嗪草酮

依据欧盟委员会(EC)No 396/2005法规第6节，德国收到北莱茵州农业协会(Landwirtschaftskammer NRW)关于修订农药吡嗪酮(pymetrozine)在菠菜、马齿苋和甜菜叶(食用)中最高残留限量(MRL)的申请。德国依据No 396/2005法规第8节起草了一份评估报告草案，并于2010年6月7日提交欧盟委员会，同时转寄欧盟食品安全局。修订详情和欧盟食品安全局的评估意见如下：商品现行MRL值（mg/kg）拟修订后的MRL值（mg/kg）意见菠菜0.02*0.4对提议的MRL值的证据充分，不会对消费者构成风险。马齿苋0.02*0.4甜菜叶（食用）0.02*0.4 *指MRL值设定为检测限。

红学研究者曹祖义经DNA验证确为曹操后裔，他说最新研究成果支持“曹雪芹祖籍乳山说”　　曹雪芹是曹操的后代?　　近日，自称曹操第70代孙的曹祖义称，他提出的“曹雪芹祖籍山东乳山说”经复旦大学现代人类学教育部重点实验室DNA检测结果及家谱比对印证，证实了“曹雪芹是曹操后裔”这一说法。　　红学研究者：　　家谱显示我和曹雪芹是本家　　关于曹雪芹的祖籍，历来说法很多，有丰润、辽阳、铁岭说，有武阳、进贤、花塘说，还有兴城、河北正定说，等等。　　而曹祖义10多年前就提出了“乳山说”。　　近日，记者辗转联系到曹祖义。　　曹祖义，自称曹操第70代孙，1985年起，就开始潜心研究《红楼梦》。起初，他的目的是想弄清楚自己家这个曹姓与曹雪芹是否同宗，经过十多年研究，他结合大孤山曹家清光绪二十年所立家谱，收获了很多“意外”。　　据曹祖义介绍，300年前他的先辈就生活在乳山，具体位置是当时的宁海州河南村，这在他的家谱中有记载，“吾曹氏原籍四川小云南人氏后，又原籍山东登州府宁海州河南村深水乡神山社二甲人氏”。后经查找有关资料，发现家谱中所述河南村即下初镇河南村。　　曹祖义说，他在对《红楼梦》多年的研究中发现，曹雪芹把其家谱用“十首怀古诗”灯诗谜的方法，写在《红楼梦》第五十一回中。怀古诗的谜底共记录了十个人，前三个是远祖，第四到第十是曹雪芹的山东始祖曹锡章一直到他这一辈。复原的家谱如下：远祖曹操、曹丕、曹髦 山东始祖曹锡章(曹锡远)——曹霖——曹文龙——曹峦(曹玺)——曹寅、曹宣——曹顒、曹頫——曹雪芹。　　而东港市大孤山曹家家谱则为：山东始祖曹锡章——曹雲——曹元龙——曹岱——曹宗孔——曹積(曹大汉)——曹延聪。　　从这个家谱可以看出，曹雪芹家和曹祖义的亲宗辽宁大孤山曹家在起名范字上是一脉相承的，由此可以证明他们两个曹家是同宗谱的本家人，有着共同的祖籍，即当时的宁海州河南村。　　今年1月中旬，复旦大学现代人类学教育部重点实验室课题组又做了一次关于曹操后裔的DNA检测，工作人员来到山东乳山市下初镇河南村，在该村共取了7个血样或唾液样品，就该村曹姓村民是否为曹操后裔进行考证。　　经检测，首批抽取的四个样本Y型染色体类型，与前一次曹操后代的Y型染色体检测结果相同。　　“他们还查看了乳山河南村的曹家家谱，同我们家家谱已对上‘锡、雨、龙、山’四代先祖的范字——这是我们家现存家谱的最早祖先。”曹祖义说，这次DNA检测结果及家谱比对，支持了曹雪芹祖籍“乳山说”。　　红学研究者：　　“滴血验亲”证实我是曹操第七十代孙　　曹祖义说，关于我是曹操后代这一点，复旦大学“滴血验亲”实验已得证实。　　2009年12月27日，河南省安阳县安丰乡的西高穴村西高穴墓，经考古学者挖掘认定为曹操高陵墓。　　2010年1月22日，复旦大学现代人类学教育部重点实验室发出征集令，面向全国征集现代曹姓男子DNA，以验证墓中男性遗骨身份到底是不是曹操。得到这个消息后，曹祖义远赴上海，向复旦大学现代人类学教育部重点实验室捐献了3毫升血液。　　2011年12月29日，复旦大学课题组正式对外发布了研究成果，6支曹姓家族被认证为曹操后代，检测结果证明：辽宁东港大孤山、铁岭腰堡两支曹姓的Y染色体，测得结果均属O2*单倍群(M268+,M95-,M176-)。