赤芝孢子内酯

随着生活水平和医疗卫生状况的不断提升，寄生虫感染在我们日常生活中似乎已日渐陌生。但在一些欠发达地区，由于贫困和不良的卫生习惯造成的寄生虫感染仍然威胁着无数生命。隐孢子虫作为一种常见的人畜共患寄生虫感染性疾病，是导致腹泻病的主要原因。由于其经由粪便传播，所以常经由水体污染而在卫生条件较差的地区发生群体性感染。感染通常是自限性的，健康的成年人在发生第一阶段的较严重的腹泻之后便可恢复，但粪便仍可能具有传染性。新生儿或免疫力低下的如艾滋病患者或经免疫抑制治疗的病人在感染后病情较严重，是儿童早期死亡、营养不良和生长迟缓的重要原因，也是艾滋病人并发腹泻死亡的主要原因。现今发现的隐孢子虫共有15个亚种，分别感染人、家禽、宠物、牲畜以及一些野生动物。由于不了解其致病机制，目前的治疗方案往往是对症用药而非对因用药。由于不同物种间感染模式差异，在实验动物(主要为牛等家畜)上应对隐孢子虫感染的有效疫苗往往对预防人的感染收效甚微。针对以上问题，来自美国宾大兽医学院的研究人员发现了一种可用在小鼠模型中模拟与人患隐孢子虫病相似病症的隐孢子虫(Cryptosporidium tyzzeri), 同时利用IVIS小动物活体成像系统帮助他们在体研究隐孢子虫的感染以及宿主经寄生虫或疫苗免疫激活后的抗感染现象。该研究于近期发表在Cell子刊Cell Host & Microbe上。要在小鼠体内模拟人患隐孢子虫病的合理模型，首先就需要找到相应的隐孢子虫。作者在农场收集了大量小家鼠粪便，经由测序，鉴定出一株与感染人的两种隐孢子虫(C. parvum和C. hominis)最接近的一种鼠隐孢子虫(C. tyzzeri)。同时为了后续在体观察其感染模式以及宿主抗感染效果，作者通过CRISPR-Cas9技术将Luciferase基因和mCherry荧光蛋白导入到隐孢子虫的基因组中，构建了一株可以进行活体以及显微观察的隐孢子虫。图一C. tyzzeri的鉴定以及基因编辑 (上：隐孢子虫种间基因组相似性比较，AB为常见感染人的两种隐孢子虫，C为常见感染鼠的隐孢子虫)构建好的隐孢子虫就可以进行活体观察了，由于有活力的隐孢子虫可以表达Luciferase，在底物荧光素的作用下便可自发荧光，通过IVIS活体成像系统来实时监测体内隐孢子虫的繁殖情况。作者将这一光学观察方式与传统的粪便qPCR检测结果进行验证，二者具有很好的一致性。作者除了观察到这一新鉴定的隐孢子虫感染和人患隐孢子虫病的感染部位以及病理表征一致之外，还观察到了具有免疫缺陷的鼠(IFN-γ、Rag基因的敲除鼠 )也更易受到隐孢子虫的危害，这一点与临床上免疫缺陷病人的高发病致死率也刚好吻合。图二 C. tyzzeri感染模式观察有了这一能够很好模拟人隐孢子虫感染的实验动物模型之后，便可以利用这一模型进行隐孢子虫的治疗以及疫苗的开发。由于临床上隐孢子虫高发地区人们在感染痊愈后再度感染的概率大大降低，因此作者首先检验了虫体是否可以直接作为疫苗来进行感染的预防。利用未经Luciferase标记的C. tyzzeri进行第一次感染，同时实验组使用灭活的虫体作为疫苗进行第一次免疫，在感染后用广谱抗虫药巴龙霉素杀灭后用Luc标记C. tyzzeri进行二次感染，能够观察到接触活虫的小鼠几乎不会发生二次感染，而使用灭活虫体作为疫苗无法激活体内免疫系统进行后续的抗感染作用。图三 使用灭活的C. tyzzeri无法预防感染因此作者想到可以使用减毒的活虫对宿主进行第一次免疫。通过射线进行寄生虫减毒处理，可以降低其感染力至无害水平。在减毒活虫感染后30天，在使用Luc标记的C. tyzzeri进行感染，能够观察到该方法与野生型活虫二次感染模型有着相同的抗感染作用，说明减毒的疫苗是一种行之有效的预防隐孢子虫感染的方式。但是由于要调动自身免疫系统，这一方法在免疫缺陷的小鼠身上仍不奏效。图四 使用减毒疫苗可以有效对隐孢子虫进行预防虽然这篇文章也并未真正解决隐孢子虫的抗感染问题，但是构建出针对这一寄生虫病的实验小鼠模型已经为后续的科研工作者尝试更多治疗方案和预防措施提供了可操作可监控的实验工具。参考文献1. A Genetically Tractable, Natural Mouse Model of Cryptosporidiosis Offers Insights into Host Protective Immunity. Adam Sateriale et al., 2019, Cell Host & Microbe 26, 1–12https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.05.00关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn。

