全外显子基因检测

青藏高原是世界上海拔最高、面积最大的高原，素有“世界屋脊”之称，极高海拔也使得青藏高原具有独特的地理气候环境、人文生活习惯和医疗卫生事业状况。高原环境对人体关键的影响因素是低压性低氧，大气压力随海拔增高而降低，氧分压也随之下降。当生活在低海拔地区的人来到高原环境时，由于氧分压的降低，会使人产生缺氧，因而引起“高原反应”，严重的“高原反应”会引起肺水肿和脑水肿，威胁到人的生命。而世居高原的人群在这样的环境下没有“高原反应”，将世居高原人群与低海拔人群的基因组进行对比分析，具有重要的启发意义。藏族人群是世界上居住高原时间最长，并对高原低氧环境适应能力最佳的民族，深圳华大[url=http://life.lifesci.cn/gene/default.htm]基因[/url]研究院发现青藏高原世居藏族人群高原适应的关键基因，有关这一科研成果的论文《50个全外显子测序揭示人类的高原适应机制》在最新一期美国权威学术刊物《科学》（[i]Science[/i]）上正式发表。该成果由深圳华大基因研究院发起和主导，得到了国家自然科学基金委员会、国家科技部、中国科学院、深圳市政府以及丹麦、美国、瑞士等国自然科学基金委员会的支持。这一成果揭示了青藏高原世居藏族人群高原适应的[url=http://life.lifesci.cn/molecular/default.htm]分子[/url]机制之谜，对预测、预防与治疗高原缺氧性疾病，促进我国高原地区社会和经济发展具有重大意义；该成果阐明了人类的[url=http://life.lifesci.cn/gene/default.htm]基因组[/url]在极端环境下发生了何种适应性变化，具有改写人类分子[url=http://life.lifesci.cn/paleontology/default.htm]进化[/url]教科书的意义。该研究使用比较基因组学的方法阐明了高原世居藏族人群的低氧适应机制。“应用先进的基因组学分析技术——全外显子测序技术，对青藏高原世居藏族人群和低海拔人群进行比较，我们发现了藏族人群适应高原环境的关键基因。”该研究负责人、深圳华大基因研究院汪建研究员说。利用第二代高通量测序技术对50个藏族人的全基因组外显子进行测序，并将结果与低海拔汉族人群以及高加索人群的外显子进行对比，通过一套新开发的寻找自然选择信号的算法，计算出在藏族人群中受到自然选择的基因。这些受到自然选择的基因，就可能是在藏族人群高原适应中起着重要作用的基因。结果显示，有一系列基因在藏族人群的高原适应中发挥作用，其中EPAS1基因可能起着关键作用。进一步通过对藏族人群中EPAS1基因的改变位点进行关联分析，发现EPAS1基因中受选择的基因型与藏族人群血红[url=http://life.lifesci.cn/gene/default.htm]蛋白[/url]的代谢有关。EPAS1基因是HIF通路（低氧诱导调节通路）中的重要基因，在人体面对低氧环境的调节通路中起到核心作用。藏族人群特有的“EPAS1”基因不同于汉族人群，正是这种[url=http://life.lifesci.cn/genetics/default.htm]遗传[/url]基因阻止了藏族人血红蛋白浓度的过度升高，降低了各种高原性疾病发生的可能性。由于EPAS1基因与缺氧及血红蛋白生成密切相关，对这一基因的研究还有可能对某些血液性疾病的治疗带来突破，并且还可应用于运动员的筛选等方面。同时，该成果发现了其它一些重要的高原适应相关基因，例如EGLN1基因、FANCA基因等共30个重要候选基因。这些基因可能在藏族人群的高原适应机制中发挥重要的作用，但是其明确的生理生化表型仍不是很确定，这为科学家们下一步对高原缺氧性疾病的研究指明了方向。这是我国在高原医学研究中的重要基础性突破，必将带动相关的基础研究和应用研究的发展。(生物谷Bioon.net)

的Klotho基因多态性及其研究进展 的Klotho基因是50 KB，它是由5个外显子和4个内含子。人类的Klotho基因位点13q12，Klotho的基因SPL 5潜在结合位点侧翼的外显子1和2的000 bp的序列中，G+ C含量66.75％，平均的，它高达98 ％，我们建议在这一地区有一个中国共产党的岛屿。hjbdsjvbjnish8 外源性正常Klotho的ELISA试剂盒转导缺陷型小鼠，动脉硬化，其程度可显著改变，这表明对人体可能存在Klotho的等位基因是密切相关的动脉粥样硬化。美国生物学家最近检查两个独立的无症状的冠心病患者KL -VS等位基因频率同时比较冠状动脉心脏疾病的危险因素，如血糖，血脂，血压，体重指数，吸烟状况，仅次于美国生物学家居回归分析证实，KL-VS等位基因是早发冠心病是独立的风险因素。 Klotho蛋白质似乎协同HS和FGF受体复合物与这些相互作用的FGF-19家族成员提供组织特异性之一。例如，肠上皮细胞摄取后，产生的FGF-19，但在肝脏表达的Klothoβ和FGF R4只。有活动通过完成在那里砍中胆汁酸合成途径中的两个关键基因的反馈环路 - 胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1基因）和甾醇12α-羟化酶（CYP8B1）3-5同样，FGF-23的生产骨，并在FGF R1C的Klotho和肾细胞工作。这种相互作用的表达式中，FGF-23对1α-羟化酶联免疫试剂从负的调节作用，和1α-羟化酶是一种合成的1,25（OH）2D3（维生素D）的限速酶，从而影响钙和酸化稳定2-6。尽管FGF-21和在肝脏中的Klotho-β的表达，但只有的Klotho-β和FGF R1C均表示在脂肪组织中，当给定的FGF-21的活性。在脂肪细胞中，FGF-21可以提高葡萄糖转运蛋白转运的生产，促进脂肪分解和葡萄糖在空腹状态下的重吸收。