下水管过滤器

跟着刘老师一起解读指南(二）对过滤器供应商进行管理时要注意哪些要素？“ 《指南》提到“药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。”那么对过滤器供应商进行管理为什么如此重要？在管理时需要注意哪些要素呢？”药品生产企业为了控制生产风险，会对供应商进行风险评估，根据评估的结果来决定供应商的管理策略。除菌过滤是生产工艺中的重要环节，因此对除菌过滤器的供应商进行科学合理的管理是保障药品生产质量和安全的重要环节。接下来我们从三个方面介绍对过滤器供应商进行管理时的重点考虑要素。1.过滤器供应商管理总述药品生产企业对除菌过滤器供应商的管理通常会进行文件审计、工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议和签订等。文件审计可以包括质量管理系统ISO证书、工厂质量管理的自我评估文件、除菌过滤器的验证指南、除菌过滤器的质量证书等文件的评估。工厂现场审计可以包括工厂质量管理系统、生产验证、仓储管理和供应商管理等内容。质量协议签订保障了使用者的权利，明确了供应商的质量职责。质量协议的范围可以包括产品的生产过程控制、变更控制、质量记录、质量证书、产品投诉和召回处理流程、产品保修/责任范围等。产品变更控制协议的签订，可以及时获取供应商的产品变更信息，评估变更带来的风险以及采取相应的措施。变更通知协议中可以约定变更通知的时间，变更的范围。2.除菌过滤器生产过程介绍除菌过滤膜的生产是整个过滤器装置生产中的重要环节。最常见的过滤膜生产是采用浸没铸造工艺，也有一些膜采用热致相分离工艺和膜拉伸工艺。下面是浸没铸造工艺的介绍。除菌过滤膜是通过浸没铸造方式将高分子聚合物铺在薄膜上。高分子聚合物铸模液需要进行混合、脱气和过滤，去除颗粒和气泡。然后通过精确控制的凹槽铺展到浇铸滚筒上的薄膜表面。薄膜通过滚筒的滚动进入浸没液的池中，使浇铸液中的有机溶剂扩散出去。聚合物则经过成核、生长和聚集形成的孔径结构。对于复合结构的膜，通常是两种铸模液先后铺入薄膜上形成复合结构的膜。形成的膜随后将被清洗去除残留的有机溶剂，并且进行表面化学修饰。其中浇铸液的成分、浸没液成分、浇铸的厚度、浇铸的速度、浸入池的温度和流速等是整个铸模生产过程的关键控制参数。图: 聚合物膜的铸造流程除菌过滤膜准备后，将进入过滤器装置的生产。根据不同的滤芯形式和尺寸，对膜进行切割和折叠，然后将过滤器的各个配件用热熔和或者有机溶剂熔和的方式进行组装。组装后的除菌过滤器用水冲洗润湿后进行完整性测试，测试通过的过滤器将被烘干、贴标签和包装。在生产过程中，每根过滤器的信息将会被记录用于追溯。对于无菌包装的除菌过滤器将会被送往进行辐照。辐照的剂量是经过验证的，通常是25-40KGy。辐照后的无菌过滤器要达到10^-6的无菌保证水平（SAL）。出厂前检验过滤器生产商必须进行相关的验证并结合批次放行之前的质量检验来保证除菌过滤器的性能。除菌过滤器的包装里通常都附带质量证书来保证每个放行的过滤器的生产、检测和放行都遵循验证中得到的参数标准。药品生产企业应该审核供应商提供的验证指南和质量证书来确保选择的过滤器就是除菌过滤器。同时了解各个检测项目，选择高质量的除菌过滤器提高除菌过滤的保障。另外一方面药品生产企业在使用除菌过滤器时不要超过过滤器验证的条件。除菌过滤器的质量标准和验证项目通常包含生产质量标准、动物来源申明、微生物截留测试、完整性测试、USP生物安全测试（毒性测试和内毒素测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、洁净度测试（可提取物测试、颗粒释放测试和纤维脱落测试）等。