多功能垂直型混合器

脂质体是一种由磷脂分子在水相中自组装形成的球状泡囊体。脂质体具有良好的生物兼容性和低免疫原性，能够保护药物不被降解，是一种极具前景的药物递送载体。近年来，脂质体已经被广泛应用于肿瘤免疫治疗、基因治疗、多模态分子影像等领域。相比于常规的脂质体，靶向脂质体能够有效地改善药物的细胞摄取以及靶向富集能力，能够显著地提升药物递送效率。但是，常用的制备靶向脂质体的方法正面临着一些挑战，例如，操作复杂、耗时久、批次差异性大等问题。近期，中南大学湘雅医院皮肤科、中南大学机电工程学院等研究团队在《Small》（IF=15.153）期刊上在线发表题为 “ One-Step Formation of Targeted Liposomes in a Versatile Microfluidic Mixing Device ” 的原创性论著。该研究提出了一种基于微流控混合器件的靶向脂质体的一步式合成方法，成功实现了多种靶向脂质体的高通量、高可控性制备。使用微流控混合器件制备的靶向脂质体，在光声成像、小动物活体成像、光热治疗等研究中都表现出了优异的靶向性能。据悉，这项研究的第一作者和第一通讯作者单位均为中南大学。20级博士研究生单晗和20级硕士研究生孙鑫为该论文共同第一作者；中南大学湘雅医院皮肤科陈翔教授、赵爽副研究员和中南大学机电工程学院陈泽宇教授为共同通讯作者。 首先，作者基于靶向脂质体的制备流程筛选了微流控混合器的组合方案，提出了微流控混合器件实现靶向脂质体的一步式合成策略。然后，作者使用高精度3D打印技术（nanoArch S140，摩方精密）制作了微流控混合器件(MMD)。 图1 微流控混合器件(MMD)制备靶向脂质体策略图2 微流控混合器件(MMD)制造随后，作者对脂质体的组分、反应机理进行了设计，选择了吲哚菁绿（ICG）作为模型药物以及靶向PD-L1的适配体作为靶向基团，在MMD内发生混合后，巯基修饰的适配体和功能辅料DSPE-PEG-Mal发生共价结合，最终将适配体修饰到脂质体的表面(Apt-ICG@Lip)。 图3 一步式合成靶向脂质体Apt-ICG@Lip反应机理接下来，作者对靶向脂质体Apt-ICG@Lip的性质进行了测试，包括脂质体的粒径分布、重复性、稳定性、包封率、形貌、细胞毒性、适配体结合效率等。结果显示，使用微流控混合器件(MMD)制备的靶向脂质体Apt-ICG@Lip具有粒径小、批次重复性好、稳定性好、包封率高、低细胞毒性、适配体结合效率高等优点，适用于生物医学应用。图4 靶向脂质体Apt-ICG@Lip性质测试接着，为了验证靶向脂质体Apt-ICG@Lip的靶向性能，作者进行了光声成像(PACT)和小动物活体荧光成像研究。作者将高表达PD-L1的LLC肿瘤模型小鼠分为两组，实验组注射靶向脂质体Apt-ICG@Lip，对照组注射常规脂质体ICG@Lip。结果显示，靶向脂质体Apt-ICG@Lip具有更明显的肿瘤摄取和药物富集能力。 图5 靶向脂质体Apt-ICG@Lip光声成像和小动物活体成像研究接着，作者进一步进行了光热治疗研究。作者将LLC肿瘤模型小鼠分为PBS、ICG@Lip、Apt-ICG@Lip三组，在注射药物后分别使用808 nm激光进行照射，观测肿瘤的体积变化，并使用免疫组化和免疫荧光评估了肿瘤的治疗效果。结果表明，Apt-ICG@Lip由于具备主动靶向能力，具有更好的光热治疗效果，也进一步验证了MMD构建的靶向脂质体的性能。 图6 靶向脂质体Apt-ICG@Lip光热治疗研究最后，作者为了验证MMD构建靶向脂质体的通用性，进一步制备了多种不同用途的靶向脂质体。除了吲哚菁绿（ICG）外，作者还选择了FITC、NHWD-870和亚甲基蓝（MB）作为模型药物，并使用MMD制备了一种anti-Her2抗体修饰的靶向脂质体。作者使用Apt-FITC@Lip进行了细胞实验。结果表明，高表达PD-L1的细胞和Apt-FITC@Lip具有更明显的结合效果。 图7 靶向脂质体Apt-FITC@Lip细胞实验该工作提出的微流控混合器件（MMD）一步式构建靶向脂质体的方法，适用于多种靶向脂质体的制备，在靶向药物递送系统（分子成像、肿瘤治疗等）研究中具有巨大的应用前景。

研究背景微流控技术广泛应用于不同领域，例如分析化学、微生物分析和即时医疗应用的芯片实验室设备（lab-on-chip）等，来帮助控制微小流体。集成化是微流控设备的关键所在，而小型化的微流体系统不能实现液体的湍流混合，扩散式混合作为主要的混合流程则需要借助很长的微通道来实现。这会占用设备的面积，或者实施耗时的微纳加工技术来制造复杂的混合元件。Nanoscribe微纳加工技术助力微流控混合器研发近日，来自不来梅大学微型传感器、致动器和系统(IMSAS)研究所的科学家们发明了一种全新的微流道混合方式，即通过堆叠彼此交替的液流来减少扩散长度，并提出了微流控混合的新概念：多级互换混合器。科学家们使用Nanoscribe公司的3D打印系统，将自由形式3D微流控混合元件集成到预制的晶圆级二维微流道中。