芥子醛配糖物

近日，烟台芥子生物技术有限公司参展第十三届纳博会。展会现场，仪器信息网就微流控技术的市场规模、技术发展、行业应用、前景展望以及烟台芥子生物的产品优势、研制背景、技术特点等采访了烟台芥子生物技术有限公司。以下是对烟台芥子生物技术有限公司的现场采访视频：2022年3月1-3日，由科技部、中国科学院指导，中国微米纳米技术学会、中国国际科学技术合作协会、国家第三代半导体技术创新中心（苏州）主办，苏州纳米科技发展有限公司承办的第十三届中国国际纳米技术产业博览会（CHInano 2023）在苏州国际博览中心举行。本届纳博会为期3天，聚焦第三代半导体、微纳制造、纳米新材料、纳米大健康等热门领域，开设1场大会主报告、11场专业论坛、344场行业报告、22000平米展览、2场创新创业大赛，包括19位院士在内的300余位顶级专家、行业精英齐聚一堂，新技术、新产品、新成果集中亮相，为大家奉上一场干货满满、精彩纷呈的科技盛会，推出专业论坛、创新赛事、沉浸式游学等系列活动，全方位释放大会红利，推动产业生态建设，共绘美好发展蓝图。回望过去，寄语未来。展会现场，仪器信息网采访了15位专家、厂商代表，分别谈了各自的与会感受以及他们眼中中国半导体、MEMS、OLED、半导体设备、科学仪器、微流控等产业的发展现状和前景展望。

点评 | 朱锦芳（NIH）2022年5月23日，上海交通大学基础医学院生化与分子细胞生物学系童雪梅教授课题组及其合作团队，上海市免疫学研究所李斌研究员课题组和复旦大学附属华山医院/脑科学转化研究院杨辉研究员，在Nature Metabolism杂志在线发表题为 Non-oxidative pentose phosphate pathway controls regulatory T cell function by integrating metabolism and epigenetics 的研究论文，揭示非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）对调节性T（Treg）细胞代谢模式及细胞功能的调控机制。Nature Metabolism同期发表伦敦帝国理工学院Margarita Dominguez-Villar博士为该研究撰写的News & Views特评，认为该文章发现非氧化PPP在Treg细胞活化和功能调控中的中心地位（a central regulator）。表达特征转录因子Foxp3的Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4+ T细胞亚群，维持机体免疫系统稳态，防止免疫过激诱发自身免疫病。已知葡萄糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸分解代谢等都参与 Treg 细胞功能调控。PPP是一条不产生ATP的葡萄糖分解代谢途径，由生成NADPH的氧化PPP和产生5-磷酸核糖的非氧化PPP组成。非氧化PPP包括4个代谢酶催化的5步可逆反应，可以通过改变代谢物流向来满足细胞的功能需求。非氧化PPP是否参与免疫细胞如Treg细胞的代谢与功能调控尚不清楚。转酮醇酶TKT是非氧化PPP中催化两步可逆反应的代谢酶。童雪梅团队已发现TKT在肝脏、脂肪和肠道中调控糖脂代谢平衡的重要作用（Li M et al, Cancer Research, 2019 Tian N et al, Diabetes, 2020 Tian N et al, Cell Death & Disease, 2021）。