电导综定仪

概述清洁验证是现行药品生产质量管理规范（cGMP，Current Good Manufacturing Practices）的重要组成部分，旨在保证药品的纯度、质量、疗效。患者的安全始终是最重要的。多年来，法规始终要求对清洁过程进行验证。然而许多厂商至今仍然沿用传统方法，即提取淋洗水和擦拭棉签样品，然后在实验室分析总有机碳（TOC）和电导率，以达到法规要求。传统的清洁验证方法虽然合规，却十分耗时，错误机率大，资本设备利用率低。目前行业将在线清洁验证视为更有效、更可持续的清洁验证和确认方法。本文简要介绍Sievers分析仪提供的解决方案，即使用Sievers M9分析仪来分析TOC和电导率，进行精准、清晰、严谨的清洁验证和确认。目前的挑战传统上，清洁验证和确认是通过手动取样和实验室分析来完成的，其工作流程在质量和效率方面有下列明显缺点：取样耗时，需要分析人员准备样品容器、打印样品标签、提取样品、将样品送到实验室进行分析、然后还需输入和复查数据。棉签擦拭技术还要求进行繁琐的验证和培训工作，才能获得理想的回收率。在进行取样和实验室分析时，可能会损害样品的安全性。在取样的程序中，必须评估样品污染的风险和样品存储的稳定性。实验室流程常常延误数据发布，增加设备停机时间。现场提取的一个样品只代表一个时间点的清洁状况，无法代表整个清洁周期的状况。过程分析技术FDA于2004年发布了“过程分析技术（PAT，Process Analytical Technology）”指导文件1。该文件包括非约束性建议，鼓励cGMP厂家按照过程分析技术来理解工艺、控制工艺、持续证明设备的清洁验证状态。过程分析技术允许实时测量所需的质量特性。有了这些实时数据，就能掌握和证明清洁验证的状态，而无需进行人工取样或实验室分析。过程分析技术根据质量特性的测量结果来评估清洁度，而非仅仅对预定的时间点进行测量。公司采用过程分析技术，能够优化清洁验证工艺，节省清洁的时间、用料和用水，减少设备停机时间和人为错误。过程分析技术同样受FDA的严格监管，因此用来评估清洁度和放行设备的清洁工艺系统必须经过充分验证并符合规则标准，这一点至关重要。比较分析仪和传感器在选择合适的在线技术时，必须清楚了解相关的应用和法规。为了充分发挥过程分析技术的实时放行设备的作用，必须使用经过验证的仪器，仪器必须满足合规性、方法验证、数据安全等方面的要求。大多数在线TOC分析仪都用电导率来测量碳含量。Sievers TOC分析仪（例如Sievers M9分析仪）就是碳分析仪，用透气膜将干扰性化合物与CO2分离，从而准确测量碳含量。此技术能够确保测量的准确性和精确性。传感器测量氧化前后的电导率。虽然许多TOC仪器都以某种方式测量氧化前后的电导率，但在传感器测量的结果电导率中，没有将干扰性离子分离出去。TOC引起电导率变化，但碳以外的其它物质也能引起电导率变化。如果样品中含有干扰性物质（比如在清洁过程中常见的干扰物），就会产生报数偏高或偏低的情况。（见图1）图1：淋洗样品中也可能含有原料药、降解物、清洁剂、赋形剂，与有机碳分子键合的分子也容易被氧化。传感器不仅有错报的风险，而且在校准、验证、维护时，可能有不合规和效率低的问题。例如，在验证线性和特异性时，就无法用ICH Q2（R1）规则来验证传感器方法，而在使用数据来释放cGMP设备时，验证分析方法是关键环节。对于传感器来说，校准、验证系统适用性、维护等过程很繁琐，需要将文件资料甚至仪器送到厂家进行处理。而Sievers M9分析仪的维护、校准、系统适用性就可以自行完成，Sievers分析仪提供当场验证、维护、故障排除等现场支持。Sievers M9分析仪除了报告验证的、准确的TOC数据之外，还同时测量无机碳和电导率。有了这三种质量特性数据，就能全面而清晰地了解清洁工艺。Sievers的解决方案有了总有机碳、无机碳、电导率这三种数据，就能全面掌握清洁工艺。可以同时评估这三种质量特性，从而优化工艺、排除故障、或调查不合格结果（OOS，Out-of-Specification）。一旦在验证数据中确定了各个质量特性的控制范围，就能快速识别和纠正偏离工艺控制范围或规格的错误。也可以同时使用这些数据来调查故障根源，如图2所示。图2：同时使用TOC、无机碳、电导率，能够改善对不符合趋势结果的监测，并有助于调查故障根源为了演示M9分析仪与原位清洗（CIP，Clean-In-Place）工作站的整合与通信，以实时进行在线分析和报告数据，位于科罗拉多州博尔德市的Sievers分析仪开发实验室将Sievers M9便携式TOC分析仪与原位清洗站整合在一起（图3）。实验室模仿厂家普遍采用的清洁工艺，调整了流量、压力、时间、清洁方法。