康宁木霉

喜获殊荣喜讯传来迎新春，豪情满志创未来！在刚刚闭幕的线上直播2020年度中国石油和化工行业十大新闻暨影响力人物发布盛典上，康宁反应器技术有限公司荣登“十三五”中国石油和化工创新典范榜单！与康宁反应器技术一起上榜的还有中国石油化工集团有限公司、万华化学集团股份有限公司等单位。行业盛典，大咖现身此次颁奖盛典会议化工报首次选用线上方式进行。十届全国人大常委会副委员长顾秀莲、中国石油和化学工业联合会党委书记、会长李寿生出席盛典并致词。人民日报、人民网、新华社、新华网、中央广播电视总台、中国石油报、中国石化报等多家国家及行业主流媒体对该盛典进行了报道。多渠道统计在线观众数达88万多人次！康宁连续流技术，领跑化工技术创新创新发展是康宁集团发展的基石。在康宁170年的创新发展实践中，康宁科学家善于把一些前瞻性的科学概念通过创新发展新的技术及产品。康宁反应器技术是在康宁独有的创新思维下成长起来的一项创新型技术。康宁反应器技术的创新包括产品系列的不断完善和应用领域的不断拓展两个方面。针对精细化工及制药过程的现状，解决安全、效益及产能问题，康宁先后推出了年通量250吨、1000吨、2000吨、3500吨及10000吨的本质安全、无放大效应的创新性微通道反应器。康宁反应器技术多年来一直在推广这项新技术，致力于改变落后的传统生产模式，并以此给客户带来新的机遇和效益。2017年，康宁和浙江医药集团携手打造的年通量万吨级维生素中间体全连续微反应生产装置，7天24小时连续生产模式，已经成功实现稳定运行1000天里程碑。不仅产品质量稳定，收率提升多个百点，而且其废水生产量大幅度降低！真正实现了本质安全，清洁生产，亩均高产，经济和社会效益显著。2018年，康宁反应器事业部和山东益丰生化紧密合作，成功打造了年通量万吨级 “端到端”“无人”全自动全连续微反应硝化生产装置，与传统生产工厂相比，其亩均产出提升了10倍，运行费用减低20%以上。2019年在浙江巍华新材料股份有限公司，康宁新品单台年通量万吨级G5反应装置运用在重氮化、水解反应过程中。该公司使用康宁G5微反应装置后，不仅整个工艺流程实现了全自动、全连续，而且整个工艺收率大幅度提升，实现了更短的反应时间，更少的“三废”、人工和空间占用等。连续流技术正成为世界医药集团和CDMO的战略投资领域，辉瑞、礼来、安进等大型国际制药集团纷纷应用连续流技术进行药品的研发和生产。在国内浙江医药、天津医药、齐鲁制药、药明康德、九州制药等大型医药及CDMO企业，连续流微通道反应器已经成为平台必备研发和生产设施。 康宁反应器应用创新不仅仅局限于精细化工和医药行业，康宁反应器技术在高性能材料、生物技术、高端生命营养品等行业都在不断拓展。康宁反应器致力于新领域的应用，让客户享受连续流技术的本质安全、连续、高效、质量稳定，降低成本等众多益处。相信未来更多创新性的应用会被开发出来，更多的涉及民生的生产制造企业将加入连续流的世界。此次获奖一方面是行业专家及客户对康宁反应器创新能力的认可，同样更是一份沉甸甸的期望和不可推卸的责任。欲戴王冠必承其重，康宁反应器技术将继续高举科技创新大旗，勇担重任支持并引领行业合成技术开拓者创新行动，促进本质安全生产技术的普及和推广。

一年一度的印度原料药展将于12月2-4号在印度孟买拉开序幕。康宁反应器技术将派出强大技术和商务团队参展，欢迎您光临康宁展台P12。康宁反应器技术全球业务总监姜毅博士将在12月2日下午16：00-16：45在会展中心Hall 1 – 1st Floor做题为“创新驱动绿色发展：康宁高通量-微通道反应器技术实现工业化生产”的专题报告。欢迎有兴趣的客户提前和我们预约洽谈，预约电话：张经理 18516085581 展会介绍： 该展自2005年首届举办以来，凭借印度医药市场的蓬勃发展，吸引了来自全世界尤其是中国原料药生产商和贸易商的广泛关注。该展览会净面积约15000平方米，共有来自中国、法国、德国、意大利、英国、美国、日本、新加坡等86个国家和地区的800多家公司参展，其中印度本土的参展公司近350家。展览会期间，到会的参观商达到32000人次，多数是来自印度、巴基斯坦、孟加拉国等南亚地区的生产商和贸易商。 2012年该展览会净面积约15000 平方米，共有来自中国、法国、德国、意大利、英国、美国、日本、新加坡等 86 个国家和地区的 800 多家公司参展，其中印度本土的参展公司近 350 家。展览会期间，到会的参观商达到 32000 人次，多数是来自印度、巴基斯坦、孟加拉国等南亚地区的生产商和贸易商。 展品范围： 医药原料、化工中间体、精细化工产品、活性配料、生物碱、抗生素、生物酶、荷尔蒙及合成品、植物及动物提取物、生物催化剂、磷脂、色素及色散剂、诊断试剂、血清及疫苗等。

