拒话中间仪

苦味胺作为关键中间体用于合成DATB、TATB等高能材料，在染料行业被用于制备2,4,6-三硝基苯肼的前体。Scheme1: 对硝基苯胺一步硝化法制苦味胺&bull 先前苦味胺的合成主要是通过邻/对位硝基苯胺的再硝化得到（scheme1），但是硝酸会氧化氨基导致收率下降。有报道称，苦味胺可通过苦味酸和尿素（摩尔比1:3）在173℃@36hr 条件下合成得到，但收率仅有88%。这条路线的风险主要是高温和较长反应时间带来的潜在过程安全风险。截至目前，文献中报道大规模生产苦味胺的工艺具有很大的安全风险且难以放大。&bull 微反应器为此反应提供了机会，在微反应器中，极佳的传热和传质效率可以大大缩短反应的停留时间，在任何时间点上都只有很少量的原料、中间体和产物，对于高能材料而言可显著提升反应的安全性。来自印度的Ankit Kumar Mittal等人开发了一种从对硝基甲醚到苦味胺的连续合成路线（scheme2）。Scheme2: 对硝基苯甲醚两步法制苦味胺&bull 首先进行了step-1的条件筛选和优化，分别优化了不同的温度、停留时间和硝酸用量（Table1）：Table1: step1连续合成条件筛选和优化 &bull 根据实验结果，选择硝酸用量2.5e.q.，温度80℃，停留时间2.5min，此条件下中间体TNAN含量最高且杂质苦味酸含量相对较少。&bull Step-1放大至16ml盘管中生产，15min可以得到6.27gTNAN，相当于25g/hr的产量，分离收率90%，纯度99%。&bull 同时做了step-1的连续流和釜式工艺的结果对比，釜式75min仅能达到25%收率，而连续流2.5min就可以达到90%的收率（Table2）：Table2: step-1釜式和连续流工艺对比&bull 随后进行了step-2的条件筛选和优化，NH3 用量5.e.q.，温度70℃，停留时间30s，苦味胺纯度100%（Table3）：Table3: step-1连续合成条件筛选和优化 &bull Step-2放大由于受到设备（10ml盘管）自身参数的限制，选择了60℃和1min的停留时间，15分钟可以拿到6.68g产品，相当于26g/hr的产能，纯度99%。Scheme3: step-2放大&bull 总结：&bull 1. 使用微反应器成功开发了苦味胺的连续合成工艺，产能26g/hr&bull 2. 两步的条件都很温和，可以在优化后的条件下成功放大&bull 3. 该工艺可以安全、经济地进行苦味胺的工业化生产&bull 4. 后续结合自动监控装置可以更有效地保障工艺的安全性和稳定性参考文献：An Asian Journal Volume 18 Issue 2 Pages e202201028 Journal---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------集萃微反应创新中心： 打造微通道反应器定制开发、绿色合成工艺研发、化工连续化与自动化生产技术、化工在线检测与在线数据处理平台；提供连续化、自动化、智能化生产技术、化工高效分离技术、副产物的高效回收与综合利用、在线检测与大数据收集等，实现化学合成生产过程 “连续化、微型化、信息化、智能化”。如您有连续流工艺开发、转化方面的需求，欢迎联系我们！

p style="text-indent: 2em "strongspan style="text-indent: 2em "仪器信息网讯/span/strongspan style="text-indent: 2em " 2月7日上午11时，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学针对新型冠状病毒感染肺炎疫情研究攻关情况举行新闻发布会。/span/pp style="text-indent: 2em "会上，华南农业大学发布新型冠状病毒肺炎疫情研究攻关成果：在穿山甲身上发现的一种β冠状病毒与人类感染的新型冠状病毒的相似度达99%，表明穿山甲可能是新型冠状病毒的潜在中间宿主。