巴非替尼

“ 内吞作用是EGFR功能的一个重要调节因子，在胶质瘤细胞中经常发生失调，并与治疗耐药性有关。然而，在GBM细胞中从未检测过TKIs对EGFR内吞作用的影响。超分辨率dSTORM成像显示，在吉非替尼处理的细胞内膜室中，β1整合素和EGFR非常接近，表明它们潜在的相互作用。有趣的是，整合素的消耗延迟了吉非替尼介导的EGFR内吞作用。EGFR和β1整合素的共内吞作用可能会改变胶质瘤细胞对吉非替尼的反应。利用球状体胶质瘤细胞扩散的体外模型，我们发现α5整合素缺失的细胞比表达α5的细胞对TKIs更敏感。这项工作首次为EGFR TKIs可以触发大量EGFR和α5β1整合素共内吞作用提供了证据，这可能在治疗过程中调节胶质瘤细胞的侵袭性。”01—研究结果1、吉非替尼可引起EGFR的内吞作用胶质母细胞瘤(GBM)是融合星形细胞和少突胶质细胞肿瘤的一个亚群，是最常和比较具有侵袭性的脑肿瘤。GBM的特征是肿瘤间和肿瘤内的异质性和高度侵袭性的表型。表皮生长因子受体(EGFR、HER1、ErbB1)的过表达或突变是GBM中反复发生的分子改变，与不良预后相关。EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶，属于ERBB家族，负责胶质瘤细胞的增殖、存活、侵袭性和干性调节。尽管EGFR在GBM中是一个有吸引力的治疗靶点，但使用EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的靶向治疗未能改善患者的护理。EGFR的过表达驱动胶质母细胞瘤(GBM)细胞的侵袭，但这些肿瘤仍然对EGFR靶向治疗，如酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)产生耐药性。在本研究中，作者发现吉非替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂诱导EGFR在早期核内体中积累，从而导致内吞作用增加。此外，TKIs触发另一种膜受体的早期核内蛋白受体重新定位，即纤维连接蛋白受体-β1整合素，这是GBM中一个很有前途的治疗靶点，调节癌细胞的生理EGFR内吞和再循环。EGFR阻断调节失调参与了GBM的进展和侵袭性。然而，TKIs在EGFR迁移中的意义和作用尚不清楚。为了解决这个问题，作者用吉非替尼处理U87GBM细胞，并通过共聚焦显微镜检测了EGFR的定位，考虑到胶质母细胞瘤的异质性，作者分析了吉非替尼在其他3个具有不同水平EGFR表达的细胞系中对EGFR分布的影响。发现吉非替尼增加了T98G和LN443细胞中EEA1/EGFR的共定位，以及LN443、T98和LNZ308细胞中EGF的内吞作用。这些实验表明，吉非替尼在体外导致GBM细胞大量EGFR内吞。图1. 吉非替尼诱导U87细胞的EGFR内吞作用。用DMSO（对照细胞）或吉非替尼(20µM)处理4小时后，免疫检测肌动蛋白（绿）、EGFR（红）和内吞体标记物EEA1（青）。2、整合素和EGFR通过吉非替尼治疗而被共同招募到早期核内体中作者之前的实验清楚地表明，吉非替尼显著增加了EGFR的内吞率。整合素α5β1促进EGFR循环，全基因组基因筛选发现α5β1整合素是EGFR内吞作用的强启动子。因此，作者假设α5β1整合素，作为GBM中潜在的治疗靶点，可能会影响吉非替尼介导的EGFR内吞作用。作者接下来研究了EGFR和整合素是否被运输到相同的核内体。在未处理的细胞中，α5β1整合素和EGFR在质膜上或作为点状细胞内染色，令人惊讶的是，在短期吉非替尼治疗后，α5β1整合素明显被重新分配到大的EGFR阳性核内体中。吉非替尼治疗增加了核周区域整合素/EGFR的共定位，表明这两种受体在同一核内体中募集。图2. 吉非替尼引起EGFR和α5β1整合素的共内吞作用。用载体（对照）或吉非替尼处理的U87细胞的共聚焦图像。EGFR和β1的免疫检测接下来，作者对瞬时表达α5-GFP或Rab5-YFP的U87细胞进行了免疫标记和共聚焦分析。在吉非替尼治疗后，整合素β1和EGFR均定位于rab5阳性的早期核内体同样，EGFR和α5-GFP均在eea1阳性的早期核内体中被发现图3. 表达Rab5-YFP或α5-eGFP的U87细胞经吉非替尼处理后的共聚焦图像。在核周区域的插入物的高倍放大图像。