卡维什在掰开小笼包测量的一些数据用精确到0.01克的电子秤、能够测量0.01毫米的电子测径仪和一把剪刀，像在实验室里一样，美国美食作家克里斯托弗· 卡维什这么对上海小笼包进行了分析。卡维什这下可火了，被《洛杉矶时报》、CNN等全球媒体争相报道，但他的美食写法也引发了广泛讨论。34岁的卡维什到中国前曾在迈阿密等地做过10年厨师。他从2013年12月开始，花16个月吃遍上海52家小笼包店，以寻找理想的小笼包，研究指标包括皮的厚度、汤汁的多少和馅料的重量。近日，他因此研究迅速爆红网络。16个月吃7.243公斤吃到43家店实在吃不下去了卡维什花了16个月去了52家小笼包馆子，用科学的方法来研究小笼包，才写成这篇《上海小笼包索引》。卡维什解释称，从技术上看，小笼包索引是&ldquo 对小笼包构成通俗标准的数字化解释&rdquo 。生活在上海的人一般都能列举出一系列关于小笼包的标准，比如皮薄、汁多、馅大、肉鲜。而现在，这些标准被数字化了，我有一套专用的公式来专门给售卖小笼包的餐馆打分。卡维什说：&ldquo 在过去的16个月里，我总共吃了7.243公斤的小笼包。我的数据搜集过程包括：在电子秤上称每单个小笼包的重量，然后分解，再分别称汤和馅的重量，最后是用数显卡尺测量皮的厚度。从项目开始近一年，也就是在吃过了43家店的小笼包之后，我就实在吃不下去了，我只能吃一些，然后剩下的就完全用来做实验。&rdquo 研究过程精确量化每家店随机选6个小笼包测量卡维什是如何研究小笼包的呢？他精心挑选了52家小笼包馆子，每去一家店，他都会点上一笼，随机抽取6个小笼包进行测量，然后取它们的平均值，以保证客观。他先用一台精确到0.01克的电子秤称了汤包碟子的重量，随后，捏起一只小笼包放在碟子里，称了总重量，&ldquo 总重量减碟子重量，得出单个小笼包重量&rdquo 。然后，他拿起一把140毫米的理发剪刀，小心翼翼地将小笼包的皮剪开一个口子，再依次把里面的汤汁和肉馅倒入小碟子里，分别测量出它们的重量。最后，非常小心地用一把精确到0.01毫米的电子卡尺测量小笼包底部皮的厚度。他设计了一个定量的公式：[（馅料重量+汤汁重量）/皮的厚度]× 100，来计算小笼包的结构分数。他说：&ldquo 因为&lsquo 皮薄汁多馅多肉鲜&rsquo ，是上海人评判小笼包好吃与否的重要标准。得12分以上的小笼包为A类，6.75分以下的为C类，介于两者之间的是B类。&rdquo 至于整个研究的费用，都是卡维什自己出的钱。他说：&ldquo 事实上，小笼包的费用是最便宜的，根据我的数据，我花了712.50元在小笼包上，但如果算上印刷、网站等等，轻而易举地就超过10000元了。&rdquo 做到可视化呈现&ldquo 一个汤包是两股力量的博弈&rdquo 卡维什写道，《上海小笼包索引》是本次研究的最终成果，是上海小笼包差异的可视化呈现。这一索引以电子表格的形式，记录了小笼包中汤、馅、皮的比率，专门论述了正在变得越来越薄的上海小笼包。卡维什说，一个汤包基本上是两股力量的博弈&mdash &mdash 尽可能薄的皮（用处是包裹住肉和汤）和尽可能多的馅。小笼包的优雅体现在它的姿态上，厨师需要掌握好皮的厚度，以防止热汤流出。小笼包是阴柔的。生煎&mdash &mdash 一种半熟的、加酵母发酵的包子，能够在煎锅中依然保持自身的馅和汤，则是阳刚的。它们的制作原理完全不一样。上海大妈怒了&ldquo 你怎么这样吃小笼包？&rdquo 测试过程中，卡维什的特殊&ldquo 吃法&rdquo 也遭遇了不少人的不理解，甚至笑话。卡维什承认，2013年12月的某天，他第一次去搜集数据时，其实是非常紧张的。