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目录 一.概述 二.验证目的 三.验证小组组成 四.清洗方法及检测方法 五.取样方法检测方法及残留量的计算 六.检测结果 七.偏差及变更的处理 八.验证结论 九.再验证 十.验证结果 一. 概述 204车间无菌精烘包内生产的是环磷酰胺,其设备均为专用设备,为了防止批与批之间的污染,特制定204车间无菌精烘包摇摆式颗粒机的清洗验证报告。 二.验证目的 1) 为摇摆式颗粒机清洗程序的建立提供依据。 2) 证明该清洗方法充分有效。 3) 摇摆式颗粒机清洗后,残留物符合生产下一批要求。 三.验证小组组成 组成 部门/姓名 工作内容 组长: 验证报告批准 组员: 验证报告审核 组员: 验证报告起草 组员: 验证实施过程中的监督,管理 四.清洗及检测方法 清洗方法:将摇摆式颗粒机的过筛部分取下,送至洗涤间,用注射用水反复冲洗,直至目视无残留。再用注射用水冲洗1分钟,倒扣在架子上晾3分钟。 检测方法:以注射用水润湿棉球擦拭摇摆式颗粒机加料斗面积25 cm2。擦拭棉球以注射用水分三次萃取,萃取液以注射用水稀至50ml。 进行外观检查和HPLC检查。
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中药颗粒剂如何质量控制? 为了保证颗粒剂成品质量的一致性和稳定性,从休止角、堆密度、吸湿性三个方面对半成品的质量进行了控制,具体方法和结果如下: 一、 休止角的测定: 取适量半成品颗粒,用固定漏斗法测定休止角,结果见下表: https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409182050407176_6502_2204446_3.png!w552x189.jpg 结果表明,该颗粒休止角小于40度,流动性好,易于分装。 二、堆密度的测定:称取一定量的半成品颗粒,装入10ml量筒中,以一定高度落下(尽可能控制高度一致),使松紧适宜,以重量及容积计算其堆密度,结果见下表: https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409182052049344_2683_2204446_3.png!w533x205.jpg 实验结果表明,该颗粒剂的平均堆密度为0.50 g/ml,为成品的包装提供了依据。 三、颗粒剂吸湿性的研究: 取底部盛有NaCl过饱和溶液的玻璃干燥器,干燥器内置一称量瓶,放入25℃恒温干燥箱内恒温24小时,此时干燥器内的相对湿度为75%。取样品5g,精密称定,置称量瓶中, 将盛皿盖打开,与25℃恒温干燥箱内保存,每隔一定时间称重一次,计算各时间的吸湿百分率,结果见下表. https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409182137529912_59_2204446_3.png!w511x182.jpg 以测定时间为横坐标,颗粒吸湿率为纵坐标绘制曲线,即得颗粒吸湿平衡曲线,结果见下图: https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409182139027276_8927_2204446_3.png!w492x207.jpg 由颗粒吸湿平衡曲线可见,本颗粒剂在168小时内基本不在吸湿,吸湿百分率为19.21。 临界相对湿度的测定:水分对固体制剂稳定性影响很大,而环境的湿度是颗粒剂稀释的一个重要来源,为了尽量减少颗粒吸潮,本研究测定了扶正固本颗粒(无糖型)的临 界相对湿度,为控制该制剂的制备及分装车间的相对湿度提供参考依据。 测定方法:取样品颗粒14份,分为2组,每组7份,每份2g,置于敞口的称过重量并编号的称量瓶中,精密称定,打开称量瓶盖,分别放入不同湿度的玻璃干燥器中,在25℃ 烘箱放置168小时,取出称量瓶,加盖后精密称定,计算样品的水分含量,结果见下表.以水分百分含量为纵坐标,相对湿度为横坐标作曲线,结果见下图. https://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2024/09/202409182140178751_4701_2204446_3.png!w555x661.jpg 可见,相对湿度在[font=宋体]61%以下时,颗粒的吸水率较小,而在61%以上,颗粒吸湿性明显增加。同时,根据吸湿曲线显示,该品种的临界相对湿度为61%,故在制粒、分装的过程中,环境湿度必须控制在61%以下,以减少水分对药物性质及稳定性的影响。