最终方案依照厂家所面临的复杂取样过程，无论对于时间、体积、或压力等限制，Sievers M9分析仪都能与组件成功整合，自动进行加压取样或非加压取样。还需注意，M9便携式分析仪与M9实验室型分析仪采用相同的技术。当从实验室分析转向在线分析时，相同的M9技术能够简化方法转移过程，无需再进行整套的方法验证。图3：整合了原位清洗工作站的Sievers M9便携式TOC分析仪进行实时淋洗分析。减少污染在分析样品时，必须考虑样品流路中的微生物污染风险，并采取措施降低这种风险。Sievers M9分析仪能够在不使用额外部件或工艺的情况下降低样品流路中微生物污染的风险。在清洁循环之间，分析仪用气动阀和干净的压缩空气来彻底干燥样品流路。取样组件和M9的“集成在线取样系统（iOS，Integrated Online Sampler）”都能耐受cGMP工艺常用的灭菌蒸汽、热水、腐蚀性清洁剂等。当采用Sievers M9在线清洁验证配置时，分析仪可以用干净的压缩空气吹干样品流路，使样品流路保持清洁、干燥，为下一次分析做好准备。这种在线清洁验证的系统整合为管控和降低污染风险提供了自动化的解决方案。验证和数据可靠性Sievers M9与原位清洗系统相整合的在线清洁验证技术，为合规性达标提供了精准而有力的方法。Sievers验证支持包第一和第二册满足仪器合规所需的全部要求，能够确保测量数据的准确性，可以用来释放关键性cGMP设备。数据可靠性始终是cGMP厂家所关注的重要议题。配置了DataGuard软件的Sievers M9 TOC分析仪满足联邦法规21 CFR PART 11以及数据可靠性准则的全部要求。具有可修改权限的各种用户级别确保所有用户都有正确的访问级别。审计追踪能够捕获任何人在仪器上执行的任何操作活动，其中包括执行的时间和用户信息。数据、方法、审计追踪都是不能更改或删除的。DataGuard允许以符合数据可靠性规则的方式来分析、存储、传输实时数据。总结随着生产需求不断增加，越来越多的厂家采用过程分析技术来改善运营效率和精益生产流程。在线清洁验证帮助厂家掌握工艺、控制流程、管理风险、提升效率、优化生产，而这些都是实验室监测所无法做到的。Sievers M9提供精确的、准确的、定量的、耐用的分析技术，能够充分利用清洁验证数据。这些经过验证的精准分析数据，可以用来以符合数据可靠性规则的方式进行重要决策、实时放行设备、排查故障、优化清洁工艺。Sievers分析仪为厂家的在线清洁验证提供全方位的解决方案，其中包括提供仪器、验证、合规支持、技术服务、不合格结果（OOS，Out of Specification）支持、提供标样、安装组件、应用支持等。如欲查询详细信息，或请Sievers分析仪为您评估工艺可行性，请与我们联系。参考文献Guidance for Industry PAT—A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance. FDA, 2004, https://www.fda.gov/media/71012/download◆ ◆ ◆联系我们，了解更多！

影响纯水电导率分析仪电导率测量的因素主要包括以下几个方面：温度：温度是影响电导率测量最主要的因素之一。纯水的电导率随温度的变化而变化，通常电导率随温度升高而增加。因此，在测量纯水电导率时，需要对温度进行精确控制，并进行相应的温度校正，以确保测量结果的准确性。电极的品质和清洁度：电极的质量和清洁度直接影响到测量的准确性和稳定性。电极应当是高质量的，并经常进行清洁和校准，以避免污染物或氧化物的积聚对测量结果的干扰。电极的响应速度：电极的响应速度影响到测量的实时性和稳定性。快速响应的电极可以更快地达到稳定状态，从而提高测量的准确性。电极的稳定性：电极在长时间使用过程中的稳定性也是影响测量结果的因素之一。良好的电极设计和材料选择可以减少电极的漂移和老化，从而保证测量的长期准确性。环境条件：环境中的电磁干扰、振动或其他外部因素都可能对电导率测量造成影响。因此，在进行测量时，应尽可能在稳定的环境条件下操作，并采取适当的屏蔽措施以减少外部干扰。仪器的精度和校准：仪器本身的精度和校准水平直接决定了测量结果的准确性。定期进行仪器的校准和维护是确保测量结果可靠性的重要步骤。综上所述，纯水电导率分析仪的电导率测量受到温度、电极质量与清洁度、电极响应速度与稳定性、环境条件以及仪器精度与校准等多种因素的影响。正确控制和理解这些影响因素，是确保测量结果准确性和稳定性的关键。

