巯基嘌呤

仪器信息网讯 2010年8月20日，由国家自然科学基金委员会化学科学部主办，北京大学、清华大学和中国科学院化学研究所共同承办的“第三届全国生命分析化学学术报告与研讨会”在北京大学召开。研讨会同期召开了“食品分析、药物分析、仪器装置”等多场专题论坛，“药物分析”专题论坛共吸引了300余位业内人士的参加。　　会议由南昌大学倪永年教授、陕西师范大学张成孝教授联合主持，中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼研究员、北京理工大学屈锋教授、中国科学院大连化学物理研究所秦建华研究员等专家为与会者作了精彩的报告。倪永年教授张成孝教授　　报告人：中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼研究员　　报告题目：中药复杂体系分离分析新策略与方法　　梁鑫淼研究员表示，其课题组将高通量制备、高通量SPE浓缩和正交分离三种方法相结合，发展了一种新的分离策略。该策略的应用有利于制备效率的提高、微量化合物和高纯度化合物的制备，对于中药物质基础研究具有重要意义。　　高通量制备技术能够在短时间内将复杂中药分为大量组成相对简单的小组分，使得后续分离较为容易，分离效率有了明显提高。该课题组以中等极性组分为例，发展了中药小组分的高效高通量制备方法。该方法利用HPLC的高效性，快速将复杂样品切割为组成相对简单的小组分，简化了进一步的纯化分离，有利于制备效率的提高 四通道平行制备色谱的采用，将制备通量提高四倍，在短时间内制备出大量馏分，实现了中药小组分的高通量制备。　　高通量浓缩技术是高通量制备技术的重要组成部分。由于反相液相色谱流动相中水的比例较大，使得这些小组分浓缩十分困难，成为制约整个制备过程的瓶颈问题。该课题组针对大量中药小组分的浓缩问题，通过SPE填料的选择、高通量SPE浓缩仪的设计、回收率的考察发展了基于SPE的高通量浓缩方法。该方法浓缩效率高，可一次实现48个馏分的浓缩，实现了中药小组分的高通量浓缩。　　通过高通量制备获得大量的中药小组分，其中一些较为简单的组分可以在不同类型的C18或C8柱上通过二次制备获得纯化合物，但对于较为复杂或含有难分离化合物的组分，这种简单的二次制备很难获得高纯度的化合物。因此，梁鑫淼课题组发展了中药小组分的正交分离方法，选择与C18正交性好的色谱模式或色谱柱，一方面能够对中药小组分进行深入分析，更好地揭示中药的复杂程度 另一方面有利于高纯度化合物的分离制备。　　报告人：北京理工大学屈锋教授　　报告题目：毛细管电泳在生物分析检测中的新应用　　毛细管电泳作为高效、快速、简单、低成本的微量分子技术在生物体(细胞、微生物)和生物大分子(蛋白质、核酸)研究中具有着广泛的应用空间和潜力。　　屈锋课题组近年来进行了以下研究： 1)针对动物细胞的活性分析，建立了单细胞连续流毛细管电泳双波长检测分析方法和基于特异性染料的毛细管区带电泳细胞活性分析法 2)利用毛细管区带电泳分析大肠杆菌基因突变菌株，探索毛细管电泳在基因突变菌株研究中的新应用 研究了大肠杆菌与核酸适配体库的相互作用，以及毛细管电泳测定微生物表面电荷特征的方法 3)蛋白质与核酸适配体文库的相互作用评价方法，以及多种蛋白质适配体的毛细管电泳筛选方法对比研究 4)离子液与天然核酸和合成核酸的相互作用的毛细管电泳表征研究。　　