该微型混合器可以处理高达100微升/分钟的高流速样品，适用于药物和纳米颗粒制造，快速化学反应、生物学测量和分析药物等各种不同应用。上图：在预制的二维微流道中3D打印制作壁厚约为2 µm的螺旋状结构三级微流控混合器。图片来自于Martin Oellers, Frieder Lucklum and Michael J. Vellekoop, University of Bremen通过使用Nanoscribe的 Photonic Professional系列打印系统制作的微流控元件完全嵌入进预制的二维微流道系统中，换句话说，科学家们运用3D微纳加工技术将自由形式的3D微流体混合器直接做成微流体芯片。每个微纳混合器都能在30秒内制作完成，从而确保了在一小时内完成加工整个晶圆。这要归功于3D微纳加工技术，可以实现混合器的快速制作，即从电脑模型设计（CAD）到打印样品的一步式操作流程。当双光子聚合原理应用到传统光刻技术互换式混合器是通过Nanoscribe的双光子聚合技术（2PP）结合光刻技术来实现制作的。第一步，使用SU-8光刻胶在硅晶圆上利用光刻技术制作二维微通道系统；第二步，运用双光子聚合技术将3D混合器元件集成到开放式为通道中；打印结束后在显影阶段将残留的未聚合材料冲洗掉，除去通道中所有抗蚀剂残留物；最后，通过将聚二甲基硅氧烷（PDMS）片压在微通道的顶部来密封微流体装置。这种制造方法将3D微纳结构集成到了预制的晶圆级二维微流体通道中，突出了传统光刻和双光子聚合技术的完美兼容性和卓越性能。研究人员能够利用系统的高设计自由度和超高精度的特点，将复杂形状的3D微流体混合器定位到二维微流体通道中。使用Nanoscribe微纳加工技术打印的三阶微流控混合器电镜图。图片来自于MMartin Oellers, Frieder Lucklum and Michael J. Vellekoop, University of Bremen了解更多双光子微纳3D打印技术和产品信息请咨询Nanoscribe中国分公司纳糯三维科技（上海）有限公司Photonic Professional GT2 双光子微纳3D打印设备Quantum X 灰度光刻微纳打印设备

基本信息 关键内容： 高压灭菌器,生物显微镜,超纯水器,过氧化氢灭菌,生物安全柜,离心机,紫外分光光度,金属浴,旋涡混合器,真空泵,荧光显微镜,培养箱,天平,搅拌器,超净工作台,细胞破碎仪,超声波清洗器,PH计,干燥箱,摇床,研磨机,凝胶成像系统,红外水份测定,液氮罐,PCR 开标时间： 2021-09-22 10:00 采购金额： 351.84万元 采购单位： 右江民族医学院 采购联系人： 杨龙 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 广西机电设备招标有限公司 代理联系人： 黄兴福 代理联系方式： 立即查看 详细信息 广西机电设备招标有限公司关于右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备的公开招标公告 广西壮族自治区-百色市-右江区 状态：公告 更新时间： 2021-08-31 项目概况 右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备的潜在投标人应在全国公共资源交易平台（广西﹒百色）（http://ggzy.jgswj.gxzf.gov.cn/bsggzy/）获取招标文件，并于2021年9月22日10点00分（北京时间）前提交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：GXZC2021-G1-003316-JDZB 项目名称：右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备 采购方式：公开招标 预算总金额（元）：3518400.00 采购需求： 标项名称：右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备 数量：127台 预算金额（元）：3518400.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：电泳仪4台、转移电泳槽2套、微型垂直电泳槽3套、多功能水平电泳槽3套、通用水平电泳槽2套、迷你水平电泳槽2套、微量分光光度计1台、恒温振荡培养箱4台、脱色摇床振荡器3台、全自动化学发光成像系统1套、凝胶成像系统模块2套、台式酸度计2台、微型台式真空泵2台、迷你离心机3台、台式高速冷冻离心机2台、全波长紫外可见分光光度计2台、不锈钢发酵系统1套、冷冻真空干燥器1台、温控摇床2台、立式双层大容量恒温振荡器2台、PCR仪3台、超微量核酸蛋白检测仪1台、精细天平（万分之一）4台、百分之一电子天平4台、超声波清洗器3台、粉碎机3台、恒温培养箱3台、全自动除臭灭菌锅1台、全自动立式高压灭菌器2台、纯水系统2套、恒温金属浴3台、生物安全柜10个、生物安全柜2台、超净工作台3台、超净工作台1台、二氧化碳培养箱3台、正置荧光显微镜1台、倒置荧光显微镜1台、数码摄像正置显微镜2台、双目倒置生物显微镜2台、双目正置生物显微镜2台、健康体适能中心工作站1套、液氮罐2个、液氮罐2个、超声细胞破碎仪1台、加热磁力搅拌器5台、恒温振荡培养箱3台、漩涡混匀仪2台、台式高速离心机1台、台式低速自动平衡离心机1台、高速低温组织研磨仪1台、蓝光透射切胶仪1台、全温恒温摇床1台、生化培养箱1台、厌氧培养箱1台、水分检测仪1台、电热鼓风干燥箱2台、涡旋振荡器1台。