其中东港曹家的代表人物就是曹祖义。“曹祖义是曹操后代”的说法得到科学上的认证。　　关于自己是“曹操七十代孙”的说法，曹祖义显得十分自信。曹祖义说，他有两点可以证明其家族确实是曹操的后代。　　第一，家族口口相传。曹祖义说，根据家谱记载，辽宁东港曹氏于清朝康熙年间从山东闯关东来到东港大孤山，家族口口相传是曹髦(曹操的曾孙，曹丕的孙子)的后裔。　　第二，根据现有的家谱可以证实。曹祖义表示，“根据族谱和范字规则，从曹髦算起，曹雪芹范‘延’字，是曹操64代孙，而我是曹操的第七十代孙。”　　目前无计划调查曹操家族DNA与曹雪芹家族关系　　复旦大学曹操家族基因研究成果是否能证实“曹雪芹是曹操后裔”?　　复旦大学曹操家族基因研究课题组专家、复旦大学生命科学学院教授李辉对此表示，在血缘关系上，山东乳山的曹家和辽宁东港的曹家确实是一支，但是其家谱中没有记载与曹雪芹家族的血缘关系，目前有关曹雪芹家族的直系后代或同族人的材料存世极少，因此无法判断曹操家族DNA的研究成果与曹雪芹家族之间有何种关系。　　据介绍，在曹操家族基因研究过程中，自称与曹雪芹家族相关的曹氏族人也在其中，但课题组并没有对此作过专门调查，他们的调查研究都是以曹操为中心展开的。　　而曹雪芹家族是否是曹操家族的后裔，这不是靠一两支曹氏族群就能够判定的，需要重新梳理、立项才能完成，更需要把自称与曹雪芹家族相关的曹氏族群全部统合起来进行调查，而课题组方面并未有此计划。本报记者 史云峰　　曹操DNA属比较罕见类型，后人很难假冒　　复旦大学现代人类学教育部重点实验室李辉教授说：“这个研究持续了三年，因为涉及到采样、实验分析等。我们得到结论是曹操(最有可能)的Y染色体类型，属于一个比较罕见的类型，我们在Y染色体分型上叫做O2-M268类型。”　　利用DNA进行亲子鉴定技术已经是很成熟的技术，但要鉴定近2000年前的曹操，不可能有绝对可信的样本，怎么办?课题组采用了多条证据链互相印证的办法。首先由遗传实验室广泛征集当代曹氏男性基因样本，绘制出一幅遗传图谱，看看曹姓到底来源于多少个祖先。而历史学者则要通过对各种资料的搜集分析，找出曹操后代可能的线索。在这个过程中首次对数百份曹姓家谱做了一个全面的梳理研究。

6月16日晚7点，由中国农药工业协会和康宁反应器技术有限公司联合举办的“绿色创新合成、分离技术在农药产业转型升级中的应用”技术交流会，将在中国农药工业协会官方微信公众号直播大厅举行。欢迎您关注“康宁反应器技术“公众号点击阅读原文了解详情并报名参会！背景硝磺草酮（通用名：mesotrione；商品名：Callisto）是先正达成功开发的HPPD抑制剂类除草剂中的领军产品。硝磺草酮结构式硝磺草酮的常规合成方法是1,3-环己二酮和2-硝基-4-甲磺酰苯甲酰氯酯化后再重排反应制得。前人对该合成工艺做了很多优化工作，但大都是基于釜式基础上的改进。浙江工业大学的研究人员基于前人的研究基础上成功地开发了全连续酯化-重排合成硝磺草酮的工艺，并实现了丙酮氰醇的无害化处理，总收率为90.5% ，纯度 99% 。该工艺实现了多步安全连续化反应，提高了酯化反应速度（20s vs.釜式3h）和总收率（较釜式提高3.9%）。本文将为您简单介绍相关内容。研究过程一. 从反应机理出发，分解研究内容从下图的反应机理可以推测：初始物料1,3-环己二酮经历酯化、重排后得到最终产物。图1. 反应机理作者重现了釜式工艺，也验证并认可上述反应机理。基于此，研究人员分步研究了酯化反应和重排反应连续化的可行性。二. 溶剂研究前人研究的釜式工艺中，大多溶剂不能完全溶解反应物或中间体。为了避免由于体系存在固体堵塞反应通道，作者首先对溶剂做了优化，重点研究了烯醇酯在各种溶剂中的溶解度以及不同溶剂对重排反应的效果和影响。经研究发现烯醇酯在乙腈中的溶解较高，且乙腈条件下酯化和重排的分离产率较高，因此选择乙腈作为连续流反应溶剂。三. 酯化反应连续化研究1. 