详细信息 晋中市综合检验检测中心竞争性磋商药品化妆品检测设备采购项目的采购公告 山西省-晋中市-榆次区 状态：公告 更新时间： 2023-05-29 招标文件: 附件1 项目概况 药品化妆品检测设备采购项目采购项目的潜在供应商应在政采云平台线上获取获取采购文件，并于2023年06月09日 08:30（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：1407992023ACS00038 项目名称：药品化妆品检测设备采购项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额（元）：3300000 最高限价（元）：/,/,/ 采购需求： 本项目为晋中市综合检验检测中心药品化妆品检测设备采购，本项目共分为三包；具体内容详见磋商文件。 第一包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 电感耦合等离子体质谱仪 1 台（套） 1500000 原装进口 第二包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 气相色谱质谱联用仪 1 台（套） 1500000 原装进口 第三包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 全自动永停滴定仪 1 台（套） 30000 2 全自动卡尔费休水份测定仪 1 台（套） 35000 3 全自动电位滴定仪 1 台（套） 30000 4 台式电导率仪 1 台（套） 5000 5 精密酸度计 1 台（套） 5000 6 超声波中药处理机 1 台（套） 10000 7 高速离心机 1 台（套） 20000 8 电子天平（万分之一） 2 台（套） 10000 9 电子天平（千分之一） 2 台（套） 10000 10 全自动密度计（U型管式密度计） 1 台（套） 25000 11 不间断电源（UPS） 3 台（套） 120000 合同履行期限：签订合同后3个月内完成供货。 合同履约期限：包 1、2、3，签订合同后3个月内完成供货 本项目（否）接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：包1、2：无。 包3：第三包专门面向小微企业。 3.本项目的特定资格要求：【包1、2、3】 如投标人所提供的产品为进口产品，须提供进口产品授权书。 三、获取采购文件 时间：2023年05月29日18:00至2023年06月05日18:00（北京时间，法定节假日除外） 地点：政采云平台线上获取 方式：在线获取 售价（元）：0 四、响应文件提交 截止时间：2023年06月09日 08:30（北京时间） 地点：请登录政采云投标客户端投标 五、响应文件开启 开启时间：2023年06月09日 08:30（北京时间） 地点：山西省晋中市榆次区晋中市榆次区顺城东街103号榆次四中对面山西天邦工程项目管理有限公司开标室 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1、本项目采用电子化交易:电子化交易流程操作指南 山西省政府采购网办事指南下载专区”获取；2、供应商应在提交响应文件前完成CA数字证书办理。(办理事项详见“山西省政府采购网办事指南下载专区”)；3、供应商应安装“山西政府采购平台电子投标客户端”，请供应商自行前往“山西省政府采购网办事指南下载专区”获取并安装；4、如有疑问，可致电技术支持热线:95763；5、根据山西省财政厅关于政府采购供应商注册登记有关事项的通知，参加本项目投标的供应商须在山西省政府采购网办理供应商入驻；6、针对本项目的质疑需一次性提出，多次提出将不予受理。 八、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：晋中市综合检验检测中心 地 址：晋中市榆次区龙湖大街468号晋中市综合检验检测中心 联系方式：0354-3077012 2.采购代理机构信息 名 称：山西天邦工程项目管理有限公司 地 址：晋中市榆次区顺城东街103号榆次四中对面水司宿舍内东二楼 联系方式：0354-3208929 3.