/pp style="text-align: center"img style="max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 462px " src="https://img1.17img.cn/17img/images/202002/uepic/f40044ec-711c-4cbd-9681-507ea05f2cec.jpg" title="1.png" alt="1.png" width="600" height="462" border="0" vspace="0"//pp style="text-align: center "span style="color: rgb(0, 176, 240) "从穿山甲中分离的新型冠状病毒电镜照片/span span style="color: rgb(127, 127, 127) "(图片来源：华南农业大学)/span/pp style="text-indent: 2em "据悉，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学教授、科技部重点领域创新团队成员沈永义、肖立华等科研人员通过联合攻关，在新型冠状病毒潜在中间宿主的溯源上取得重大突破。他们的最新研究表明，穿山甲可能为新型冠状病毒的潜在中间宿主。这一最新发现将对新型冠状病毒的源头防控具有重大意义。/pscript src="https://p.bokecc.com/player?vid=05AAF833FCBF96769C33DC5901307461&siteid=D9180EE599D5BD46&autoStart=false&width=600&height=490&playerid=5B1BAFA93D12E3DE&playertype=2" type="text/javascript"/scriptp style="text-indent: 2em "上述攻关团队通过分析1000多份宏基因组样品，判定穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主；继而通过分子生物学检测，揭示在所分析的为数有限的穿山甲中β冠状病毒的阳性率为70%；进一步对在电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构；最后发现从宏基因组拼接的穿山甲病毒序列与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。以上结果表明穿山甲可能为新型冠状病毒的潜在中间宿主。研究结果对本次疫情的源头防控具有重要意义，也为野生动物管控的相关政策调整提供科学依据。/pp style="text-indent: 2em "在发布会上，岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学教授肖立华表示，“我们知道冠状病毒的最初来源一般是蝙蝠，但如何从蝙蝠传染到人？其中的中间宿主是什么？在本次疫情暴发的情况下我们是不知道的。”过去SARS暴发时中间宿主是经过果子狸，中东呼吸综合征是经过骆驼，本次疫情暴发的中间宿主是什么是大家非常关注的问题。/pp style="text-indent: 2em "对于该研究成果的意义？肖立华认为，团队的发现表明穿山甲是新型冠状病毒的潜在中间宿主；研究结果有利于阻断病毒动物源，避免病原的长期传播，由此促进新型冠状病毒的源头防控。/pp style="text-indent: 2em "span style="color: rgb(0, 112, 192) "strong媒体对话华南农业大学科学家/strong/span/pp style="text-indent: 2em "会后南方日报对话了3位科学家：华农兽医学院研究员、博士生导师沈永义，华农特聘教授肖立华，华农兽医学院教授、博士生导师冯耀宇。/pp style="text-indent: 2em "strong成果中提到的“宏基因组”是什么？/strong/pp style="text-indent: 2em " strong沈永义：/strong我们几位科学家都是科技部重点领域创新团队成员，我的其中一个课题是“华南地区主要野生动物携带病毒谱调查研究”。我们花了4年多时间，逐步建立了一个野生动物的宏基因组库，目前收集了1000多个野生动物个体的宏基因组。/pp style="text-indent: 2em "所谓宏基因组，就是某个生物个体身上带有的核酸片段集合，这些核酸片段可能来自野生动物本身，也可能来自野生动物身上带有的细菌、病毒等。/pp style="text-indent: 2em "strong当初为什么要建这个数据库？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong沈永义：/strongSARS时期，寻找中间宿主果子狸花了很长的时间，教训很深刻。