酯化反应阶段釜式工艺问题：不安全，反应放热剧烈，有安全风险；时间长，反应物未完全溶解在溶剂中，且需要缓慢加入三乙胺，反应时间长（3 h）；副反应，反应过程中产生不稳定中间体，易发生副反应；收率低，反应物转化率、收率较低。2. 连续流工艺，非常适合中间体不稳定的反应，具有以下优势：反应安全，传热效率提高，可以迅速移走反应过程中的热量，提高反应安全性；时间变短，精准控制物料，物料混合效率高，反应时间可大大缩短；减少副反应，可以精确控制反应温度，减少或消除副反应；收率提高，通过优化反应条件，使反应完全高效，提高收率。3. 连续酯化工艺流程图2.酯化连续流工艺如上图作者将2-硝基-4-甲磺酰苯甲酰氯溶解在乙腈中配成一股物料，在乙腈中加入1,3- 环己二酮和三乙胺配成另外一股物料，进行预冷/预热后，通过一个三通混合，注入管式反应器。在水浴中进行延迟循环后，将反应液收集在 -20 °C 的预冷容器中，用过量的乙腈搅拌淬灭反应。作者优化了反应条件，发现在酯化反应中停留时间是影响收率的关键因素，时间过长产物发生副反应的可能性增大，三乙胺需要过量。最终确定了反应温度为20℃，反应时间20 s。分离收率99%，纯度98.6%。四. 重排反应连续流工艺的研究1. 重排反应阶段釜式工艺的主要问题是酯化反应产物烯醇酯易发生副反应，由于釜式工艺温度很难精准控制导致副反应的发生。2. 连续流工艺可以精确控制反应条件，最大程度上减少副反应的发生。并且其相对密封的反应体系也有助于解决当前工业生产中的毒性试剂接触性安全问题。3. 连续重排反应工艺流程图3.重排连续流工艺如上图作者将烯醇酯、乙腈溶液和乙腈、三乙胺、丙酮氰醇溶液，经过管道进行预冷/预热后，通过T形接头注入管式反应器。在水浴中经过延迟反应，将反应液收集到-20 °C 的预冷容器中，用过量的乙腈搅拌淬灭反应。作者同样做了条件的优化，该重排过程中反应温度对收率的影响较大，最终选择反应温度为25 °C，停留时间为252min，收率为91.3% ，纯度为99.3% 五. 全连续工艺图4.全连续流程如图4所示，为了充分发挥连续流动反应的技术优势，研究人员设计了全连续流动酯化重排制备硝磺草酮的工艺。由于丙酮氰醇有毒性，需要进行处理以降低对环境的影响。研究者参考文献选用次氯酸钠和丙酮氰醇反应。次氯酸钠溶液，经预冷/预热管道泵入带有反应混合物的管式反应器，40 °C下反应30min。酯化-重排和丙酮氰醇淬灭3步反应温度分别为20 °C、25 °C 和40 °C，停留时间分别为20s，252min，30min。表1.釜式工艺和连续流工艺对比综上采用连续流工艺发现：酯化反应时间和总反应时间显著减少。纯度和分离收率都有所提高。此外，还增加了丙酮氰醇的无害化处理。研究结果研究人员开发了一种连续合成硝磺草酮的新工艺；该方法提高了反应效率，减少了酯化后处理操作，降低了成本，减少了连续流工艺中重排副产物；此外，采用连续流工艺可以强化传热，避免操作人员过多接触丙酮氰醇，提高了工艺安全性；该工艺酯化收率为99% ，重排反应收率为91.3% ，纯度分别为98.6% 和99.3% 。酯化连续重排合成硝磺草酮的分离收率为90.5% ，纯度 99%。参考文献：Journal of Flow Chemistry 12, 197–205 (2022)编者语全连续合成一直是近几年农药先进工艺研究非常热门的话题，但是实现全连续的工业化生产的例子却凤毛麟角。康宁反应器无缝放大的特性有利于连续化生产的快速实现。同时连续化生产技术是一项综合的科学技术，离不开连续化合成、分离、提纯等生产工艺技术、PAT分析技术、专业技术培训等各个方面的进步与发展。更离不开企业在相关技术的投入与支持。为了让更多的农药企业了解连续合成工艺和分离技术的应用与进展，6月16日晚7点我们特邀浙江工业大学化学工程设计研究所所长姚克俭教授与康宁AFR项目经理周太炎先生，在线畅谈农药绿色工艺研究和自动化分离技术等话题！欢迎您点击阅读原文或拨打400-812-1766联系康宁反应器技术了解详情。