箭头突出了标记有EGFR、整合素和早期核内体标记的囊泡接下来，作者使用2色dSTORM超分辨率显微镜来整合早期核内体中整合素和EGFR之间的潜在相互作用。在吉非替尼处理的细胞中，显示EGFR和整合素β1标记在核内体样结构中存在强覆盖，但不是在细胞外周处，这表明这两种受体更可能在核内体中相互作用，而不是在质膜上相互作用。此外，作者也在另外三个GBM细胞系中观察到内吞体整合素/EGFR共标记。图4. 吉非替尼处理的细胞的双色dSTORM图像显示细胞外周和核内体上的EGFR/β1整合素复合体02—研究总结 综上所述，这些数据表明EGFRTKIs增加了GBM细胞早期内吞体中EGFR的内吞作用和α5β1整合素的共积累。EGFR/α5β1整合素内吞作用和膜破坏。由于这些受体在癌细胞的侵袭和传播中发挥着关键作用，未来的挑战将评估TKIs对整合素生物学功能的影响，以及整合素/EGFR如何改变TKIs处理的细胞的内吞作用可能有助于GBM细胞逃避。并且，最近的一份报告强调了靶向治疗的靶标细胞毒性被低估的重要性。这项工作强调了需要更好地了解药物机制，以确定适当的生物标志物来预测药物的疗效。因此，描述吉非替尼等药物对内体转运的影响并揭示参与这些机制的分子将是很重要的。这可能为新的治疗方案提供理论基础，并改进脑肿瘤的精确医学方法。在本研究中，研究者主要借助STORM技术在更深一层次了解整合素之间的位置关系。这项2014年诺贝尔化学奖的发现已在国内实现产业化。宁波力显智能科技有限公司(INVIEW)现已发布超高分辨率显微系统iSTORM，采用3D随机光学重构技术、高精度细胞实时锁定技术、多通道同时成像技术等，以纳米级观测精度、高稳定性、广泛环境适用、快速成像、简易操作等优异特性，获得了超过50家科研小组和100多位科研人员的高度认可。参考文献：1. Blandin, Anne-Florence, et al. "Gefitinib induces EGFR and α5β1 integrin co-endocytosis in glioblastoma cells." Cellular and Molecular Life Sciences 78.6 (2021): 2949-2962.

导 读固废是固体废弃物的简称。除了最常见的生活垃圾，还有工业垃圾，包括污泥，建筑泥浆，废油脂废酸废碱，和密封的气态废物等。把这些种类复杂，数量庞大的废弃物收集起来后，要做减量化，无害化，甚至资源化的处理，可真不是一件简单的事儿。 岛津分析中心X射线荧光组，有着丰富的水泥行业分析经验，在配合水泥行业做固废协同处置的新领域，参考了我国现在各地越来越重视和积极实施的城市垃圾分类方法。将固废做水泥窑协同处置前，按其性状做了一个“垃圾分类”：A.干固废 B.湿固废 C.有害固废 D.可回收固废 结合分类给出了合理的分析解决方案固废是固体废弃物的简称，但如果你把它“顾名思义”到固体垃圾，就太小看它了；实际上，除了最常见的多种多样的生活垃圾，它还包括工业粉渣废料垃圾，还包括液态的污水，市政污泥，建筑泥浆，废油脂废酸废碱，乃至部分密封的气态废物。 随着城市现代化步伐加快，人们生活水平的提高，生产和产生的各种垃圾数量也与日俱增,对生态环境构成严重威胁。现代工业的发展,也带来了固体废弃物的产生量逐年增多,对人类环境造成的危害也越来越严重。尤其现代电子信息技术、医药化工技术的发展,更导致了许多危险废物的产生。 看数据看图怎样有效处置围城垃圾，如何高效解决总量巨大、种类繁多、兼具生化危害的固废难题！？最传统的掩埋方式，在巨大的总量压力下，受空间、时间以及污染问题困扰，已经越来越难以为继；焚烧成为了更引人关注的处置模式，在这一模式下，主要担心的问题变成了成本和规模，以及焚烧过程中控制二噁英的生成和对环境的二次污染问题。 水泥窑协同处置是水泥工业提出的一种新的废弃物处置手段，它是指将满足或经过预处理后满足入窑要求的固体废物投入水泥窑，利用水泥回转窑内的高温、气体长时间停留、热容量大、热稳定性好、碱性环境、无废渣排放等特点，在进行水泥熟料生产的同时实现对固体废物的无害化处置过程。其显著优势为： 水泥窑协同处置废弃物固体废物的优势随着水泥窑协同处置固废的推广，为了规范其发展和防治环境污染，《HJ662-2013 水泥窑协同处置固体废物环境保护技术规范》与《GB 30760-2014水泥窑协同处置固体废物技术规范》中对入窑固废中的重金属等污染控制成分进行了限定。