在本研究中，研究人员通过构建Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠模型，深入探究非氧化PPP是否和如何调控Treg细胞代谢及功能。他们研究发现，Treg细胞特异性敲除TKT的小鼠出生3周后发生严重自身免疫性疾病，并且在断奶之后相继死亡，其表型与缺失Foxp3基因的小鼠相似。进一步研究发现，敲除TKT在不影响Treg数目和转录因子Foxp3 水平的情况下，阻断Treg细胞的免疫抑制功能。为了排除炎症反应的影响，研究者根据Foxp3基因位于X染色体和雌鼠X染色体选择性失活的特点，构建了在同一只鼠中既有TKT缺失又有TKT正常表达的Treg细胞嵌合小鼠模型。该小鼠Treg细胞的转录组和表观遗传组分析表明，TKT缺失导致Treg细胞中87.9%的差异表达基因被下调，染色质可及性降低。这些被下调的基因几乎全部为效应性Treg特征性基因，表明非氧化PPP对调控Treg细胞免疫抑制功能是必需的。研究者进一步发现，TKT缺失导致Treg 细胞NADPH 减少和氧化应激增加，葡萄糖进入线粒体氧化减少，脂肪酸氧化增加，氨基酸分解代谢显著增强，分解代谢重构使线粒体功能受损。同时，被氧化应激和线粒体损伤诱发的还原性TCA循环使α-酮戊二酸/琥珀酸及α-酮戊二酸/富马酸比率降低，DNA甲基化增加，抑制Treg细胞特征性功能基因表达，导致其免疫抑制性功能丧失。文章也发现非氧化PPP中的另外一个代谢酶——转醛醇酶（TAL），对维持效应性Treg特征性功能基因表达也不可或缺。此外，在自身免疫性病人外周血 Treg细胞中，TKT水平显著降低。综上所述，此研究首次揭示非氧化PPP对于调控Treg细胞中糖、脂和蛋白质分解代谢稳态、维持代谢物依赖的表观遗传修饰和功能基因表达有关键作用，即非氧化PPP可以通过整合三大营养物质代谢和表观遗传修饰控制Treg细胞功能。这项研究将为通过调控Treg功能防治自身免疫性疾病和其它免疫相关疾病提供新策略新手段。非氧化 PPP 通过整合代谢组和表观遗传组调控Treg细胞功能上海交通大学医学院博士生刘琪、阿拉巴马大学伯明翰分校博士生朱方明和上海市免疫学研究所博士生刘鑫男是该研究论文的共同第一作者。此项研究得到复旦大学生物医学研究院叶丹研究员、海军军医大学附属长征医院风湿免疫科徐沪济主任、上海交通大学附属仁济医院沈南主任、上海交通大学基础医学院徐天乐教授、清华大学药学院胡泽平研究员、阿拉巴马大学伯明翰分校胡晖教授等合作实验室的大力协助。通讯作者为童雪梅教授、李斌研究员和杨辉研究员。专家点评朱锦芳Jeff Zhu (Chief, Molecular and Cellular Immunoregulation Section, NIH)调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受和免疫稳态中发挥关键作用，并且参与调节感染和癌症中的各种免疫反应。一方面，Treg功能的丧失通常与自身免疫和过度炎症有关；另一方面，肿瘤微环境中激活的Treg往往会抑制肿瘤免疫。因此，了解Treg的产生、激活及其获得抑制性功能的机制不仅将拓展基础免疫学认知，而且将为各种免疫相关疾病提供新颖有效的临床疗法。不同的代谢途径在控制Treg和效应性辅助型CD4+ T（Th）细胞的发育和分化中作用不同。经典观点认为，Tregs更倾向于脂肪酸氧化，而效应Th细胞主要利用葡萄糖作为能量来源。在本项工作中，童雪梅团队及其合作实验室共同发现，非氧化磷酸戊糖途径（非氧化PPP）在控制Treg细胞激活和抑制功能中起着关键作用。非氧化PPP是葡萄糖分解代谢的一个分支，它在Treg和效应性Th细胞中的功能尚不清楚。