氟咔唑

2021年是我国“十四五”开局之年，又恰逢“国家环境分析测试中心-岛津企业管理(中国)有限公司环境研究合作实验室”成立十周年。在此之际，岛津携手国家环境分析测试中心，共同举办第七届环境研究合作实验室论坛。本次论坛共有150余人出席、参与。 现场实况 双方庆祝合作实验室成立十周年 国家环境分析测试中心POPs研究室主任董亮主持 国家环境分析测试中心主任黄业茹 岛津企业管理（中国）有限公司分析计测事业部市场部部长胡家祥 黄业茹主任和胡家祥部长共同回顾了双方首次从1996年联合国大学“东亚水环境监测与管理”项目接触开始，有了初步的了解与合作。2011年双方成立合作实验室，到2021年已经十个年头。合作实验室成立十年以来，国家环境分析测试中心使用岛津的质谱型号，从最早期的GCMS-QP5000，到后来的GCMS-QP2010系列，再到GCMS-QP2020系列，一直到现在的GCMS-TQ8050,LCMS-8040等串接质谱，发表了论文30多篇，环境标准6项。未来“十四五”双方还会在重点流域新污染物试点监测、国家履约监测、国家地下水环境质量考核监测质控、典型行业企业及周边土壤污染状况监测质控等方面开展更加深入的合作。中国科学院生态环境研究中心 杨敏研究员报告题目：建设美丽中国，我们还需要做什么？ 杨敏介绍到，美丽中国建设是国家战略，要加快生态文明体制改革，要实现天蓝、地绿、水清、人和四大目标。目前，我国已建成全球最密集的水质监测网络，污水处理能力突飞猛进，黑臭水体治理等成效显著，城镇饮用水安全保障水平持续提升。杨敏表示，总体而言，我国的水处理能力持续提升，城市税生态环境改善显著，重点流域水质总体向好。但美丽中国建设任重而道远，在饮用水安全方面，重金属、高氯酸盐、全氟化合物、未知雌激素、臭味、工农业污水等仍是水源污染的主要因素和来源。未来，我国需以“三水”为指导思路，针对工业污水、农村农业污水等薄弱环节进行管控与加强，为实现美丽中国而努力。 中国环境科学研究院 马瑾研究员报告题目：荷兰土壤环境基准与标准理论方法及其对我国的启示 马瑾表示，荷兰土壤环境法起源于上世纪70年代，历经多次迭代，已经成为全球借鉴的榜样。由于我国土壤污染问题日益严重，借鉴荷兰等相关法规对我国土壤污染防治法实现从基准到标准有重要意义。通过多年对荷兰土壤环境基准的研究，马瑾介绍了以下启示：1. 基于标准的标准；2. 土壤类型校正；2. 实现创新；3. 参数决定结果；4. 更新和创新；5. 是否修复土壤；6. 建立土壤质量地图；7. 立法与执法等。 岛津企业管理（中国）有限公司事业战略室室长 端裕树报告题目：高分离耦合质谱技术在环境分析领域的应用 随着斯德哥尔摩公约的建立，人们逐渐重视POPs类物质对环境的危害，尤其是短链氯化石蜡(SCCPs)对高持久性，高生物富集潜力以及高毒性，对环境带来长期负面影响。由于短链氯化石蜡中氯原子的位置、取代等因素，难以使用常规方法对其检测。为此，岛津使用全二维气质联用技术(GC×GC-MS/MS)实现了SCCPs的多种同分异构体的分离与定量，得到了有效的分析方法。此外，针对POPs类物质，岛津也开发了多维LC-MS/MS通用分析方法，帮助实验室降低采购仪器成本，同时又能实现准确分析。 国家环境分析测试中心研究室副主任 杜兵报告题目：服务新污染物调查监测的非靶向筛查 杜兵表示，在“十四五”开局之年，生态环境部下达了要更加重视新污染物，如内分泌干扰物、POPs、抗生素、VOCs等治理的要求，要求2025年建立健全化学物质环境风险管理法规制度体系，2035年建成较为完善的新污染物环境风险评估和治理体系，并为此配套了相关的政策和资金。为此，国家环境分析测试中心通过高通量识别方法建立了新污染物非靶向筛查技术，对可能存在的化合物清单以及未知化合物的筛查提供了新方法。未来，团队将在方法标准化、数据库开源、合作共享等方面实现突破，力争实现完善的新污染物环境风险评估和治理体系。岛津企业管理（中国）有限公司分析计测事业部市场部 潘晨松报告题目：高分辨液质联用在新兴环境有机污染物非靶标分析及泛靶向筛查研究中的应用和特色 潘晨松表示，非靶向分析已经成为新兴环境污染物研究的技术热点，尤其是基于高分辨质谱的分析成为人们分析新污染物的利器。