其中过滤器的批次放行检验通常是抽样检验，检验项目可能包括：细菌截留测试、USP细菌内毒素测试、完整性测试、水压测试、流速测试和可提取物测试。3.过滤器生产主要缺陷和影响除菌过滤器是除菌过滤无菌保证的关键，它的生产工艺和过程直接决定它的细菌截留性能和完整性。药品生产企业通过了解供应商的潜在生产缺陷，做好使用前物料质量检测工作，避免带来生产过程中的损失。滤膜生产过程中的很多因素都会影响到膜孔径结构的形成，从而影响膜的细菌截留能力。比如滤膜铸造时温度和湿度的控制、浇铸薄膜层的拉伸速度、浸没液的流动速度等，这些参数都需要研究并且精确控制。如果这些参数在生产过程中，有微小波动，都会导致膜的孔径和厚度不均匀，甚至孔径变大。由于膜的细菌截留检测是抽样检测，这些波动引起的膜的质量问题可能将不会被检测发现，导致无菌产品出现污染。这些参数的控制问题也会引起不同批次间膜的差异，并在过滤时表现不稳定。除菌过滤器生产中，也有可能存在缺陷导致过滤器完整性测试失败。如膜在折叠过程中可能会出现折叠处开裂，而导致膜不完整。膜和过滤器后盖热熔时，高的热熔温度可能会导致膜的边缘出现质量问题。另外过滤器各个组件热熔时，粘合接缝处可能会有微细孔道或者气泡，导致过滤器不完整。如果生产商不对过滤器进行完整性测试，就有可能导致现场使用前就存在完整性测试失败。除菌过滤器生产中原料的控制和环境的控制都会影响过滤器的质量。如膜生产或者过滤器装置生产中用到的水质如果没有良好控制，可能会影响过滤器的性能。例如过滤器内毒素检测失败的一个常见原因就是生产过程中的水质问题。而过滤器生产环境洁净度如颗粒、粉尘以及不同原料的交叉污染如果不能有效控制，也都会影响到过滤器成品的洁净度，并对产品料液造成污染。

Pall-Aquasafe™ 一次性水过滤器作为二类医疗器械，通过美国FDA510(k)审批。这款消毒级水过滤器可通过截留水中的细菌而用于控制感染。Pall-Aquasafe处理之后的水，适用于清洗、引用、表面伤口清洗、医疗设备清洗以及外科大夫手部清洁。　　Pall 医疗总经理Eric Garnier 介绍说：“长久以来，Pall医疗部门一直同医疗领域专家合作，以设计、验证和生产各式各样的用于污染控制的过滤设备。我们的产品在预防感染和成本控制环节是非常重要的。Pall-Aquasafe水过滤器在患者使用时充当一道针对细菌的障碍，以帮助医院及其他医疗机构降低水传播微生物的感染风险。”　　作为一种控制措施，Pall-Aquasafe水过滤器在高危病人防护等方面是有效的，还可用于设备构建、验证和故障等阶段，而且在监测到微生物条件超出可接受范围时，也可立即实施控制。　　Pall医疗全球市场部Vincent Guercio介绍到：“我们的水管理团队意识到，水源病原体(如嗜肺性军团菌、绿脓杆菌、非结核分枝杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌、烟曲霉属真菌及镰刀菌属等)最有可能暴露的途径就是在使用过程中。新款过滤器非常易于安装，无需额外水管装置，而且可在服务项目中更换，这些都使得它们可以作为控制风险的简单、长效预防方式，还可作为微生物污染的应急措施。”　　Pall-Aquasafe水过滤器是无菌的，且通过了完整性测试。滤芯内所用的Supor滤膜孔径为0.2微米，且经评价、验证，证明可截留水中细菌、真菌、原生生物及颗粒。推荐在医院或其他医疗机构内使用这类产品，这些场合中，患者都有可能暴露于水源病原体之下。

