瑞莫必利

We are now Repligen! ——“仕必纯”更名“瑞普利金”通知！自17年6月Repligen Corporation宣布并购Spectrum, Inc.以来，两家公司已基本完成业务整合。原Spectrum, Inc.在中国大陆地区的全资子公司——仕必纯贸易（上海）有限公司，将更名为“瑞普利金（上海）生物科技有限公司”，并作为Repligen Corporation在中国大陆地区唯一全资子公司运营，负责Repligen旗下产品在中国大陆地区的市场推广、技术支持及销售。原“仕必纯贸易（上海）有限公司”团队将作为“瑞普利金（上海）生物科技有限公司”员工，继续负责相关区域的产品销售和技术服务。关于 Repligen Corporation Repligen Corporation（NASDAQ：RGEN）是一家全球化的生物工艺公司，开发和生产极具创新性的产品，可帮助全球生物制药厂商节约成本，提高工艺效率。我们的产品包括蛋白类产品（Protein A 亲和配基、细胞培养生产因子）、层析产品（OPUS® 预装柱、层析填料、ELISA 试剂盒）以及过滤产品（包括XCell ATF系统、TangenX SiuS 平板TFF膜包以及Spectrum KrosFlo 中空纤维TFF组件和系统）。我们生产的Protein A配基和生产因子产品分别是Protein A亲和填料和细胞培养基的关键成分。Protein A亲和填料是基于单克隆抗体的治疗药物下游分离和纯化的行业标准。生长因子在上游工艺中使用，可促进细胞生长，提高产率。我们创新的OPUS® 层析柱产品线用于从实验室规模到临床规模的下游纯化工艺，可使用用户指定的填料，并按所需的柱高，进行预装。我们的Xcell ATF系统提供不锈钢和一次性规格，可连续去除生物反应器内的代谢废物，浓缩细胞，从而显著提高上游工艺产率。一次性SiuS TFF膜包和硬件用于生物药下游过滤工艺中的浓缩等步骤。Spectrum KrosFlo TFF组件和系统可用于上游和下游过滤工艺。Repligen公司总部位于美国马萨诸塞州的Waltham市，此外，在美国马萨诸塞州的Shrewsbury、美国加利福尼亚州的Rancho Dominguez、瑞典的Lund以及德国的Weingarten设有管理和生产部门。关于Spectrum, Inc.Spectrum, Inc. 是全球领先的膜技术和分离设备供应商，总部位于美国加州Rancho Dominguez。我们为生物制药及纳米科技等领域提供全类别的高质量透析膜和相应设备。同时，我们提供多种世界领先的中空纤维膜和过滤设备，广泛应用于生物制药、诊断试剂、疫苗、天然产物、饮料等行业。此外，我们还提供高品质的层析产品和实验室常用耗材。Spectrum, Inc.拥有ISO 9000:2008认证，并拥有美国FDA医疗器械生产执照。Spectrum, Inc.曾用推广名Spectrum Laboratories, Inc.和SpectrumLabs, Inc.瑞普利金（上海）生物科技有限公司

p 　 span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　近年来，全球生物制药行业迅速发展，中国生物制药产业的转型升级也是可圈可点，研发投入、生产能力等均进一步提升。加之国家政策的倾斜，目前国内生物制药产业发展环境日趋利好，有机构预测未来5-10年内将保持平稳增长的良好发展势头。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　中国生物制药产业的快速发展引起国内乃至全球仪器生产企业的注意，纷纷加快进入中国的步伐。近日，瑞士苏黎世大学Massimo Morbidelli教授与其合作的蛋白纯化设备生产企业——ChromaCon公司董事长兼首席执行官Michael Bavand博士亲临中国，与国内多家制药企业就蛋白纯化新技术——连续流技术进行了交流探讨。仪器信息网编辑借此机会对两位专家就连续流技术的发展现状、在生物制药领域的应用、ChromaCon公司的产品研发和销售以及如何看待连续流技术未来的发展等问题进行了采访。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img style=" WIDTH: 470px HEIGHT: 331px" title=" IMG_9792.JPG" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/c32a3766-7f1a-4fbe-ab78-c6be49d95103.jpg" width=" 409" height=" 265" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" 瑞士苏黎世大学Massimo Morbidelli教授（右）、ChromaCon公司董事长兼首席执行官Michael Bavand博士（左） /p p 　　 strong 打破传统 连续流技术应用前景广阔 /strong /p p 　　生物制药是采用基因工程、抗体工程、细胞工程等现代生物技术生产的源自体内的天然物质或其衍生物，用于诊断、治疗或预防疾病，开展有关药学、药理学、临床申请以及注册申报等有关技术的研究，研发流程包含基因构建、发酵培养、分离纯化以及制剂研究、稳定性研究等多个阶段。