如需进一步了解详细内容，详见招标文件。 最高限价：3518400 合同履约期限：自合同签订之日起至合同履约完毕。 本标项不接受联合体投标 备注：无 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。 3.本项目的特定资格要求： （1）资质要求：投标人为经营企业须提供按《医疗器械经营监督管理办法》（国家食品药品监督管理总局第8号令）医疗器械分类管理要求的第三类医疗器械经营许可证；投标人为制造商须提供第三类医疗器械经营许可证及自产自销说明函。 （2）业绩要求：无。 （3）其他要求：无。 （4）单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加本项目同一合同项下的政府采购活动。为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得再参加本项目的采购活动。 （5）未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单。 （6）按照招标公告的规定获得招标文件。 三、获取招标文件 时间：2021年9月1日起至2021年9月7日，每天上午08时30分至12时00分，下午14时30分至18时00分（北京时间，法定节假日除外）。 地点（网址）：全国公共资源交易平台（广西﹒百色）（http://ggzy.jgswj.gxzf.gov.cn/bsggzy/） 方式：在线获取。 售价：免费。 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年9月22日10点00分（北京时间） 地点（网址）：百色市右江区园博路园博园主场馆三楼百色市公共资源交易中心（具体开标室根据当天电子屏幕显示的安排） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.公告发布媒体：广西壮族自治区政府采购网、中国政府采购网、全国公共资源交易平台（广西﹒百色）。 2.需落实的政府采购政策：本项目适用政府采购促进中小企业、监狱企业发展、促进残疾人就业、节能环保等有关政策，具体详见招标文件。 3.注意事项：投标人须按照《百色市公共资源交易中心疫情防控期间进场交易项目服务指南》要求入场，投标人在提交投标文件时需附上“投标人（供应商）承诺书”，疫情区过来人员须出具当地检疫部门的健康证明（承诺书格式见全国公共资源交易平台（广西﹒百色）网站）。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名称：右江民族医学院 地址：广西百色市右江区城乡路98号 项目联系人：杨龙 项目联系方式：0776-2829153 2.采购代理机构信息 名称：广西机电设备招标有限公司 地址：广西百色市右江区那毕大道12号环球大厦左塔楼15层1527室（百色分公司） 项目联系人（询问）：黄兴福 项目联系方式（询问）：0776-2222600 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：高压灭菌器,生物显微镜,超纯水器,过氧化氢灭菌,生物安全柜,离心机,紫外分光光度,金属浴,旋涡混合器,真空泵,荧光显微镜,培养箱,天平,搅拌器,超净工作台,细胞破碎仪,超声波清洗器,PH计,干燥箱,摇床,研磨机,凝胶成像系统,红外水份测定,液氮罐,PCR 开标时间：2021-09-22 10:00 预算金额：351.84万元 采购单位：右江民族医学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：广西机电设备招标有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 广西机电设备招标有限公司关于右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备的公开招标公告 广西壮族自治区-百色市-右江区 状态：公告 更新时间： 2021-08-31 项目概况 右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备的潜在投标人应在全国公共资源交易平台（广西﹒百色）（http://ggzy.jgswj.gxzf.gov.cn/bsggzy/）获取招标文件，并于2021年9月22日10点00分（北京时间）前提交投标文件。 