新一代毛细管电泳系统　　2009年4月28日，北京—安捷伦科技公司(NYSE：A)今日推出了新一代Agilent 7100毛细管电泳(CE)系统，其灵敏度比其他商品化的毛细管电泳仪提高10倍以上。　　“我们认为电泳业务是我们的核心技术之一，并且看到很多应用领域正在对毛细管电泳技术产生浓厚的兴趣，如新型生物药物的质量保证/质量控制、环境分析、食品安全和生命科学等领域。”安捷伦公司电泳业务全球总经理Nitin Sood 说，“无论是单独使用，还是作为CE/MS的分离部分，或是作为液相色谱的互补技术，安捷伦的新型7100毛细管电泳系统都提供了类似HPLC的出色高灵敏度，可以应对众多具有挑战性的分析任务。”　　毛细管电泳引人注意的另一个原因是因为该技术使用很少量的溶剂。新的7100毛细管电泳系统与其前一代产品相比，尺寸减小了25%，重量减小了30%，并且耗电量更低。　　新型检测器采用了一种扩展光程的专利毛细管光路设计和另一种高灵敏度池设计，从而带来了出色的灵敏度，使Agilent 7100的灵敏度是其它毛细管电泳仪的10-20倍。　　Agilent 7100提供了业界最广泛的检测器选择，具有高度的灵活性和灵敏度，并且这种新仪器能够与之前的Agilent毛细管电泳平台反向兼容，使现有的方法可以继续使用。该仪器能开展毛细管电泳分离的各项技术，包括对非常相似的相关化合物进行快速分离的毛细管电色谱技术。其标配的缓冲液补充系统能确保高通量自动运行，并且已经过改进，减少了补给缓冲液的用量。　　Agilent 7100 毛细管电泳系统通过设计提高了分离效率、可靠性和易用性。新型耐用的内部加压系统和改进的毛细管冷却系统能耐受更高的电流和/或更大孔径的毛细管，既可以提高分析通量，也使应用范围得到了扩展。另外，该电泳系统应用了新型化学工作站软件，其易于使用的图形用户界面以及改进的方法设置功能，极大地缩短了启用和培训时间。　　该电泳系统的模块化结构，便于快速接近电极、预穿孔器、电子元器件和管路等部件，有利于进行日常维护和保养。毛细管卡套具有自动对准功能，可以在几秒钟内得到快速毛细管更换，并能与所有商用毛细管兼容。　　即插即用型毛细管电泳/质谱联用仪(CE/MS)　　Agilent 7100毛细管电泳仪提供与Agilent质谱仪(MS)的即插即用式连接，将毛细管电泳的分析时间短，分离效能高的特点与质谱技术的分子量和结构信息相结合。适用的质谱仪包括单四极杆、飞行时间(TOF)、离子阱、三重四极杆(QQQ)、ICP和四极杆飞行时间质谱系统(Q-TOF)。安捷伦是唯一一家能提供完全集成化CE/MS解决方案的公司，所有系统组件均来自一个供应商。　　安捷伦毛细管电泳产品经理Tobias Preckel表示，“Agilent毛细管电泳系统不仅具有一流的性能，而且我们还大力继承以往的可靠性特点， 其口碑在过去的16年里已为众人所知。”　　 　　其他信息，请访问www.agilent.com/chem/ce.　　关于安捷伦科技公司　　安捷伦科技公司(NYSE：A)是全球领先的测量公司，也是通信、电子、生命科学和化学分析的技术领导者。公司的19,000名员工为遍及世界110多个国家的客户提供服务。安捷伦2008财年的净收入为58亿美元。 有关安捷伦的信息，请访问www.agilent.com。

手性是自然界和生命体的基本属性之一,诸如生物结构中的核酸、蛋白质及糖类等都具有手性。目前绝大多数药物都是以手性形式存在,这些药物在生命体内的药理活性、代谢作用和速率及毒性等方面均存在显著差异,比如一种对映体有活性,而另一种无显著的药理活性,甚至有毒副作用或可发生拮抗作用。除了旋光性上的差异,手性药物具有相同的物理和化学性质,故对其分离分析一直都是药物分析、分离纯化领域研究的重点和难点。新药的研发和应用亦需要研究人员继续开发新的高效手性分析方法,以实现高选择性和高灵敏度的手性化合物定量和定性分析。