报告人：中国科学院大连化学物理研究所秦建华研究员　　报告题目：微流控芯片生物化学实验室　　微流控芯片又称“芯片实验室”(Lab-on-a-Chip)，具有将化学、生物实验室的基本操作功能单元缩微到一个几平方厘米芯片上的能力，被认为是本世纪的重要科学技术之一，具有重大应用前景。　　多年来，秦建华研究员所领导研究组围绕微流控芯片技术、方法以及在生物医学和化学领域中的应用等方面开展了一系列研究工作，建成了具有自主知识产权和核心竞争力的微流控芯片及其应用系统。　　该研究组在已有的玻璃、石英、PDMS 和PMMA 等不同材料芯片制备方法的基础上，建立了富有特色的基于水凝胶的液塑PDMS 芯片制备技术，和以蜡疏水隔离及硝酸纤维素膜为特征的纸芯片制备技术，构建了一系列功能化微流控芯片平台。　　据介绍，在发展平台技术的同时，该研究组开展了一系列基于分子、细胞甚至动物水平的生物医学应用研究，并逐渐形成系统和特色：1)构建了集成化芯片核酸分析系统 2)构建了规模集成化芯片免疫分析系统 3)构建了微流控芯片细胞学研究平台，包括细胞水平高内涵药物筛选平台，集成有肝微粒体生物反应器和电泳分离功能的药物代谢研究平台，以及肿瘤细胞与微环境相互作用研究平台(图1)。4)以经典模式生物线虫为对象，建立了基于液滴和微泵阀控制的芯片模式生物药物筛选平台，用于神经退行性变疾病(帕金森病)研究。　　报告人：广西师范大学赵书林教授　　报告题目：微流控芯片电泳在线衍生化学发光检测巯基类药物　　赵书林教授在报告中介绍到，其课题组采用集成柱前和柱后反应器的微流控芯片，以N-(4-氨基丁基)-N-乙基-异鲁米诺(ABEI)和邻苯二甲醛(OPA)为衍生试剂，建立了微流控芯片电泳在线衍生化学发光测定巯基类药物的新方法。其详细考察了影响在线衍生反应、电泳分离和化学发光检测的各种因素。在优化的实验条件下，化学发光检测四种巯基类药物(硫普罗宁、卡托普利、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤)的检测限为8.9~13.5 nmol/L。该方法用于人血浆中巯基类药物，相对标准偏差小于4.9%，回收率为93.4%~101.6%。　　报告人：桂林理工大学李建平教授　　报告题目：基于酶放大效应的分子印迹传感器检测超微量土霉素　　目前，分子印迹传感器由于检测原理限制，灵敏度一直较低，李建平教授将酶放大效应引入其中，制备了一种基于酶放大效应的新型分子印迹传感器，大大提高了检测的灵敏度。　　该实验以土霉素(OTC)作为目标模板分子。分子印迹膜修饰在电极的表面，把土霉素分子通过与孔穴中功能位点的作用连接在分子印迹膜上。由于葡萄糖氧化酶和辣根过氧化物酶标记的土霉素(OTC-GOD 和OTC-HRP)存在空间位阻效应，部分孔穴只能识别OTC，而不能识别酶标记的OTC，因此李建平教授在检测之前引入了“掩蔽”这一步骤，以使所有的印迹孔穴全部被占据。然后将传感器在高浓度的酶标记的土霉素溶液中进行孵化，使得OTC-GOD(HRP)将OTC从置换出来。随着标记酶减少，分子印迹传感器在检测体系中的电化学信号将会明显降低。样品中土霉素的浓度与酶对溶液中底物催化反应导致浓度变化产生的电化学信号有直接关系，这就达到了利用酶放大效应提高分子印迹传感器灵敏度的目的。　　