我们因此建立了这个宏基因组数据库，便于病原的溯源。/pp style="text-indent: 2em "这个野生动物携带病毒谱的数据库是开放的，科学家们可以共享数据，也可以往里面填充数据，有助我们更有针对性地寻找病源。/pp style="text-indent: 2em "正因为有这个数据库，我们才能这么快找到穿山甲这个潜在中间宿主。/pp style="text-indent: 2em "strong科学家们是如何逐步“锁定”穿山甲的？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong沈永义：/strong我们从国家发布的信息中获得了新型冠状病毒的基因组序列，把序列拿到宏基因组库中比对，最终在穿山甲个体的宏基因组中比对出与新型冠状病毒高度相似的基因片段。/pp style="text-indent: 2em "由此，我们把目光锁定在穿山甲身上，后面通过分子生物学检验手段进一步确认。/pp style="text-indent: 2em "strong接受分子生物学检验的这批穿山甲样本，来自哪里？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong沈永义：/strong我们要说明一点，这批穿山甲不是来自广东，也不是来自某个特定种群。/pp style="text-indent: 2em "这些穿山甲样本是我们从某些特定机构获取的，数量不多。我们对样本开展分子生物学检测，有70%呈β冠状病毒阳性，但这个70%的数字只能起参考作用，不代表自然界中的穿山甲有七成带病。/pp style="text-indent: 2em "实际上，在国内常见的中华穿山甲的宏基因组中，我们并没有检测出与病毒基因组高度匹配的序列，公众不必过分担心。/pp style="text-indent: 2em "strong从穿山甲中发现的病毒与新型冠状病毒有99%相似，意味着什么？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong肖立华：/strong从生物信息学的角度看，差异的1%可能不是十分重要，也可能影响很大，我们可以分析病毒的演化过程，继续寻找规律，推测这些病毒的来源，找到他们之间的差异和关联。/pp style="text-indent: 2em "strong此前有其他研究团队提出了水貂、蛇等其他可能的中间宿主，你们怎么看？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong沈永义：/strong学界普遍认同，新型冠状病毒的源头宿主是蝙蝠，但中间宿主还未有公论。人是怎么接触这些中间宿主的，目前还未明晰。/pp style="text-indent: 2em "中间宿主不一定只有一种。比如SARS的中间宿主，除了大家都知道的果子狸以外，还包括好几种小型食肉动物，只是公众对果子狸认知度更高。/pp style="text-indent: 2em "我们没有排除其他野生动物是中间宿主的可能性，接下来还要进行更多分析。/pp style="text-indent: 2em "strong找到中间宿主，对疫情防控有何意义？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong沈永义：/strong冠状病毒要通过中间宿主才能感染人。SARS的源头宿主是蝙蝠，但要通过中间宿主果子狸才能传染人；MERS的源头宿主也是蝙蝠，中间宿主是骆驼。中间宿主在病源和人类之间起到了桥梁作用。/pp style="text-indent: 2em "这次新型冠状病毒肺炎疫情暴发在冬季，我们知道蝙蝠在冬季处于冬眠状态，集中在山洞里，直接感染人的可能性不大。因此，中间宿主可能是病毒的传染源。如果传染源没有控制住，即便中间的隔离防护做得再好，疫情也很难被控制，容易出现反复。/pp style="text-indent: 2em "strong检测出病毒序列的穿山甲，本身发病吗？会不会传染人类？/strong/pp style="text-indent: 2em "strong冯耀宇：/strong这批穿山甲是一个特殊的群体，是有病症的。能否传染人，我们目前还不明确，需要相关部门的进一步研究验证。/pp style="text-indent: 2em " /ppbr//p