高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)具有较高的灵敏度和重现性,是目前手性药物分离分析的主要方法。然而,HPLC-MS需要昂贵的手性柱和与MS兼容的色谱柱流动相,而且手性色谱填料的柱效和拆分能力仍有待提高。毛细管电泳(CE)技术凭借其高效、低样品消耗、分析快速、分离模式多样化等诸多优势,已经发展成为手性分离研究领域极具吸引力和应用前景的分析方法之一。紫外可见检测器(UV-Vis)是CE最常用的检测器,但是毛细管的光程长度较短,导致灵敏度较低,因此难以满足生物样品中痕量手性化合物的分析要求。激光诱导荧光检测器(LIF)可以提高检测的灵敏度,但是只适用于本身带有荧光或被荧光标记的物质。而毛细管电泳-质谱联用技术结合了CE的分离效率高、分析速度快、样品消耗低以及MS的高灵敏度和强结构解析能力,近些年来在蛋白质组学和代谢组学等领域发挥了重要作用。CE杰出的手性拆分能力与MS优势的结合,亦使CE-MS成为实现手性化合物高效分离分析的完美组合,尤其是在复杂生物基质中手性化合物分析的灵敏度和分辨率方面,为药物、医学以及食品科学等领域重要手性分子分析提供了新视角。手性CE-MS联用技术,在一次分析中能同时得到样品的迁移时间、相对分子质量和离子碎片等定性信息,解决了实际样品中未知手性化合物(包括无紫外吸收基团或荧光基团的手性化合物)的识别问题,在减少生物样品基质效应的同时,可以对多组手性对映体实现高通量分析。在过去的十几年里,基于不同CE-MS分离模式的高性能手性分析体系层出不穷,并成功应用于医药、生物、食品和环境科学等领域的手性化合物分析中。这篇综述着重评述了电动色谱-质谱(EKC-MS)、胶束电动色谱(MEKC-MS)和毛细管电色谱-质谱(CEC-MS)手性分离模式从2011年到2021年的最新发展和应用。综述介绍了CE-MS各种手性分析模式下的分离原理、手性选择剂以及在医药等领域中重要手性化合物的分析应用,并讨论了不同手性分析模式的局限性。最后总结了CE-MS联用模式在手性化合物分离分析中的应用前景。相比于广泛应用的HPLC-MS, CE-MS凭借其高效率、低消耗、高选择性、分离模式多样化等诸多优势,已发展成为手性分析领域应用前景广阔的分析方法之一,并且已成为HPLC-MS等其他经典手性分离方法的一个强有力补充技术。目前CE-MS手性分析的研究挑战之一是实现快速和超灵敏的手性分析。采用基于短毛细管的快速毛细管电泳(HPCE)结合在线样品富集有望解决这个难题。此外,CE-MS的不同手性分析模式大多数采用的是三管设计的鞘状流动界面,灵敏度较低。新进研发的新型界面技术,如通过微瓶辅助的界面流动、无套多孔尖端的设计以及CE-MS离子源的引入等,在提高手性化合物分析灵敏度方面显示出巨大应用前景。另一方面,开发同时对多种手性药物进行对映体分离、检测和定量的CE-MS手性分析方法,也是目前研究的重点和难点。这些研究将对开发制药工业中的通用方法和高通量分析生物样品中的手性药物及其手性代谢物具有重要意义,对手性药物和代谢物的药物-药物相互作用和毒性研究也具有指导价值。EKC-MS和MEKC-MS应用中的手性选择剂具有多样性,使其在新药开发和药物质量控制、药代动力学以及药效学研究中具有巨大的潜力。进一步开发MS友好、绿色和高选择性的手性选择将拓宽待分离手性化合物的应用范围。目前,CEC-MS手性分析研究中,研究者更多致力于开发用于整体柱或填充柱的新型毛细管手性固定相。使用功能化纳米颗粒增加CEC手性柱表面积以及CE-MS的微型化微芯片设备的研发,目前仍是尚未充分探索的领域,尤其在实际应用方面与相对更加通用的手性分离模式相比仍有较大差距。文章信息：色谱, 2022, 40(6): 509-519DOI: 10.3724/SP.J.1123.2021.11006迟忠美1, 杨丽2*1. 渤海大学化学与材料工程学院, 辽宁 锦州 1210132. 东北师范大学化学学院, 吉林 长春 130024