&ldquo 带着一把精确到0.01克的称和一把测量范围在0至150毫米的电子卡尺，我到了店里，在桌子上摆弄着包子，不时地还四处看看可疑的人。但是，事实上，没有人在意我的举动。&rdquo 卡维什说：&ldquo 只有在前程酒家（音译），有人注意到了我的存在。当时，整个店里除我之外只有另一个近60岁的上海阿姨。正当我用手从蒸笼里拿出一个样本准备分解的时候，她回头看了看我。我一边测量一边吃。首先是汤，然后是肉馅，再是皮。正当我进行到第五个包子的时候，她忍不住站了起来，生气地对我喊道：&lsquo 你知道怎么吃小笼包吗？你不能这样吃！这是错的！错的！&rsquo 她很无奈地走开了，一边还摇着头，她肯定觉得这样吃包子很残忍，还带着剪刀。&rdquo 网友热议老外下笨功夫精确研究美食，值得吗？卡维什透露，今后将继续研究上海美食，下一个目标可能是生煎包。在未来，他希望可以在中国开办一个小型的烹饪学校，专门聘请中国厨师来教外国厨师烹饪中国美食。卡维什的行为值得学习吗？见仁见智。但这种下笨功夫，科学研究式地写美食，似乎中国人还很少见，甚至被人认为太&ldquo 轴&rdquo 。有网友赞扬称，&ldquo 老外的认真和精细会提高做事的效率和精确度，这一点是值得我们学习的&rdquo 。媒体评论称，&ldquo 西方老外讲求精确，这点不假。因此一旦得到数据，就可以全面复制，这也是为何麦当劳可以在全球开店而不走味儿，而中餐馆，全凭师傅手艺高低，不能稳定地在全球按照规定数据保证质量。中医中药，也是同样的问题，全凭医师和配药师傅的经验，难以具体量化指标&rdquo 。

针对有媒体报道称“蒸功夫”包子涉嫌使用不明香精加工馅料一事，昨天，北京市卫生监督所表示，已在全市及重点区县进行部署，要求朝阳区、昌平区卫生监督所对辖区内“蒸功夫”包子进行检查。即日起，本市将在全市范围内对包子类小餐饮进行为期10天的重点整顿。　　用“洋香精”属非添　　前日，有媒体报道称，经暗访调查发现，数家打着“蒸功夫”招牌的包子店均在店外隐蔽之处制作包子馅料，除卫生条件差外，都“偷偷”使用各种香精。其中，一种“veltol”品牌的“肉味香精”被广为使用，这种香精标签几乎全是英文标注。　　卫监所表示，目前，我国食品卫生法规、标准中未规定肉馅中不能使用香精香料。但《食品安全法》规定，食品添加剂应当有标签，标签上需有食品添加剂的使用范围、用量和使用方法，并在标签上载明“食品添加剂”字样。　　按照规定，若食品包装中大部分是英文标示，使用这种添加剂属于非法添加，如将使用的添加剂标签撕毁使用，这也是违法行为。　　发现违法行为将严处　　昨天下午，卫监所发布消息称，该报道发布后，其立即组织对报道中提及的位于朝阳区和昌平区的蒸功夫包子铺部署了检查。并于日前部署在全市范围内对包子类小餐饮进行为期10天的重点整顿，一旦发现有违法添加和滥用食品添加剂的行为，将立即依法按高限查处。　　按规定，生产经营无标签的预包装食品、食品添加剂或者标签、说明书不符合本法规定的食品、食品添加剂者，情节严重的，责令停产停业，直至吊销许可证。同时，也鼓励周围居民，发现此类违法事实立即拨打北京市卫生局投诉举报电话12320进行举报。　　朝阳3家铺均已关闭　　朝阳区呼家楼地区两家蒸功夫包子铺位于朝阳区东大桥路8号SOHO尚都北塔一层和朝阳区呼家楼南里27号楼，卫生监督员到达时处于已关闭状态。　　自朝阳区百日整治活动以来，卫生监督所曾经多次联合呼家楼街道办事处、城管、工商等部门对此类小餐饮开展监督检查，使得上述两单位已经关闭店铺，至今未营业。地铁安贞门附近的蒸功夫包子是一个临时的早餐售卖点，无餐饮服务许可证，其加工场所在安贞里1区20号楼东南角2层内，检查人员到达时也已关门。　　昌平查封无证经营店　　同时，卫生监督所表示，昌平区霍营城铁站附近一制售蒸功夫包子的店铺未取得餐饮服务许可证从事餐饮服务经营活动，卫生监督执法人员当场对该店进行了查封，并对该店制作包子的和面机、压皮机、蒸汽炉及不锈钢桌依法进行了查封扣押。现场未查到加工包子所添加的“香精”及剩余食品原料。　　朝阳、昌平两区卫生局卫生监督所已布置对全区范围内的各类包子制售餐饮单位进行检查。截止到9月13日，检查蒸功夫包子店4家，检查其他现场制售包子店3家，未发现违法使用添加剂的行为。