一些常用药品出厂价和医院零售价之间存在巨大差价，中间利润甚至超过6500%。　　一些常用药品出厂价和医院零售价之间存在巨大差价，中间利润甚至超过6500%。　　一些地方的常用药品，出厂价和医院零售价之间存在巨大差价。央视《每周质量报告》昨天再度对高药价进行调查。　　中标价高出几十倍　　央视记者此前经过长达一年的调查发现，一些常用的药品中标价比出厂价高很多。记者随机选取20种常用药品，结果发现这些药品从出厂到医院中间利润都超过了500%。　　多位医药行业人士反映，药品的超高利润在业内绝非个别现象。在接受采访时，从事医药行业的赵连璧介绍说：&ldquo (药品差价)一般情况下，平均在五倍以上。二三十倍都有。&rdquo 业内人士提供了一些药品产品价格目录，涉及上百家药厂的上万种药品的出厂价和医院零售价。一些用于治疗肺炎、胃炎和止痛的常用药品，从出厂到医院零售的中间利润都超过了400%。　　最离谱的两种药分别是：天津药业集团新郑股份有限公司生产的规格为2毫升4毫克的氢溴酸高乌甲素注射液，出厂价为每支0.52元，中标价为16元，医院零售价为18.4元，中间利润超过3400%(3438%) 山东方明药业股份有限公司生产的规格为2毫升20毫克的盐酸奈福泮注射液，出厂价为每支0.32元，中标价为18.49元，医院零售价为21.26元，中间利润竟然高达6500%以上。后经记者调查核实，业内人士提供的上述价格基本属实。　　医院医生参与分成　　按照我国现行的药品集中招标办法，所有公立医疗机构使用的药品必须竞价采购，价格由当地的省级药品集中采购管理办公室审定公布。这个审定公布的价格也叫中标价，中标价是医院采购药品的最高限价，因此竞标价的制定成为影响药价的决定性因素。　　在记者采访中，各地药品集中采购和招投标管理部门，都避谈中标价是如何制定的。记者联系到一家药厂的负责人，她透露，药品投标和定价工作并不由药厂运作，而是由专业的医药代理公司负责。这家公司生产的一种治疗妇科病的常用药出厂价为7元，中标价高达56元，这一过程遵循了行业&ldquo 潜规则&rdquo 。　　该负责人说：&ldquo (代理公司)去竞标以后，医药公司要挣多少个点，医院要扣多少个点，给大夫多少点，最后人家是多少钱，这就像是一个行业规定似的。&rdquo 　　据这位负责人介绍，虽然这种药品的中间利润超过了800%，但药厂也就挣1块钱左右，从7元到56元之间的差价49元被分摊给医药代表、医药公司、医院和医生。　　调查过程中，一位从事药品批发行业十余年的业内人士证实了这家药厂负责人的说法。他表示，这种利益均沾的模式，正是药品招投标过程中的&ldquo 潜规则&rdquo 。　　&ldquo 天花板价&rdquo 依然超高　　药品招投标管理部门一直没有对药品中标价到底是如何制定的作出回应，也没有对中标价为什么比出厂价高出几十倍等公众非常关心的问题，给出合理的解释。　　据了解，从2001年开始我国全面推行药品集中招标。为了遏制药品虚高定价，发改委也为每一种药品制定了最高零售价，要求医院零售价不得超过，被业内视为&ldquo 天花板价&rdquo 。然而，记者调查却发现，即使不少药品的中标价比出厂价高出几倍、甚至几十倍，但是根据这样的中标价计算出来的医院零售价，依然低于发改委公布的最高零售价。　　业内专家称，制定药品的最高零售价，目的是为了限制药价，防止药价虚高，但现实情况是，被称为&ldquo 天花板价&rdquo 的药品最高零售价与出厂价相比，定的更是高得离谱。以山东方明药业生产的2毫升20毫克的盐酸奈福泮注射液为例，出厂价为每支0.32元，最高零售价被定为35.9元。那么，&ldquo 天花板价&rdquo 又是如何制定的呢?记者多方联系价格主管部门，同样没有得到正面回应，成为继中标价之后的又一个巨大问号。　　专家：政府应该放开管制　　专家强调，只要医药公司、医院、医生、包括药品招投标管理部门等各个环节利益均沾的&ldquo 潜规则&rdquo 不改变，药品中标价就很难回归到合理范围。解决药价虚高，除了要整治药品招投标中的种种乱象，还应当对药品加成政策进行调整。　　据了解，目前二甲以上的公立医院必须按照中标价采购药品，购进药品后再加成15%卖给患者。专家指出，药品加成政策的初衷是为了保证医院的合理利润和正常运营，但实施过程当中却往往造成医院偏爱高价药，一些治疗常见病的便宜且好用的药品却进不了医院的采购目录。　　北京大学教授、新医改政策研究专家顾昕认为，应当尽快调整医院所售药品加价15%的政策，只有这样才能从根本上遏制药价虚高，让患者受益。他举例说：&ldquo 假如政府解除15%的管制，让医疗机构拥有自主权，可以到市场去挖掘便宜的进货渠道。&rdquo 他说，政府放开管制，不管是患者、医保基金还是医院，都能受益