前言本应用展示了Corning Advanced-Flow Reactor流动化学反应器与Agilent Infinity Lab 在线液相色谱结合使用的能力。概要本文将主要介绍应用康宁低流量连续流微反应器对乙酰基水杨酸（阿司匹林）的水解反应进行研究。通过对反应工艺的参数改变，结合在线安捷伦LC数据分析，可以实时优化反应条件，获得最佳反应结果。图1.乙酰基水杨酸水解反应方程式研究过程一. 实验仪器Corning AFR：低流量反应器（LF）Agilent 1290 Infinity II HPLC 在线检测系统二. 实验方法Corning AFR 是一种可灵活调整的模块化微反应设备，具有独特的康宁心形结构专利设计，可将反应物高效混合及换热以优化反应。图2.反应流程装置图对于所有实验：换热器设置为 86 °C；乙酰水杨酸的浓度为 0.016 M；硫酸的浓度在 0.16、0.375、0.75 和 1.5 M 的浓度范围内变化。停留时间及相应的反应器进料流速变化见表 1。表 1. 乙酰水杨酸和硫酸停留时间和进料流速三. 分析方法作者使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18,4.6 × 50 mm, 1.8 μm色谱柱，流动相为A:水 + 0.1% 甲酸 B: 乙腈 + 0.1% ，柱温50℃，分析流速2ml/min，暂停时间1.5min，进样体积1 μL 。产物从反应器流出后直接注入到液相色谱仪。取样速度：100 μL/min；等待时间：3.6 秒。每个实验条件时间点，需要系统达到稳态条件。在线 HPLC监测进程中，一旦相关目标分析物在峰面积百分比一致达到稳定，就会记录并分析相关数据。四、结果分析与讨论1. 为确保该反应条件设置能够生成高质量数据，将 0.2 mg/mL 乙酰水杨酸和水杨酸的混合物从Corning LF反应容器泵送到 Agilent Infinity Lab Online LC ，每 3 分钟抽取一次样品并立即进行分析。乙酰水杨酸和水杨酸的峰面积精度分别为 1.1% 和 1.3%，保留时间精度分别为 0.07% 和 0.06%（图 3）图3.乙酰水杨酸和水杨酸HPLC图2. 从Agilent Infinity Lab Online LC的结果从直观上可以快速分析：（A）开始与乙酰水杨酸的反应 （B）大约一半的乙酰水杨酸已经水解为乙酰水杨酸（C）几乎完全反应。图4. 间歇式酸催化水解乙酰水杨酸的研究进展【编者语】流动化学与在线检测最大的优势在于：反应进程一目了然，可以快速改变反应条件； 一次实验可以得到多组反应工艺参数；参数优化后，通过在线检测控制产品质量；康宁反应器可以与多种在线检测设备相结合（红外、拉曼、液相、核磁等）3. 为了优化反应，更仔细地考察停留时间和酸浓度。改变物料在Corning LF反应器中的停留时间，相应地修改了输送硫酸和乙酰水杨酸溶液的注射泵流速（表2）。乙酰水杨酸的温度和浓度分别保持恒定在 86 °C 和 0.016 M。从连续流反应器流出的产物连接到在线 LC 系统，每 3 分钟抽取一次样品。当分析物和产物的面积百分比恒定时达到稳定状态。表2 . 停留时间和LC在线监反应组分的组成及杂质含量4. 综上本实验应用展示了康宁AFR卓越的传质和传热效率，使得反应条件改变响应更及时，无放大效应，易升级放大；采样和结果分析通过安捷伦在线 LC 监控软件进行记录，以本质安全、高效经济的方式实现实验条件监控的完全自动化。总结康宁微反应器不仅可以与LC连用，还可以与Spinsolve 系列NMR 分析仪器连用；对两相或多相液体反应结合Zaiput系列分离器可实现在线分离；连续流反应器与在线检测设备相结合，可以实现药品的快速工艺优化；智能化全连续药品生产已成为可能。参考文献：Agilent Technologies application note, publication number 5994-3528EN, 2021.★康宁一体化合成平台★康宁专注于微反应技术的创新，同时与世界一流创新团队紧密合作，打造“微反应+微分离+在线检测”- 连续化学反应快速筛选平台。该工艺平台自动化程度高，反应结果瞬间可知。康宁反应器开放的系统可以与众多PAT设备以及分析软件链接。可对工艺条件进行快速筛选，在短时间内建立强大的化合物库。欢迎您联系我们，共同探讨最新合成技术!康宁“微反应+微分离+在线检测”一体化合成平台