——“依拉勃第三届实验室环保节能新趋势技术讲座”顺利召开　　仪器信息网讯 2011年6月10日，由依拉勃(ERLAB)公司举办的“依拉勃第三届实验室环保节能新趋势技术讲座”在北京赛特饭店召开。本次讲座的主题为“实验室环境现状分析——安全节能环保型实验室新趋势”，依拉勃集团公司中国区销售经理谢俊先生围绕该主题做了精彩的讲演。本次讲座吸引了60余名业内人士参加，仪器信息网作为特邀媒体亦参加了本次讲座。　　讲座现场依拉勃(ERLAB)集团公司中国区销售经理 谢俊先生　　谢俊先生在讲座中谈到了有毒有害化学品对实验人员的危害以及防范的措施，他说到，有毒有害化学药品对实验人员的健康损害为中长期的，长期每天吸入少量的化学物质意味着潜在的疾病风险，所以进行安全防护是非常重要的。　　传统外排型通风柜通常情况下适用于任何数量的任何化学药品，是为涉及操作大量化学品的实验而设计的，但其具有耗能量巨大、污染环境、安装与使用成本较高、安装位置固定等不利之处。虽然该类产品现在也有改进方法，但改进成本太高。而万向通风罩并不能保证化学气体100%被排到室外，会造成实验室局部污染。而传统外排型储药柜也面临着污染环境、空调能耗高、固定安装等问题。　　同时，谢俊先生重点介绍了新型无管过滤净气型通风柜的工作原理、使用条件。他说到：无管过滤净气型通风柜具有不消耗空调能耗，移动方便、可以随时添置并放置于任何地点，无安装费用等优点。在考虑每年更换过滤器(采用活性炭对化学分子过滤)的情况下，无管过滤净气型通风柜相比于外排型通风柜，其运行成本可节约58%。无管道净气型储药柜相比于外排型储药柜也有类似的优势。　　但无管过滤净气型通风柜也受使用条件限制，对于分子量小于30、沸点低于60℃的化学物质，其过滤器只能少量吸收；且该类产品不适用于大规模实验操作的情况。　　谢俊先生最后说到，在充分考虑优缺点的情况下，无管过滤净气型通风柜可与传统外排型通风柜相互补充，共同打造更安全、节能、环保的化学实验室。在讲座后半场，在场人员就无管过滤净气型通风柜的使用、购买等多方面踊跃提问，谢俊先生均给出了详细的解答。　　在场人员踊跃提问　　讲座结束后，仪器信息网(以下简称：Instrument)就无管过滤净气型通风柜相关技术、市场，及依拉勃目前发展情况等方面采访了谢俊先生。　　Instrument：过滤器是贵公司无管过滤净气型通风柜的核心部件，请问该部件在吸附饱和后如何更换?更换过程是否危险?废弃的过滤器如何处理?　　谢俊先生：依拉勃净气型通风柜过滤器的更换是非常安全、简便的一个过程，用户可以自行更换，也可以让依拉勃工作人员进行更换。　　活性炭吸附化学品的过程是一个非常稳定的物理化学过程，一旦化学分子被吸附，很难脱离活性炭孔状结构，所以过滤器的更换非常安全，不会损害用户健康。　　对于废弃的过滤器，依拉勃会派遣指定机构到用户处进行回收，并交由专业的工业危险废物处理机构进行高温焚烧，杜绝环境污染。　　Instrument：请问目前在国内外通风柜市场上，无管过滤净气型通风柜处于什么样的地位?其是否可以替代传统外排型通风柜?　　谢俊先生：在国外，传统外排型通风柜占据很大市场，但无管过滤净气型通风柜也为广大用户所了解与使用。对国外大多数实验室而言，两类通风柜各有优势、相互补充，共同“捍卫”实验室安全。而在国内，用户对于无管过滤净气型通风柜的了解与接纳程度还有限，还未实现普及。　　无管过滤净气型通风柜在大部分、通常情况下可以取代传统外排型通风柜，是安全节能环保型实验室新趋势下的良好选择。但目前阶段，其与传统外排型通风柜并不是竞争关系，因为两者的市场定位不一样。