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随着生活水平的提高,人们的关注重心已经从温饱问题转移到更高的追求:精神水平的提升和个人生命的长度。增加人类寿命,势必要克服各种各样疾病的困扰。现代医学的研究重心在于尽早发现和精准治疗,表现为生命体中生物标记物(Biomarker)的浓度水平和治疗药物的代谢过程等研究。目前,医院临床实验室中的特定诊断通常使用免疫检测和分子检测手段,交叉反应和干扰较为严重;作为替代手段,LC/MS基于色谱和质量选择性对化合物进行分离,灵敏度更高;可有效监控治疗药物,节省时间和成本。 影响LC/MS实验结果的因素较多,在保证系统运行基础上,如何保证高灵敏度的实验结果呢?详情请点击:[url]http://www.instrument.com.cn/netshow/sh101341/news_233727.htm[/url]
顺铂(cisplatin)是临床上广泛应用的一种抗癌药物,对多种恶性肿瘤(如膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等)有治疗作用。它含有一个铂原子、两个氯原子和两个氨分子,是一种无机络合物,结构非常简单。但它的抗癌作用机制还没有被完全研究清楚。通常认为顺铂是通过与癌细胞中的DNA结合,形成链内、链间连结,影响DNA的功能,干扰DNA复制、转录等,从而消灭肿瘤。 我们利用原子力显微镜(AFM)和磁镊研究了抗癌药物顺铂对单个DNA分子结构的影响。发现在低浓度顺铂作用下,DNA变得比自然状态下更为柔软,DNA的驻留长度(persistence length)从大约52纳米急剧减小为大约15纳米。在高浓度顺铂情况下,我们发现了DNA的成环和凝聚现象。根据实验结果,我们提出顺铂导致的DNA凝聚现象是分层次进行的:第一步,顺铂双臂加合物(di-adduct)导致DNA局部弯折形变;第二步,通过较远的交联形成DNA微环(大小约20纳米);第三步,通过更远的交联形成大的DNA聚集体;最后,DNA分子凝聚成紧密的小球团。从第二步开始,顺铂单臂加合物(mono-adduct)起重要作用。(见下图)。基于AFM成像和单分子拉伸两方面的实验结果,我们提出一个顺铂导致的DNA变软(softening)-成环(looping)-缩短(shortening)-凝聚(condensing)模型(简写为SLSC模型)来解释观察到的DNA凝聚过程。我们认为通过远程交联使DNA形成小环结构是铂类抗癌药物作用的重要特征。我们揭示的药物导致的单分子DNA成环及凝聚现象也许是顺铂抗癌的一个关键要素。该研究工作是中科院物理所软物质物理实验室完成的,部分结果已发表于近期的《核酸研究》(Nucleic Acids Research 37(2009)1400-1410),作者为侯锡苗、张兴华、魏孔吉、季超、窦硕星、王渭池、李明、王鹏业*(*通讯作者: pywang@aphy.iphy.ac.cn)。该项研究得到了国家自然科学基金、中科院创新工程和国家重点基础研究发展计划的资助。
皮肤给药。 (2)药物的理化性质。 药物的吸收不决定于其在胃肠道的总浓度,而是取决于可吸收的,即非解离的药物浓度,也就是取决于药物的pka值与吸收部位的ph值。同时,药物脂溶性愈大 则愈易吸收;溶解速率愈大愈吸收得快。对难溶性固体药物而言,其粉末愈细,粒径愈小,比表面积愈大,溶解速度愈快,药物吸收速度也愈快,吸收量愈多,药效 就愈好。 (3)赋形剂。制备药剂时,往往要用某些赋形剂,他们不仅影响到生产工艺及制剂的外观性质,如:硬度、粘度、光 泽、颜色、味道等方面,而且会改变制剂的溶出速率、生物利用度,从而影响制剂的疗效。例如:乳糖是一种比较理想的常用赋形剂,用于睾丸酮片,有加速吸收的 作用;而用于异烟肼片,其疗效完全被乳糖阻碍 药物相互作用对疗效的影响 药物的相 互作用系指一种药物的作用,被同时应用的另一种药物所改变。近年来,临床上联合应用多种药物治疗某患者的一种疾病的现象日益增多。这些药物同时服用后,由 于药物间相互作用,有的产生协同作用,增强疗效;但也有的产生拮抗作用,使疗效降低,甚至会产生毒性,带来毒副反应。例如:咖啡因与麦角胺合用时,溶解度 加大,吸收增加,疗效提高。又如,洋地黄与氯噻嗪、氯噻酮、喹噻酮、利尿酸、速尿等高效利尿药合用治疗心脏性水肿时,往往造成血钾过低,增加心脏对洋地黄 的敏感性,引起中毒反应。