由于单一分析仪器已经无法提供最准确的分析结果，因此需要多种仪器的组合才能获得上述最理想结果。岛津作为多种分析仪器生产商，可以为用户提供包括GC-MS/MS、LC-MS/MS、ICP-MS、自动在线固相萃取、超临界流体自动提取在内的组合产品，帮助用户进行最前沿的科学探索。例如可以帮助用户实现水中抗生素的泛靶向筛查、水中多氟/全氟烷基酸类的泛靶向筛查和非靶向分析、食品中多农残检测等。 国家环境分析测试中心 周志广报告题目：典型地区土壤中卤代咔唑的分布特征研究 周志广表示，咔唑、卤代咔唑广泛用于光电材料、染料、医药等领域，其具有持久性、生物累积性、类二噁英毒性等特点，了解、识别这类化合物的环境风险对人类健康具有重要意义。为此，团队利用GC-MS/MS技术，建立了土壤中卤代咔唑的分析方法，并对我国土壤中卤代咔唑的分布进行了研究。 国家环境分析测试中心 杜祯宇报告题目：环境空气消耗臭氧层物质及氢氟碳化物检测技术研究 杜祯宇表示，为了保护地球臭氧层不被破坏殆尽，人们于1985年在维也纳签署《保护臭氧层维也纳公约》，并在此后的35年里不断制定新的公约。为了实现对消耗臭氧层物质及氢氟碳化物检测，团队开发了全新采样技术，和分离技术；在低温下，通过温度程序控制，配合岛津的GCMS-QP2020进行分析，实现了在中等吸附力辅助下的高精度、高灵敏度检测。 国家环境分析测试中心 刘金林报告题目：新型全氟化合物替代品在电镀行业的环境行为研究 刘金林表示，全氟化合物在电镀行业中起到至关重要的作用，尤其是作为铬酸雾的抑制剂，在环境保护以及健康防护中起到了重要作用。然而，由于全氟化合物（如PFOS）的持久性和生物富集性等问题，造成了新的危害。团队利用岛津XPS技术对全氟化合物替代品进行研究，发现PFOS的替代品6：2 Cl-PFAES具有更强的疏水性，同时相比PFOS更易在人体中聚集，因此在其替代PFOS后需更加注意6：2 Cl-PFAES的释放。 国家环境分析测试中心 朱超飞报告题目：土壤和沉积物中六溴环十二烷和四溴双酚A的高效液相色谱串联质谱分析 朱超飞表示，六溴环十二烷和四溴双酚A是常见的溴代阻燃剂。其具有高持久性和高生物富集性，对人体大脑、骨骼等发育有严重阻碍作用。针对这两类物质，团队采用样品富集和前处理方法，使用岛津的LCMS-8040,建立了基于LC-MS/MS的水质和土壤的同位素稀释法，预计这两项标准在2022年正式发布。岛津企业管理（中国）有限公司分析计测事业部市场部 石欲容报告题目：岛津无机质谱及联用技术在环境中的典型应用 石欲容表示，无机质谱仪是以电感耦合高温等离子体使元素离子化，主要用于无机元素的痕量、超痕量分析。岛津自1986年推出ICP-MS以来，经过三十多年发展，已经拥有丰富的技术积累。通过介绍ICP-MS在单纳米颗粒、单细胞分析领域的应用，证明岛津的ICP-MS已经可以满足最前沿科学探索的需求。此外，岛津特有的SPE-LC-ICP-MS系统可以在线富集、分离和测定汞形态，为用户带来全新的汞形态分析解决方案。 至此，第七届环境研究合作实验室论坛圆满落下帷幕。

黄皮不同部位中代谢物分子空间分布的质谱成像分析 黄皮（Cluasena lansium（Lour.）Skeels）属于芸香科(Rutaceae)黄皮属(Clausena)中的一种特殊果树，分布在中国南方地区。黄皮以其果实闻名于世，是非常受欢迎的热带保健水果，其根、茎、叶和种子也被广泛应用于民间医药或中药中。 以往对该植物的化学研究主要集中在寻找具有药用价值的生物活性成分，到目前为止，已经分离和鉴定一系列天然产物，这些物质具有明显的抗肿瘤、抗炎、抗氧化及降血糖等作用，主要包括咔唑类生物喊、香豆素类化合物、酰胺类生物碱、萜类和黄酮等。其中咔唑类生物碱和单萜基香豆素为其特征性成分。有关黄皮中活性成分的分离和测定方法已得到广泛报道，然而，人们对黄皮特征代谢物在组织内的分布却知之甚少。对黄皮果中的化学成分进行研究，探究其中具有药用价值的生物活性成分空间分布信息，有助于理解植物代谢物合成的调控机制和功能基础，对黄皮保健食品的开发具有重要意义。 质谱成像技术是近年来受到关注的一种新型的分子成像技术。