令人惊奇的是，在Treg中敲除非氧化性PPP中的重要酶—转酮醇酶（TKT），小鼠会产生致死性自身免疫病。Treg细胞特异性 TKT 缺失导致其失去免疫抑制功能，却不影响其发育和Foxp3蛋白表达。机制上，童雪梅及其合作团队发现TKT缺失诱导线粒体氧化应激和还原性TCA循环，导致α-酮戊二酸（α-KG）水平降低。α-KG作为重要的表观遗传辅助因子，能调控组蛋白和DNA去甲基化酶的功能。TKT缺失时，Treg中众多基因的DNA甲基化增加，染色质可及性下降。并且，α-KG补充能够改善由Treg特异性TKT 缺失引起的自身免疫反应。此外，在临床自身免疫性疾病患者外周血Treg中，TKT水平被下调。Treg获得抑制功能需要被激活，TKT缺失诱发的自身免疫反应是由活化Treg特征性基因表达减少所导致的。由于Treg细胞群体的异质性，单细胞分析可以为TKT如何调节Treg激活和表观修饰提供一个更清晰的解释。然而，该研究发现在大约1000个激活态Treg特征基因中，只有124个受到TKT缺失的影响，却诱发了显著的小鼠自身免疫病表型，表明这个小的基因群体包含对Treg功能至关重要的效应分子，例如IL-10和TIGIT等。因此，本项研究发现令人印象非常深刻。本项工作不仅促进我们全面认识Treg细胞激活和功能的机理，而且在未来治疗人类疾病方面具有潜在重要转化价值。原文和特评链接：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00575-z，https://www.nature.com/articles/s42255-022-00574-0

后天(1日)就是元旦，春节也接踵而来，置办年货，瓜子不可或缺。有报道称有商贩为了延长瓜子的保质期，炒瓜子时会添加明矾。一些市民也反映，有些瓜子吃着发苦，询问是不是加了什么东西。　　12月29日，《法制晚报》记者网购、街采10份甜味瓜子送检。检测结果显示，10份瓜子均未检出铝，证明未添加明矾 但其中8份糖精超标。　　专家提醒市民，长期食用糖精过量的食品，会对健康产生隐患，建议大家尽量买原味瓜子。如果买的瓜子发涩，表皮不自然且有小白点，有可能添加了明矾。如果过甜甚至发苦，有可能糖精超标。　　社区调查　　买的甜瓜子 为啥吃着苦　　上周四，《法制晚报》生活实验进社区，有居民问，过年家里少不了买瓜子等零食，可为啥买的奶油和焦糖味的瓜子，有的吃起来发苦?　　一位社区大妈说，“孩子们爱吃奶油味的，可前些日子买了点，孩子们说不好吃，苦。”不少居民说可能是糖精的缘故。　　记者查询发现，还有报道反映曾有不法商贩为了延长瓜子的保质期，炒瓜子时添加了明矾。　　12月29日，生活实验记者走进朝阳区劲松东社区居委会，带着网店和街边摊购买的10份甜味瓜子请专业的检测人员在社区进行检测。　　看到记者买的样品，一位戴着红袖标的社区工作人员表示，“我家瓜子长年不断，不过我们一般都买原味，还是觉得买原味的放心。”　　记者请居民尝了尝几份样品，大家都觉得有甜味、奶油味，没吃出什么异常。　　10份样品中，5份为网购，只有一份注明添加了糖精钠。　　实验步骤　　样品来源：　　网购5份：分别来自杭州、江西、河南和北京，口味分别为焦糖和山核桃味　　街边炒货摊5份：焦糖1份、山核桃两份、奶油3份　　检测项目：瓜子皮中的明矾和糖精钠　　检测单位：北京智云达食品安全检测中心(检测为快速检测方法，属于初筛，只对样品负责，检测结果不具备法律效力)　　检测试剂：明矾速测盒、糖精钠速测盒　　限量标准：炒制瓜子中不允许添加明矾 根据GB 2760-2014食品添加剂国家标准，带壳熟制坚果与籽类糖精钠的最大使用量不得超过1.2g/kg　　检测过程　　明矾检测　　取样：将样品编号，取瓜子皮粉碎，称取0.5克放入50ml的烧杯中，加入19ml蒸馏水，1ml试剂1， 搅拌2分钟后静置3分钟。