报告人：兰州大学张海霞教授　　报告题目：新型键合型聚赖氨酸固定相的制备与评价　　张海霞教授通过表面键合的方式将NCA-赖氨酸单体聚合到氨丙基功能化的硅胶上,合成新型聚赖氨酸固定相，并对其进行元素分析，红外光谱等表征。通过与C18商业柱的色谱行为进行对比，评价了其在高效液相色谱中，对苯系物，酸性物质，碱性物质，以及强极性和亲水性小分子物质的色谱保留行为。并且该实验研究了流动相中水含量，缓冲溶液PH值，离子强度的不同对色谱保留行为的影响。结果表明聚赖氨酸固定相是反相和亲水混合作用色谱模式。具有很好的应用前景。　　此外，来自大同大学的冯锋教授、西南大学的袁若教授分别为大家作了“荧光法研究哮喘病人淋巴细胞膜上钠钙交换的异常表现”、“基于合金功能化的硅纳米纤维和凝集素-糖蛋白为复合固载基质的拟双酶葡萄糖生物传感器的研究”的专题报告。

哪些食物中含有嘌呤物质?每种食物中的嘌呤含量又是多少?今后，痛风的“原凶”——嘌呤物质，将首次得到准确、科学的“再现”，为痛风患者健康膳食提供指导依据。日前，一项规范测定常见食物中嘌呤含量的研究在哈尔滨医科大学进入研究阶段。科研人员将初步建立我国食物中嘌呤含量的数据资料，并补充到国家食物成分数据库中，为降低国内高尿酸血症和痛风病的患病率及症状减轻提供科学数据。　　据了解，随着经济发展和人们膳食结构的改变，我国人群高尿酸血症和痛风的患病率呈直线上升趋势。有资料显示，我国20岁以上的人群约2.4%—5.7%存在血尿酸过高的情况，从而引起痛风的发病。而在对痛风患者的治疗中，医生发现，低嘌呤膳食是治疗该病的关键。　　据哈医大公共卫生学院潘洪志副教授介绍，在我国食物成分表中，目前尚无食物中嘌呤含量的准确数据，临床及有关网站上公布的嘌呤含量数据普遍来源不清且彼此不一致，对嘌呤含量高低类别的划分标准也不尽相同，给广大痛风患者治疗时带来极大疑惑。　　哈医大科研人员此次开展的嘌呤含量研究拟采用高效液相色谱法，通过现代科技手段，测定我国常见各类食品中的嘌呤含量，包括腺嘌呤、鸟嘌呤、次黄嘌呤、黄嘌呤等，并计算总嘌呤含量，提高嘌呤测定方法的准确度、精密度和重现性，获得准确的常用食物嘌呤含量数据。　　测定结果评出后，将初步建立我国食物中嘌呤含量的数据资料，并补充到国家食物成分数据库中，以此作为痛风患者健康膳食指导的依据。专家表示，该项研究预计在今年内完成，它将为降低我国高尿酸血症和痛风病的患病率和减轻症状提供科学数据，对公共卫生具有重大意义。　　嘌呤为有机化合物，在人体内嘌呤氧化会变成尿酸，而尿酸过高就会引起痛风。据了解，痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤的一种疾病。其临床特点为高尿酸血症、急性关节炎反复发作、痛风石形成、关节畸形、肾实质性病变等。　　痛风俗称“富贵病”。该病一般在男性身上发病，且会遗传。有痛风的病人发病时，除用药物治疗外，重要的是平时注意忌口，以限制饮食中嘌呤的含量。

2023年11月2日-3日，仪器信息网、北京波谱学会、《波谱学杂志》联合举办了“第七届磁共振网络会议”（简称iCMR 2023）”。会议设置了磁共振（MR）新技术及应用、核磁共振（NMR）技术及应用、顺磁及低场核磁共振技术及应用、国产磁共振技术及应用进展等四大专场，共有30位领域内相关专家在会议中展开了积极地交流讨论。本次会议直播间互动十分热烈，吸引了700余人报名参与！（点击查看会议报告回放）点击查看会议内容在会议报告正式开始前，清华大学化学系高级工程师杨海军为会议致辞。