基于高灵敏、高分辨、高通量特性的质谱结合先进的显微成像技术，样品制备过程不需要组织粉碎，无需标记即可实现多种物质在组织中的原位分布，为多种代谢物的研究提供了更多的信息维度。 本研究通过优化样品前处理方法，采用基质辅助激光解吸/电离质谱成像技术(MALDI-MSI)对黄皮(Clausena lansium, Lour)的组织分布特征进行研究，为更好地开发、利用黄皮这一药食两用的水果资源提供理论基础。本研究是首次利用质谱成像技术实现对黄皮小分子代谢物的系统研究（见图1）。 图1 利用质谱成像技术可视化黄皮不同组织中内源性分子分布 1. iMScope TRIO 成像质谱显微镜测试条件将不同部位的组织块包埋在2%羧甲基纤维素（CMC）中进行冷冻切片，切片厚度为 25μm，将所得组织切片放置在 ITO 导电载玻片上（100 Ω/m2，日本大阪松浪玻璃），将载玻片在真空干燥箱中干燥20分钟。使用带有0.22 mm喷嘴的喷枪（PS-270，GSI Creos，日本东京）和基质升华设备iMLayer（Shimadzu，Kyoto，日本）进行基质涂敷。在喷枪法中，使用1mL 40mg/mL DHB溶液（0.1%TFA，70%甲醇水配置）作为基质，喷枪与载玻片保持250px的距离， 每喷雾10s后干燥5s，循环喷雾-干燥过程，直到将1 mL DHB溶液喷涂于切片并干燥完全。对于升华法，使用iMLayer设备将基质升华于组织切片表面，厚度为0.7μm DHB。所有数据都是在装有MALDI离子源的iMScope TRIO（Shimadzu，Kyoto，日本）上采集，质谱条件如下：正离子模式采集, 采集质量范围 m/z 100-1000, 激光强度50。 2. 基于 iMScope TRIO 成像质谱显微镜的组织成像研究采集黄皮植物不同部位作为研究样品，分别对应果实、小茎、叶片。采用iMScope TRIO 成像质谱显微镜对三个不同部位的横切面进行了生物碱、香豆素、糖及小分子酸等内源性分子的空间分布分析。 如图2所示，3-甲基咔唑和Murrastinin在果实全果均有分布，尤其在果核含量特别丰富。在黄皮小茎中，这两个物质主要存在于木质部和髓质部，表皮含量较低。此外，在叶片的上下表皮含量丰富。Murrayanine和heptaphylline这两种咔唑碱仅分布于果肉组织中，茎中含有少量，果皮、果核和叶片中几乎不存在。而Girinimbine只存在于黄皮果核外皮以及茎的外表皮。黄皮属植物咔唑类化合物通过直接细胞毒性、诱导肿瘤细胞凋亡和/或免疫增强作用抑制肿瘤生长，他们的抗癌潜力引起了越来越多研究的兴趣。通过定位该类物质的组织分布，可以有效提高活性成分的提取效率。图2 不同生物碱在黄皮果实、茎、叶片中空间分布的质谱成像图 此外，如图3所示，香豆素类化合物在黄皮中的分布是相似的，主要存在于果皮中。有报道称，香豆素类化合物的抗氧化、抗癌及抗炎症方面发挥重要作用。糖类广泛存在于植物中，是植物快速储能物质。 图3 不同香豆素在黄皮果实、茎、叶片中的空间分布的质谱成像图 如图4所示，己糖（葡萄糖和果糖）主要分布在黄皮果实的果肉当中，蔗糖分布在果皮、果肉以及果肉中纤维上。水果中产生的蔗糖由蔗糖转化酶水解成葡萄糖和果糖，黄皮切片中蔗糖的检测强度约为己糖的4.7±1.4倍，说明黄皮中糖类主要以蔗糖的形式存在。据文献报道，葡萄糖和果糖的甜度分别是蔗糖的0.75倍和1.7倍。因此，这很好地解释为什么黄皮果品尝比其他水果酸。图4 糖、有机酸及其他小分子在黄皮果实中空间分布的质谱成像图 本研究结果有助于更好的了解黄皮内源性生物活性物质在不同组织部位的分布，为黄皮成分识别、质量评价、高值化利用等提供参考。 本文相关内容由广东省农业科学院农业质量标准与监测技术研究所唐雪妹博士提供，详细研究内容已正式发表于Phytochemistry, 2021, 192:112930. 