其中，由于蛋白活性保存及药品安全性问题，蛋白纯化阶段的技术要求和重要性不言而喻。 /p p 　　蛋白纯化技术有很多种，包含离心、盐析、超滤、透析、沉淀、吸附、结晶、层析、电泳、色谱等技术，就目前发展而言，色谱纯化技术是当前生物制药下游工艺蛋白纯化主要手段。但有业界人士认为，色谱纯化技术由于成本高和批生产的特点，已经成为抗体生产的瓶颈。为提高生物制药生产效率、节约成本，生物制药上游工艺中已经采用了连续工艺(灌流)和高浓度培养液(流加技术)，并且已处于快速发展阶段，然而，这种连续流技术在下游工艺中的应用尚处于摸索阶段。 /p p 　　Massimo Morbidelli长期从事连续流技术研究，此次采访中其介绍了连续流技术的发展。连续流技术起始于上世纪50年代，最初应用于制糖工业。随着技术的发展，连续流技术的应用已逐步扩展到石油工业、植物提取、食品、制药等行业。连续流技术在生物制药产业中的应用开始于21世纪初，起步较晚，主要用于蛋白尤其是单抗的纯化。“与其他纯化技术不同，连续流技术从发酵阶段开始到最终产品的形成，将整个生物制药工艺贯穿起来，并且能够大幅降低纯化费用，其应用将会越来越广泛。” Massimo Morbidelli讲到。 /p p 　　连续流技术在生物制药行业的应用较晚，相比于在生物制药上游工艺中的应用，其在下游工艺中的应用尚处于起步阶段。但Massimo Morbidelli认为连续流技术在蛋白纯化中应用的潜力巨大。生物制药工业关注两个重点，其一是内毒素、杂质含量等药品安全性，其二是生产成本，尤其对仿制药企业来说降低成本极其重要。为保证蛋白活性，层析技术已经成为众多蛋白纯化技术中应用最为广泛的技术之一，而且可以认为是必须工艺。“通常，除却细胞破碎、离心工艺、过滤工艺等前处理样品前处理过程，蛋白纯化流程还包含三个技术处理步骤：第一步，亲和 第二步，离子交换 第三步，离子交换或疏水。为获得可用于人体的药物，层析技术必不可少，然而层析技术使用最多的填料便是价格昂贵的Protein A。” Massimo Morbidelli解释到。 /p p 　　采访中，Massimo Morbidelli表示，连续流技术能够以体积较小的装置实现很高的产能和很好的工艺性能，节约了场地成本 并且，连续流技术是以连续式操作代替传统的批处理间歇式操作，使流水线生产成为可能，节约设备消耗量的同时降低了人力成本 更进一步，体积较小的装置在填料和试剂用量上相应减少，消耗品用量的减少大大降低了生产费用。“整体而言，连续流技术可以帮助生物制药企业降低投资和运行的成本。” Massimo Morbidelli讲到。就药物安全性而言，Massimo Morbidelli认为，“连续流技术可以纯化许多批处理过程中难以处理的杂质。蛋白是由许多氨基酸组成，许多情况下，待分离蛋白与杂质蛋白之间的差异仅仅是一个氨基酸的差异。此种情况下，相对传统的批处理方式，连续流技术可以得到更好的分离效果。” /p p 　　 strong 扬长避短 全球合作开发产品 /strong /p p 　　ChromaCon公司是一家瑞士仪器制造企业，对中国制药行业的用户或许有些陌生。ChromaCon公司成立至今不到10年历史，推出了Contichrom& reg CUBE高中低压制备系统，并且以核心技术与全球其他仪器制造企业合作，推出多款生产用连续流设备。 /p p style=" TEXT-ALIGN: center" img title=" 无标题-1.jpg" src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/af44fbe4-5263-43c0-9f3a-792217acee7d.jpg" / /p p style=" TEXT-ALIGN: center" Contichrom& reg CUBE高中低压制备系统 /p p 　　ChromaCon公司董事长Michael Bavand介绍说，ChromaCon公司的技术源自Massimo Morbidelli所在苏黎世理工大学的实验室。从最初的原型机开始，经过不断的技术完善，推出了目前的Contichrom& reg CUBE高中低压制备系统。据介绍，该系统的最大的特点是仅需要两根纯化柱，与生物制药行业常用的连续流蛋白纯化系统相比，仪器更加简化，效率更高。