取上清液检测。　　在10ml比色管中，加入4滴样品提取液，加入0.8ml蒸馏水，加入1.0ml试剂2，加入2滴试剂3混匀，再加4滴试剂4混匀，再加4滴试剂5，摇匀后放置 20分钟。与标准色阶卡对比，读出样品中铝含量。　　结果 10样品均未检出明矾　　10个样品检测液均呈现浅棕色，对比色卡，显示未检出铝，证明炒制瓜子时未添加明矾。　　糖精钠检测　　取样：称取2克瓜子皮于50ml提取瓶中，加入40ml蒸馏水，摇动1分钟静置5分钟，过滤。　　取1ml滤液至10mL比色管中，加蒸馏水至5ml刻度线，备用。　　①样品管：取样品液加入A溶液1ml，摇匀后加入三氯甲烷4ml，盖盖快速颠倒20次，静置5分钟，取下层溶液检测。　　②分别将装有蒸馏水的比色皿和样品液放入检测仪器读取数据。　　检测结果 10份样品8份糖精钠超标　　在社区检测时，10个样品中8个样品蓝色较深，显示糖精钠超标。对10个样品在实验室进行复检，8个糖精钠含量超标。最高为小摊购买样品，且5个小摊样品全部超标。　　糖精钠检测结果　　编号 含量(g/kg ) 购买渠道 口味 结果　　1号 1.465 网购 奶油 不符合标准　　2号 2.279 小摊 焦糖 不符合标准　　3号 2.938 小摊 山核桃 不符合标准　　4号 2.319 网购 山核桃 不符合标准　　5号 1.176 网购 焦糖 符合标准　　6号 0.897 网购 焦糖 符合标准　　7号 1.682 小摊 奶油 不符合标准　　8号 2.172 小摊 山核桃 不符合标准　　9号 2.466 小摊 奶油 不符合标准　　10号 1.738 网购 焦糖 不符合标准　　注：5号、6号符合国家标准，糖精钠≤ 1.2g/kg，其他均超过国家标准　　专家观点　　常吃糖精过量瓜子 存安全隐患　　北京智云达食品安全检测消费者体验中心技术经理、中国农业大学农学博士张玉萍告诉《法制晚报》记者，甜味的瓜子，糖必不可少。一些商家为了减少成本，使用糖精钠(糖精)和甜蜜素炒制瓜子。糖精钠的甜度是蔗糖的400倍，但不会提供热量，所以用量少、成本低，应用较广泛。　　“国家对使用糖精钠有限量要求，不可以过量添加。目前对糖精的安全性问题存在较大争议，只有按照国家规定使用，才能保证安全性。经常吃糖精钠超标的食品，会增加健康隐患。”　　张玉萍说，瓜子不能久放，时间长了会有了哈喇味，“有报道称个别商家炒瓜子时添加明矾达到保鲜的作用。这是因为明矾和空气中的水发生反应，相当于给瓜子加了保护层，避免瓜子受潮变质影响口感。但明矾不允许在瓜子中使用。”　　“明矾含铝，铝不是人体必需的矿物质，并且具潜在毒性，长期摄入铝超标的食品，可能会引起神经系统的病变，干扰人的思维、意识和记忆功能，严重者可导致痴呆。儿童如果过量食用铝超标的食品，会严重影响智力发育和骨骼生长。本次检测，10个样品全部未检出铝，说明商家没有用明矾炒制。”张玉萍说。　　消费提醒　　尽量买原味 不宜多买长期存放　　张玉萍提醒市民，为了避免买到可能添加了明矾或者糖精钠超标的瓜子，“建议大家尽量选购原味瓜子，少买散装瓜子。如果买到瓜子发涩，表皮不自然且有小白点，有可能添加了明矾。如果过甜甚至发苦了，很有可能是糖精钠超标。”　　也建议市民不要一次购买过多瓜子，“一次买太多，在家里存放时间长了，瓜子有可能变质。此外，建议市民嗑瓜子时尽量用手剥，减少牙咬，这样不仅可以避免过多摄入糖精钠等食品添加，如果是咸味瓜子，也可以避免摄入过多盐分。”