磁共振仪器作为一种高端的大型仪器，国产化是比较困难的一件事情，国内相关专家及仪器厂商都一直致力于相关仪器的设计研发。他分享道，对于高场核磁谱仪，从1956年日本电子到1960年德国布鲁克，相继研发出了高场核磁设备，国产仪器中科牛津高场核磁在2013年研发成功，目前装机量累计超150台，打破了国外技术及市场垄断；对于低场核磁，纽迈中国装机量累计超1000台，市场占有率75%以上，涵盖了大部分的学校以及许多的海外市场；对于顺磁谱仪，国产顺磁谱仪全球出货量超100台，以国仪量子为代表，从19年销售量开始逐渐攀升，2022年国内成交数量占比达50%等。整体来看，在发展过程中，国产核磁一直在不断的向前开拓中。磁共振（MR）新技术及应用专场 嘉宾会议期间，“磁共振（MR）新技术及应用”专场中，中国科学院精密测量科学与技术创新研究院研究员刘朝阳介绍了磁共振控制系统、探头等相关的仪器技术、方法与应用研究工作，包括磁共振波谱、动态核极化增强（DNP）系统等仪器关键部件与整机系统研制与应用；中国科学院大连化学物理研究所研究员侯广进简要介绍了常用的固体核磁共振谱学技术、魔角旋转条件下的重耦方法，以及结合实际复杂分子体系举例说明其在结构表征、动力学分析研究中的应用；布鲁克（北京）科技有限公司核磁应用专家姜松子介绍了布鲁克液体核磁共振在磁体和探头等硬件方面的最新进展；华东师范大学研究员姚叶锋分享的是代谢组学的分子靶向技术研究；厦门大学教授林雁勤重点介绍了其课题组提出的多种基于深度学习的NMR谱图处理方法及在非均匀采样重建、去噪、化学位移提取等任务中的应用。核磁共振（NMR）技术及应用专场 嘉宾“核磁共振（NMR）技术及应用”专场中，太原理工大学研究员王英雄以5-氟尿嘧啶（5-FU）、6-巯基嘌呤（6-MP）、生物素（VB7）等客体小分子为例，展示NMR方法对观察基于PAMAM树状大分子的主客体相互作用体系的独到之处；上海交通大学转化医学研究院教授孔学谦总结了核磁共振原理教学的点滴经验并著书一本，为本领域的师生提供参考；牛津仪器应用科学家文祎分享了牛津仪器台式核磁技术及应用；中国医学科学院药物研究所副研究员王亚男介绍了目前比较新颖的HPLC-SPE-NMR/MS的联用技术及应用；捷欧路（北京）科贸有限公司应用工程师陈春燕介绍了日本电子核磁共振技术的最新进展，包括ECZL系列谱仪的多频驱动系统及用于提高信噪比的PCW测试技术、双通道三共振探头等；上海科技大学物质科学与技术学院研究员刘海铭介绍了极高分辨率的固体核磁共振方法，深入研究了MOF中连接体苯环翻转动力学，并揭示了晶格中不等价连接体以及不对称苯环的动态交换特征；深圳北理莫斯科大学副教授史祥燕针对生物上面的固体核磁进行了自己的研究介绍。顺磁及低场核磁共振技术及应用专场 嘉宾“顺磁及低场核磁共振技术及应用”专场中，中国科学院大学教授李剑峰对近年以血红素衍生物为研究对象的电子顺磁共振波谱进行了回顾，总结与探讨，对当前的一氧化氮、卡宾等轴向配体等研究重点与进展进行了实例分析；南开大学特聘研究员杨茵从生物大分子角度对顺磁共振分享了其课题组对此的一些研究和讨论；布鲁克（北京）科技有限公司顺磁应用工程师方勇列举了一些与新能源相关的研究实例，概述了磁共振技术在电池领域的应用；国仪量子（合肥）技术有限公司EPR应用工程师范莹莹着重介绍了其公司自主研发的6k超低温系统；青岛腾龙微波科技有限公司技术支持工程师杜婧雯介绍了Spinsolve台式核磁共振波谱仪在技术方面的新进展和实际案例；常州大学讲师刘健鹏从未冻水含量、冻土孔径分布、冻土中水分子流动性等方面，介绍NMR在探究冻土土水作用机理的应用。