“Massimo Morbidelli教授主要负责产品硬件的研发，公司主要负责软件以及软硬件交互的开发，包括仪器验证，模拟技术的开发等。” Michael Bavand如是说。 /p p 　　在蛋白纯化领域，Michael Bavand认为可以将用户分为两类：一类是以得到最终蛋白产物为目标、而对纯化流程不予详细了解的用户 另一类用户是对纯化流程更加关注，只为更好的将技术用于放大生产，此类用户对仪器设备的原理、构造更加感兴趣。针对第一类用户，ChromaCon公司计划于2017年推出两款基于自动化技术的蛋白纯化产品，分别用于科研和非科研领域。Michael Bavand表示，ChromaCon公司的产品主要针对实验室用户，中试及生产级别等符合GMP要求的生产设备的开发以及验证工作均是与合作伙伴共同开展。 /p p 　　相对于传统的批处理，连续流技术的清洗验证也备受关注。对此，Michael Bavand表示：“作为能够给予蛋白药物更好纯度的连续流技术，FDA非常关注这项技术的清洗验证工作。ChromaCon公司已经联合多家大型制药企业开展了相关产品的清洗验证工作。” /p p 　　据悉，ChromaCon公司目前拥有10个左右的员工，公司业务主要以合作方式开展，ChromaCon公司负责产品的核心技术和专利，生产、销售以及服务等工作均由合作伙伴开展。 /p p 　　 strong 避开“习惯” 有选择性推广连续流技术 /strong /p p 　　采访中，仪器信息网编辑了解到，就连续流技术本身发展而言，已经相当成熟，但在制药行业尤其是在新兴生物制药领域中的应用还是一项较新的技术，目前主要应用于工艺开发阶段。Michael Bavand认为，目前的生物制药行业关注点更多的是在发现新的分子和新药开发，对药物安全性和如何降低生产过程成本的关注度较低。随着众多生物药专利陆续到期，仿制药生产将会大量出现，工艺节约和生产效率将逐渐被关注，而连续流技术由于可以降低生产成本，并且在药品的安全性方面更加有保证，必定会迎来黄金发展期。 /p p 　　“作为一项‘闯入’生物制药行业的新技术，连续流技术及产品在市场推广方面面临着挑战。” Michael Bavand表示。传统的蛋白纯化是批处理方式，许多企业对这种理念已经根深蒂固，面对一项新技术，需要花费一定的时间去接受。但Michael Bavand同时表示，生物制药的用户尤其是大型跨国生物制药企业或直接切入生物制药领域的企业，对新技术的接受相对容易。“FDA曾表态，未来20年，连续流技术可能会取代批处理技术。一些大型公司为了保持技术领先的地位，对新技术的关注度非常高，并且许多新工艺已经采用连续流技术。” Michael Bavand讲到。 /p p 　　对中国市场，Michael Bavand认为，中国的生物制药市场起步较晚，在选择技术手段上不存在习惯性问题，对连续流技术的认可更加容易。而且，中国是一个世界工厂，中国企业不仅着眼中国，更加注重全球市场。因此，连续流技术在中国生物制药市场的推广更具有意义。就中国市场的推广计划，Michael Bavand希望以技术打动中国客户，以用户的需求为导向，为客户带来更多的便利和产品上的收益。 /p p & nbsp /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　 strong 关于ChromaCon AG公司 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　ChromaCon AG是一家瑞士领先的生物企业，，致力于开发和商业化创新型的色谱纯化科技(创新型连接，连续流，全制动制备等方向)。ChromaCon AG 的技术源自Massimo Morbidelli所在苏黎世理工大学的实验室。ChromaCon AG有很多独有的专利技术：双柱的MCSGP, CaptureSMB& reg , N-Rich& reg , Integrated 2-step batch，以及相应的动态控制功能：AutomAb& reg , MControl& reg 。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　ChromaCon AG的主要产品包括：生物大分子用FPLC，小分子制备用HPLC以及各种相应的树脂填料，膜层析介质。 /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　 strong 关于上海益丝科贸有限公司 /strong /span /p p span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" 　　上海益丝科贸有限公司作为ChromaCon AG在华东地区的独家代理商, 一直致力于为客户提供经济型解决方案 在生命科学、药物分析、食品安全环境检测、石油化工、等领域，我们为科学工作者提供最佳最快捷的服务, 在行业内享有良好的声誉。 /span /p p style=" TEXT-ALIGN: right" span style=" FONT-FAMILY: 楷体,楷体_GB2312, SimKai" strong 采访编辑：杨改霞 /strong /span /p p & nbsp /p