文献题目《Visualizing the spatial distribution of metabolites in Clausena lansium (Lour.) skeels using matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging》 使用仪器岛津iMScope TRIO 作者Xuemei Tang a,b, Meiyan Zhao a, Zhiting Chen a, Jianxiang Huang a,b, Yan Chen a,Fuhua Wang a,b, Kai Wan a,b,* a Institute of Quality Standard and Monitoring Technology for Agro-products of Guangdong Academy of Agricultural Sciences, Guangzhou, 510640, Chinab Key Laboratory of Testing and Evaluation for Agro-product Safety and Quality (Guangzhou), Ministry of Agriculture and Rural Affairs, China* Corresponding author. Institute of Quality Standard and Monitoring Technology for Agro-products of Guangdong Academy of Agricultural Sciences, Guangzhou, 510640, China. 声 明1、本文不提供文献原文。2、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。3、本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

这两年，拉曼光谱仪一直吸引着业内人士的眼球，各大仪器厂商不断在新产品、新技术、新应用等方面推陈出新，精心布局，不仅如此，新迈入此领域的仪器厂商也层出不穷，可谓热闹非凡。　　拉曼光谱如此的蓬勃发展给广大用户提供了更多可选择的空间，那么，当前有哪些主流企业/主流产品?有哪些最新的技术/应用?哪款仪器更适合用户自己的研究工作?　　仪器信息网：贵公司拉曼光谱仪的定位?　　布鲁克：布鲁克拉曼光谱仪拥有近30年的悠久历史，它是布鲁克集团最重要的产品线之一。无论是前沿科学研究还是工业领域的常规检测，很多光谱分析的课题都离不开红外和拉曼光谱这两个互补的技术。布鲁克始终致力于为各个领域的用户提供最完善的光谱分析方案，因此，我们在拉曼光谱仪的产品线发展历程中投入了与红外谱仪产品线相同的研发力量和关注度。　　仪器信息网：请回顾贵公司拉曼光谱仪的研发及技术进展图片的形式表示历史，贵公司在拉曼光谱仪器方面有哪些优势/专利技术?　　布鲁克：布鲁克的第一个拉曼产品诞生于1989年，是继布鲁克高端科研傅立叶变换光谱仪和高端科研红外显微镜两条顶尖产品线之后的又一重要产品支线。我们在傅立叶变换红外光谱学领域的丰富经验和技术，为傅立叶变换拉曼光谱仪的开发打下了扎实的基础。直至今日，布鲁克的MultiRAM(独立傅立叶拉曼谱仪)和RamII(与Vertex红外谱仪联用的拉曼模块)仍保持着业内“最高分辨率、最宽光谱范围、最长检测时长、最有效抑制荧光效应、最具硬件扩展性”的优势。　　2003年，布鲁克推出了第一代色散型拉曼显微镜Senterra。多项专利使Senterra在多个分析应用领域显现优势。最具代表性的是Sure_Cal波数精度校准技术，它能时刻确保拉曼位移谱的波数精准无误，这对制药行业药品品质的确认和控制、刑侦学不明物体鉴定等应用中起到了至关重要的作用，最大程度地避免了由波数漂移引起的谱图误判。　　2014年，布鲁克推出了手持便携拉曼 — BRAVO。它以手持设备的尺寸，集成了布鲁克台式拉曼谱仪的性能和优点，成为业内第一台“双激光、宽谱区、有效抑制荧光、安全等级最高”的手持拉曼设备。　　仪器信息网：贵公司当前拉曼光谱仪的主流产品和主流技术?贵公司有什么样的产品发展计划?　　布鲁克：主流产品为以下两款：　　产品一. BRAVO手持式便携拉曼光谱仪　　BRAVO — 您手中的移动实验室，我们为您提供最高的采样灵活性，无需您拆解原材料包装、无需把原材料运输到昂贵的实验室中、无需费时费力的分析。