因此，进行协同处置的企业除了水泥的传统分析外，还需要对重金属等进行检测。 X射线荧光设备是水泥行业重要的传统分析仪器，其中波长型荧光已经广泛应用于水泥行业的生产过程控制，岛津MXF-2400多道同时型波长色散荧光和新品MXF-N3（MXF-N3 PLUS），是众多水泥厂家品控的好帮手。而水泥窑协同处置固废时，面对比普通水泥原料更加复杂的固废投料，样品不均匀，固态液态混合，有机质多等难题，则需要另一种荧光设备的协助——能量色散型X射线荧光(EDX)，它具有样品适用性更好，测试方便灵活的特点，尤其擅长对固废来料的快速检测。不过，固废样品的复杂性的确不容小觑，也给EDX带来了挑战。因此，参考我国现在各地越来越重视和积极实施的城市垃圾分类方法，将固废做协同处置前，按其性状有效地做区分是一个合乎逻辑，符合潮流的思路，岛津分析中心据此为固废做了一个“垃圾分类”：A、 “干固废”——最常见的类别，包括一般固废，污泥、污染土壤、矿渣、尾矿、建筑垃圾等含一定量液体，但通过简单烘干制样后分析，材质接近土壤、水泥生产原料；B、“湿固废”——存在大量液体组成的固废类别，包括油、烃含量高的物质以及以水为主体的油水混合物，采用液体分析模式直接进行分析；C、“有害固废”——主要为医药、化工等行业产生的，精馏残渣、盐类等化工废弃物，相对于前两者，往往存在更多更高含量的有毒有害成分，需要更多的关注。特殊的分析模式配合岛津专利的BG-FP法，以及特别提示的操作防护手段；D、“可回收固废”——很多固废并不只是垃圾，而可以利用的资源，EDX可以帮助筛选很多种类别的资源固废。岛津自动化EDX设备@水泥窑协同处置固废的分类解决方案特别推荐水泥是高自动化的成熟产业，应用于巨量的固废协同处置也有高效自动化的需求；固废的分类完成后，面对大批量的样品，EDX还有自动化系列设备可以适应水泥行业的自动化需求，提高测试效率。EDX自动化系统通过机械手自动上样，自动测试和导出结果，全程节省了人力，最大程度发挥仪器使用效率。由于多数固废样品有刺鼻气味，使用自动化系统也可以避免分析人员过多接触样品，更为人性化。 撰稿人：郑 京

咖啡是在全世界范围内最广受欢迎的饮品之一。咖啡粉的粒度分布很大程度上决定了咖啡的萃取时间、萃取的程度和最终成品咖啡的风味和品质。百特实验室探究了咖啡颗粒的粒度分布对于咖啡萃取的影响，且听我慢慢道来。咖啡颗粒的粒度分布我们购买了一种云南阿拉比卡小粒咖啡豆，对其进行不同程度的研磨，得到粗度、中度、细度和极细四种咖啡粉，如下图1所示。图1. 四种研磨度的咖啡颗粒我们使用丹东百特仪器有限公司生产的Bettersize2600激光粒度分布仪检测这四种咖啡粉的粒度分布，结果如下图2中所示。图2.四种研磨度咖啡颗粒的粒度分布曲线从图2中可见，随着研磨程度的提升，粒度分布逐渐减小，表明Bettersize2600能够准确区分和检测在不同研磨程度下的咖啡粉的粒度及其分布。分析冲泡咖啡的萃取效果我们取相同质量的四种咖啡粉，用相同体积和温度的水，在相同的时间里冲泡四杯咖啡。从图3可以看出，粗度咖啡粉冲泡出来的咖啡颜色最浅，玻璃杯底清晰可见；极细的咖啡粉冲泡的咖啡颜色最深，几乎看不到玻璃杯底；其它两杯咖啡随着粒度变小，颜色在变深。图3. 不同粒度的咖啡粉冲泡后的总溶解固体浓度（TDS）从图3可以看到，咖啡粉的粒度越小，咖啡粉的颗粒表面积较大，颗粒表面与热水接触更充分，溶解到水中的固体物质更多，TDS值随之增加，说明颗粒越细会有更多可溶性固体物质溶解到水中。不同研磨程度的咖啡粉制成的咖啡味道如何？我们邀请了五位同事参与口味盲测，得到的评价是：粗度和中度咖啡粉制成的咖啡“缺乏香味，口感单薄”，极细咖啡粉制成的咖啡“酸味太重，苦味太强”，而细度咖啡粉制成的咖啡“暗香浮动，口感醇厚”，最接近星巴克售卖的咖啡。图4. Bettersize2600 激光粒度分布仪结论通过咖啡的颜色、TDS值和口味评价可知，粗度和中度咖啡粉在冲泡过程中没有完成萃取，导致味道寡淡和低TDS值；极细咖啡粉又萃取过度，出现了强烈的酸味和高TDS值。经试验，在四种待测的咖啡粉中，粒径（D50）在300μm左右的咖啡粉能制作出高品质的咖啡。Bettersize2600激光粒度分布仪，可用于精确监测咖啡的粒度分布这一关键指标，帮助咖啡粉、咖啡机、速溶咖啡和咖啡粉分装等企业制造出更高品质的咖啡产品。