对于大多数已建成的实验室而言，增加传统外排型通风柜比较困难，但添置净气型通风柜却很容易。实验室中有20%的实验是不适合采用无管过滤净气型通风柜的，所以我们认为，两者目前的关系是相互补充，“无管过滤净气型通风柜完全替代传统外排型通风柜”这一说法目前是不成立的。　　依拉勃captair ESP(Erlab Safety Program) 安全流程　　Instrument：请介绍下贵公司独特的销售模式?进而请谈谈依拉勃的captairESP安全流程?　　谢俊先生：在产品销售之前，依拉勃销售人员会要求客户填写一份ValiQuest问卷，客户就实验操作中涉及的化学品名称、用量、操作条件、容器类型及操作类型等情况详细填写，依拉勃工程师会根据此份问卷确认用户是否适合购买依拉勃的产品。如果适合，依拉勃会给出ValiPass证书；反之，公司不会建议用户购买依拉勃产品。　　填写ValiQuest问卷是依拉勃设定的captair ESP安全流程的第一步。captair ESP安全流程基于依拉勃公司在法国独一无二的研发实验室以及40余年的专业化学品过滤经验，可以应用于依拉勃所有销售的captair产品。其还涵盖另外两项服务：　　ValiPass证书：购买完毕后，依拉勃将有一份安全使用标贴(ValiPass）附于每台产品上，并列明了产品型号、过滤器型号、更换时间、检测方法等重要安全信息。此外它还注明了用户寻求技术支持和申请操作变更的热线电话。　　ValiGuard监控：在使用过程中，依拉勃依之诺(ASURA)售后服务人员将对每台产品及用户使用情况进行跟踪(ValiGuard)，并定期进行产品使用情况了解及提醒更换过滤器。　　Instrument：贵公司这样貌似繁琐的购买流程会不会影响产品的销售?贵公司目前业务进展情况如何?　　谢俊先生：ValiQuest问卷的填写不仅没有限制依拉勃产品的销售，反而从另一个角度推动了我们的销售。　　实验室里的实验千差万别，有的适合采用依拉勃的产品，有些不适合，这不是用一两句话可以概括的。依拉勃ESP流程的ValiQuest问卷填写是对产品适用性的安全确认，所以显得尤为重要。假如我们不采用这种方式，而直接将产品销售给用户，若用户购买产品后出现了问题，他们可能会觉得这类产品是不安全的，从而妨碍了无管过滤净气型通风柜这个产品的市场发展，也损害了依拉勃的形象。　　所以依拉勃在销售产品时，在全球范围内都是严格按照ESP流程进行的。这样的销售方式在国内刚开始时用户很难接受，但是渐渐地，客户觉得依拉勃的这种做法不是一种急功近利的做法，是对用户负责的表现，也就慢慢接受了这种方式。这也体现了依拉勃的宗旨：即用户的安全是我们最大的目标。　　依拉勃的产品要被大多数人所了解与接受还需要许多努力，所以这两年公司致力于产品的推广。虽然前期的销量远远没有达到我们所预期的，但总体而言依拉勃在中国的业务处于稳定上升期。依拉勃早已做好了打持久战的准备，我们有足够的耐心把前期市场工作做好。　　Instrument：依拉勃目前在中国大约有多少用户?他们主要分布在哪里领域?　　谢俊先生：依拉勃在各行各业都有代表性的用户，中国用户使用的产品的数量至少在1000台以上。依拉勃在中国的客户群可以分为两大类，第一类是企业，包括欧莱雅、辉瑞等大型跨国公司及蒙牛、茅台、天士力等国内大型公司，第二类是政府实验室，包括检验检疫、疾控、药检、环境监测、质检等部门的实验室，两者在业务量上各占50%。此外，高校及研究所的国家级重点实验室也是我们的“重头”。　　附录：依拉勃中国　　http://www.erlab.com.cn/ 　　http://erlab.instrument.com.cn/