BRAVO可跟随您把实验地点设在任何您想要的地方，并提供最有效的分析。BRAVO的设置和功能可适用于不同级别的用户，并确保最大的安全性和结果的有效性。　　BRAVO 允许用户根据自己的需求来建立和管理谱库，性能优化且操作简单，无需您成为一名专家，我们的拉曼光谱分析如同使用智能手机一样简单，您可以在清晰直观的用户界面引导下完成各项原材料检测操作，确保高标准、高效能地完成复杂工作。　　BRAVO 集所有领先技术于一身，包括：SSETM - 专利荧光消除技术；含Duo LASERTM双激发波长专利技术；IntelliTipTM - 自动采样探头识别；符合 21 CFR Part 11 认证要求。　　产品二. SENTERRA II新一代智能显微拉曼光谱仪　　SENTERRA II 显微拉曼光谱仪既适用于日处理量很高的多用户环境，也适用于处于科学研究前沿的实验室分析。　　SENTERRA II的应用非常广泛，适合用于有机和无机材料的检测、辨别和识别，包括药物、石化、艺术品与珠宝、材料科学、图层等诸多领域。　　SENTERRA II的产品优势包括：研究级光谱性能；具有向导功能的软件和自动化的硬件确保工作流程直观、方便；SureCALTM确保无与伦比的波数精度和准确性；简单直接的拉曼成像；紧凑型设计，显微镜内置光谱仪。　　仪器信息网：目前贵公司拉曼光谱仪重点关注的应用领域有哪些?最看好哪个领域?主推的解决方案?　　布鲁克：布鲁克重点关注制药行业的发展，我们能够为从仓库、生产线质检到研发实验室提供完整的解决方案。　　布鲁克BRAVO手持式便携拉曼光谱仪为制药行业把好第一关：原材料质量。　　BRAVO为您检测原料：无需拆解原材料包装，无需昂贵且费时费力的分析，简单高效地进行准确的原材料鉴定，这为您产品的可靠性提供基础。对于制药行业的用户来说，对来自全球各个供应商不同产品源进行有效的质量控制、避免风险，保障消费者的安全是非常有必要的。　　BRAVO 为您批量扫描：自动批量扫描模式可以实现在人员缺少、样品量大的情况下逐批分析，特别是它能够在不同原料的批量扫描之间轻松地转换。　　使用BRAVO建立属于自己的谱库：允许用户根据自己的需求来建立和管理谱库。比如不同包装下的同一个原材料可以在一个完整方法中单独保存下来。该谱库可满足和符合认证系统要求的一致性检查，具备冠名能力。值得一提的是，建立谱库毫不费时，采集一张将被录入谱库的谱图所需的时间和标准测量模式下的测量时间是相同的。　　布鲁克FT拉曼 HTS+Raman为制药行业把好第二关：生产线上的成品质量控制。　　定性和定量分析药品活性成分及多形态(比如乙酰脞胺、间苯二酚等样品)，确保药品的长期稳定性和生物活性。　　使用高通量筛测量样品，实现高效率。无需样品预处理，节省宝贵时间。结合OPUS软件批量完成定性和定量分析。　　使用中近红外1064nm激光，可以有效避免荧光效应，扩大了可测样品的范围(比如咔唑、牙科粘固粉等样品)。避免荧光干扰后的拉曼谱图信噪比高，谱图质量好，有利于后续对谱图做细致深入的分析。　　激光能量可微调，最小步长为1mW(竞争对手使用的步长为50-100mw)。最大程度的避免了激光照射能量过高导致样品被烧坏的严重后果。　　布鲁克SENTERRA II智能显微拉曼光谱仪为制药行业把好第三关：药品研发和深度药品质量控制　　针对正在研发阶段的药物，可利用SenterraII对其进行高空间分辨率的微观化学成像分析。这类分析包括：某个API的各个晶型在药片中的分布和占比、药品中API和赋形剂的分布、药品外层赋形剂的厚度、某个API的各种晶型随温度效应产生的变化(配合加热样品台)。　　与RamanScopeIII模块结合，将SenterraII的激光波长延展至1064nm。在短波长激发下有荧光效应的样品可转至这个波长进行分析。　　仪器信息网：从整个行业来分析，目前拉曼光谱仪都有哪些先进的技术值得大家期待?同时有哪些问题亟待解决?未来拉曼光谱仪的技术发展趋势?　　布鲁克：目前为止，波数精度和去除荧光效应是拉曼光谱学中最大的挑战。而布鲁克在这两方面的技术一直保持业内领先。（内容来源：布鲁克）