一、项目基本情况 项目编号：GXZC2021-G1-003316-JDZB 项目名称：右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备 采购方式：公开招标 预算总金额（元）：3518400.00 采购需求： 标项名称：右江民族医学院基础医学一流学科2021年国产设备 数量：127台 预算金额（元）：3518400.00 简要规格描述或项目基本概况介绍、用途：电泳仪4台、转移电泳槽2套、微型垂直电泳槽3套、多功能水平电泳槽3套、通用水平电泳槽2套、迷你水平电泳槽2套、微量分光光度计1台、恒温振荡培养箱4台、脱色摇床振荡器3台、全自动化学发光成像系统1套、凝胶成像系统模块2套、台式酸度计2台、微型台式真空泵2台、迷你离心机3台、台式高速冷冻离心机2台、全波长紫外可见分光光度计2台、不锈钢发酵系统1套、冷冻真空干燥器1台、温控摇床2台、立式双层大容量恒温振荡器2台、PCR仪3台、超微量核酸蛋白检测仪1台、精细天平（万分之一）4台、百分之一电子天平4台、超声波清洗器3台、粉碎机3台、恒温培养箱3台、全自动除臭灭菌锅1台、全自动立式高压灭菌器2台、纯水系统2套、恒温金属浴3台、生物安全柜10个、生物安全柜2台、超净工作台3台、超净工作台1台、二氧化碳培养箱3台、正置荧光显微镜1台、倒置荧光显微镜1台、数码摄像正置显微镜2台、双目倒置生物显微镜2台、双目正置生物显微镜2台、健康体适能中心工作站1套、液氮罐2个、液氮罐2个、超声细胞破碎仪1台、加热磁力搅拌器5台、恒温振荡培养箱3台、漩涡混匀仪2台、台式高速离心机1台、台式低速自动平衡离心机1台、高速低温组织研磨仪1台、蓝光透射切胶仪1台、全温恒温摇床1台、生化培养箱1台、厌氧培养箱1台、水分检测仪1台、电热鼓风干燥箱2台、涡旋振荡器1台。如需进一步了解详细内容，详见招标文件。 最高限价：3518400 合同履约期限：自合同签订之日起至合同履约完毕。 本标项不接受联合体投标 备注：无 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定。 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：无。 3.本项目的特定资格要求： （1）资质要求：投标人为经营企业须提供按《医疗器械经营监督管理办法》（国家食品药品监督管理总局第8号令）医疗器械分类管理要求的第三类医疗器械经营许可证；投标人为制造商须提供第三类医疗器械经营许可证及自产自销说明函。 （2）业绩要求：无。 （3）其他要求：无。 （4）单位负责人为同一人或者存在直接控股、管理关系的不同供应商，不得参加本项目同一合同项下的政府采购活动。为本项目提供整体设计、规范编制或者项目管理、监理、检测等服务的供应商，不得再参加本项目的采购活动。 （5）未被列入失信被执行人、重大税收违法案件当事人名单、政府采购严重违法失信行为记录名单。 （6）按照招标公告的规定获得招标文件。 三、获取招标文件 时间：2021年9月1日起至2021年9月7日，每天上午08时30分至12时00分，下午14时30分至18时00分（北京时间，法定节假日除外）。 地点（网址）：全国公共资源交易平台（广西﹒百色）（http://ggzy.jgswj.gxzf.gov.cn/bsggzy/） 方式：在线获取。 售价：免费。 四、提交投标文件截止时间、开标时间和地点 2021年9月22日10点00分（北京时间） 地点（网址）：百色市右江区园博路园博园主场馆三楼百色市公共资源交易中心（具体开标室根据当天电子屏幕显示的安排） 五、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 六、其他补充事宜 1.公告发布媒体：广西壮族自治区政府采购网、中国政府采购网、全国公共资源交易平台（广西﹒百色）。 2.需落实的政府采购政策：本项目适用政府采购促进中小企业、监狱企业发展、促进残疾人就业、节能环保等有关政策，具体详见招标文件。 3.注意事项：投标人须按照《百色市公共资源交易中心疫情防控期间进场交易项目服务指南》要求入场，投标人在提交投标文件时需附上“投标人（供应商）承诺书”，疫情区过来人员须出具当地检疫部门的健康证明（承诺书格式见全国公共资源交易平台（广西﹒百色）网站）。 七、对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名称：右江民族医学院 地址：广西百色市右江区城乡路98号 项目联系人：杨龙 项目联系方式：0776-2829153 2.采购代理机构信息 名称：广西机电设备招标有限公司 地址：广西百色市右江区那毕大道12号环球大厦左塔楼15层1527室（百色分公司） 项目联系人（询问）：黄兴福 项目联系方式（询问）：0776-2222600