国产磁共振技术及应用进展专场 嘉宾“国产磁共振技术及应用进展”专场中，中国科学院精密测量科学与技术创新研究院青年副研究员陈俊飞主要分享了低场DNP的原理、仪器的设计方案、团队的研制进展及应用情况，展现低场DNP仪器的应用潜力，探讨其未来的发展规划与应用设想；清华大学助理工程师陈阳介绍了国产化仪器关键耗材转子的实际应用需求等。此专场中，“磁共振仪器国产化讨论”环节十分火热，吸引了众多人员的参与互动。教育部科研发展中心副处长王钦丽、国仪量子技术总监石致富、军事科学院军事医学研究院教授颜贤忠作为此环节嘉宾分别从不同的角度出发探讨了如何助力高端科研仪器研发等。讨论环节中，杨海军向我们介绍了磁共振仪器的国产化现状，并发表了他的一些看法。他认为，这两年磁共振领域发生了一些可喜的变化，之前医学的磁共振成像基本上被西门子、飞利浦等国际大公司所垄断，价格十分昂贵，目前，核磁共振成像价格降低，给人民看病带来了很大的福音，据不完全统计，医院里面的核磁共振成像仪器现已有6万台之多，每年有数百台的增量。然而，这6万台设备中，80-90%为进口仪器，除此之外，目前，整个波谱领域，全国高场核磁的数量大概在3000~4000台，顺磁的数量只有300~400台，低场核磁处于发展阶段中，应用都不是很多。对于国内高校及相关重点实验室，相较于其它分析仪器，波谱的应用同样很少，且几乎没有出现国产核磁仪器的“身影”。杨海军分析道，出现这种现状的一个最主要的原因就是目前国产仪器的一些性能指标，例如稳定性、灵敏度、分辨率等做的没有进口好，进口仪器通过40~50年的原始积累，技术相对已经成熟稳定，国产仪器的积累时间比较少，必然会存在一些问题。第二个原因是现在大学里引进的人才，大都是海归人员，他们经常使用的是国外仪器，回国后会按自己的使用习惯来采购进口仪器。这些原因导致了国家重点实验室等很少有国产仪器的使用。王钦丽在会议中表示，通过这次讨论她了解到高校国产仪器的使用状况，也反映出在仪器管理层面上，是需要出台一些相对有引导性的，或者是有一些强制性的政策来引导高校助推国产化仪器的发展。在人才培养方面，当前高校培养的学生在就业之后不能马上胜任工作，还需要很长时间的培训。她认为，学校的人才培养模式需要进行完善，例如学校在培养学生的过程中，可以增加与企业的合作，给学生提供更多的实践机会，从实际问题的需求进行针对性的基础性研究，可能会有更好的促进作用。石致富提出国产核磁仪器的发展需要更多综合性人才，比如电子学、微波、磁体软件等领域人才，这需要我们去及早关注到学生的兴趣点，把这些人才发掘出来。年轻人是我们发展的动力，也是我们能够把仪器做得更好、未来拥有更多希望的源泉。颜贤忠分析道：“产品要过硬，才能谈国家的支持和大环境对我们的关注，不能光靠消耗大家的热情和情怀，必须要靠我们自己的提升，能够做出过硬的产品，逐步从低端到高端，不断进行完善，我认为只有这样，一些行业的国产之路才能够真正健康可持续的发展下去。”附：会议相关资讯汇总如下1、全日程公布|“第七届磁共振网络会议”（iCMR 2023）本周四开播2、“卡脖子技术”是否突破？磁共振仪器国产化之路如何走？3、视频回放上线|“第七届磁共振网络会议”圆满落幕！