深圳迈瑞诉理邦仪器专利侵权、索赔1亿多元的案件孰是孰非尚未明了，5月25日，理邦仪器反将深圳迈瑞告上法庭，称“在商业活动中发现被告(深圳迈瑞)实施了涉嫌构成商业诋毁的不正当竞争行为”。 　　理邦仪器提出的索赔金额 (赔偿公司因维权支出的费用及经济损失)共计人民币5000万元。 　　然而事实上，业内人士表示，双方对对方的指控中都存在一定疑点，这似乎也是造成目前僵局的主要原因之一。 　　《每日经济新闻》记者分别致电深圳迈瑞和理邦仪器，深圳迈瑞国内公共市场部媒体推广经理吴女士告诉记者，目前尚未接到总部关于此事的通知，官方会对媒体统一进行信息发布。 　　理邦仪器董秘办相关工作人员则表示，董事会秘书外出不在办公室，对记者询问的诉讼事宜，该工作人员均说不清楚，须联系相关部门。记者多次致电均未联络到“相关部门”。 　　“恩怨”始末 　　事实上，理邦仪器与深圳迈瑞的恩怨始于2011年4月理邦仪器上市前夕。2011年4月8日、4月14日，深圳迈瑞分别向深圳市中级人民法院提起诉讼，称理邦仪器生产的多种型号的病人监护仪及超声影像设备侵权。 　　理邦仪器也在2011年年报上披露，截至报告公告日，深圳迈瑞起诉的24个案件的诉讼金额由原9100万元变更为10699.7万元。 　　据媒体报道，诉状递交3个月后，深圳迈瑞CEO徐航首次公开回应了理邦侵权案：“1，迈瑞每年投上亿的资金做研发，绝不允许别人侵犯我们的知识产权 2，迈瑞进入的这个领域，在国内没有真正的竞争对手。进入跟我们相同领域的公司，都是没有前途的公司。” 　　尽管深圳迈瑞如此严厉地指责理邦仪器，然而，事实上，理邦仪器和深圳迈瑞CEO徐航恰恰出自同门，同属“安科派”。有媒体报道，安科医疗在深圳培养出一个“医械帮”。 　　师出同门 　　根据相关资料，1995年，张浩、谢锡城、陆鉴良各出资66.7万元成立了理邦仪器的前身理邦有限，5年之后，现任董事祖幼东出资入股。张、谢、祖三人均曾就职于深圳市安科医疗仪器公司。其中，董事长张浩曾任安科公司开发工程师、材料工程师、销售部副经理 董事谢锡城曾任安科公司研发工程师、研发项目经理 而最后入股的祖幼东曾任安科公司市场及临床技术支持工程师、超声部市场经理。徐航则是1987年硕士毕业后便供职于安科，直到1991年参与了深圳迈瑞生物的创办，才转战于迈瑞公司，并自此成为该公司的主要领导人。 　　除了“师出同门”，深圳迈瑞和理邦仪器在诉讼案之前的几年间，在业务上也多有联系。 　　《每日经济新闻》记者查阅理邦仪器招股说明书后发现，2008、2009年内销前五大客户中，深圳迈瑞均位列第一，且在2008年外销中深圳迈瑞是唯一上榜的国内公司。2010年深圳迈瑞也排在第二位。记者在理邦仪器2011年的年报中未看到相关数据。 　　双方均存疑点 　　北大纵横医药合伙人史立臣对深圳迈瑞和理邦仪器从产品结构、技术能力、销售模式和销售业绩进行了分析，觉得事情其实已经较为明朗。 　　史立臣公开发表文章指出，深圳迈瑞为理邦仪器的主要竞争对手之一，前者于2006年9月登陆纽交所，两家公司在业务范围、经营模式、产品结构上均有相似之处。而且，从理邦仪器公开的文件中看，理邦仪器已经承认深圳迈瑞在技术和市场上占据优势。 　　根据理邦仪器招股说明书，2008年~2010年连续三年中，理邦仪器综合毛利率较同行业较高且保持持续增长，并且超过深圳迈瑞。 　　史立臣提出，首先，理邦仪器既然宣称有自己的专利，那么这些专利产品和现有主营产品是否有直接关系?其次，理邦仪器已经承认深圳迈瑞在市场上占据优势，那么，从销售业绩来看，深圳迈瑞应该在销售额和利润率都占据优势才对，为什么理邦仪器反而有较高的利润率?第三，深圳迈瑞既然已经于2011年起诉理邦仪器，显然已经掌握了充分的证据，但是，为什么到目前为止深圳法院还没有正式判决?第四，理邦仪器如果想通过反申诉来消减深圳迈瑞对其起诉造成的影响，但是为什么连续几点诉求中没有关键的技术方面的诉求点? 　　可见，双方的申诉和反申诉都存在一些疑点，而在知识产权领域，证明产品设计研发及专利方面的知识产权归属历来具有相当的难度，这也使得知识产权领域的企业维权非常艰难。这或许也是深圳法院对前一起诉讼迟迟不能判决的原因。 　　史立臣表示，抄袭也好，侵权也好，这些都不是上市的捷径。形成企业自身的核心竞争力，有真正自己的优势产品，有自己的专利技术，并规范管理和经营，这些才是真正的企业发展之道。