项目联系方式 项目联系人：武诗敏 电 话：0354-3208929 附件信息： SXTB磋字[2023]018-1号药品化妆品检测设备采购项目5.29终.doc458.8K × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 基本信息 关键内容：ICP-AES,Zeta电位仪,天平,电导率仪,密度计,离心机,自动电位滴定,PH计,气相色谱仪,ICP-MS,红外水份测定,气质联用仪,卡氏水分测定 开标时间：2023-06-09 08:30 预算金额：330.00万元 采购单位：晋中市综合检验检测中心 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：山西天邦工程项目管理有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 晋中市综合检验检测中心竞争性磋商药品化妆品检测设备采购项目的采购公告 山西省-晋中市-榆次区 状态：公告 更新时间： 2023-05-29 招标文件: 附件1 项目概况 药品化妆品检测设备采购项目采购项目的潜在供应商应在政采云平台线上获取获取采购文件，并于2023年06月09日 08:30（北京时间）前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号：1407992023ACS00038 项目名称：药品化妆品检测设备采购项目 采购方式：竞争性磋商 预算金额（元）：3300000 最高限价（元）：/,/,/ 采购需求： 本项目为晋中市综合检验检测中心药品化妆品检测设备采购，本项目共分为三包；具体内容详见磋商文件。 第一包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 电感耦合等离子体质谱仪 1 台（套） 1500000 原装进口 第二包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 气相色谱质谱联用仪 1 台（套） 1500000 原装进口 第三包： 序号 名称 数量 单位 金额/元 备注 1 全自动永停滴定仪 1 台（套） 30000 2 全自动卡尔费休水份测定仪 1 台（套） 35000 3 全自动电位滴定仪 1 台（套） 30000 4 台式电导率仪 1 台（套） 5000 5 精密酸度计 1 台（套） 5000 6 超声波中药处理机 1 台（套） 10000 7 高速离心机 1 台（套） 20000 8 电子天平（万分之一） 2 台（套） 10000 9 电子天平（千分之一） 2 台（套） 10000 10 全自动密度计（U型管式密度计） 1 台（套） 25000 11 不间断电源（UPS） 3 台（套） 120000 合同履行期限：签订合同后3个月内完成供货。 合同履约期限：包 1、2、3，签订合同后3个月内完成供货 本项目（否）接受联合体投标。 二、申请人的资格要求： 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定； 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：包1、2：无。 包3：第三包专门面向小微企业。 3.本项目的特定资格要求：【包1、2、3】 如投标人所提供的产品为进口产品，须提供进口产品授权书。 三、获取采购文件 时间：2023年05月29日18:00至2023年06月05日18:00（北京时间，法定节假日除外） 地点：政采云平台线上获取 方式：在线获取 售价（元）：0 四、响应文件提交 截止时间：2023年06月09日 08:30（北京时间） 地点：请登录政采云投标客户端投标 五、响应文件开启 开启时间：2023年06月09日 08:30（北京时间） 地点：山西省晋中市榆次区晋中市榆次区顺城东街103号榆次四中对面山西天邦工程项目管理有限公司开标室 六、公告期限 自本公告发布之日起5个工作日。 七、其他补充事宜 1、本项目采用电子化交易:电子化交易流程操作指南 山西省政府采购网办事指南下载专区”获取；2、供应商应在提交响应文件前完成CA数字证书办理。(办理事项详见“山西省政府采购网办事指南下载专区”)；3、供应商应安装“山西政府采购平台电子投标客户端”，请供应商自行前往“山西省政府采购网办事指南下载专区”获取并安装；4、如有疑问，可致电技术支持热线:95763；5、根据山西省财政厅关于政府采购供应商注册登记有关事项的通知，参加本项目投标的供应商须在山西省政府采购网办理供应商入驻；6、针对本项目的质疑需一次性提出，多次提出将不予受理。 八、凡对本次招标提出询问，请按以下方式联系 1.采购人信息 名 称：晋中市综合检验检测中心 地 址：晋中市榆次区龙湖大街468号晋中市综合检验检测中心 联系方式：0354-3077012 2.采购代理机构信息 名 称：山西天邦工程项目管理有限公司 地 址：晋中市榆次区顺城东街103号榆次四中对面水司宿舍内东二楼 联系方式：0354-3208929 3.项目联系方式 项目联系人：武诗敏 电 话：0354-3208929 附件信息： SXTB磋字[2023]018-1号药品化妆品检测设备采购项目5.29终.doc458.8K