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Homeostasis is the fundamental premise of health, which is kept by systemic regulation of nerve-endocrine-immune axis. Previously, we have defined cancer is a systematic disease which is characterized by abnormal cell growth in a defined tissue or organ under progressive systemic dysregulation of nerve-endocrine-immune axis (Primary Liver Cancer, Springer 2012).
Serotonin (5-HT) is a well-known neuroendocrine factor. We demonstrated that local 5-HT in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) microenvironment facilitated the formation of HTR2B/Lyn/P85 complex and further activates PI3K/Akt/mTOR signaling, which ultimately increases the protein level of c-Myc and HIF1a and enhances Warburg effect via regulating glycolytic enzymes. The majority of 5-HT in the periphery is synthesized and released from enterochromaffin cells and it enters the blood stream where it is transported into platelets and stored. Platelet infiltration was significantly elevated in pancreatic cancer and was inversely correlated with patient outcome. 5-HT was imported into macrophage and modulated macrophage polarization and metabolism properties via serotonylation (a novel posttranslational modification) in PDAC microenvironment. Together, serotonin receptors could be promising therapeutic targets for PDAC.
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肿瘤免疫的兴起彻底改变了癌症治疗的理念,使得许多患者受益。然而,我们仍然缺乏可靠和强大的生物标志物来预测哪些患者更可能从这些治疗中受益。了解不同类型的细胞在空间是如何组织的,可提供有关肿瘤微环境方面的有力信息。在健康和疾病中,细胞不是孤立存在的,而是形成特殊细胞社区,相互作用并决定彼此的命运。不同细胞邻域可以反应复杂的肿瘤微环境,患者治疗个体间的差异,辅助探索生物标志物。CODEX技术结合了单细胞生物学和组织学在单细胞空间分辨率的优势,能够在单个组织上成像40多个生物标志物,使得分析兼具高维参数和组织空间环境信息,从而推动基于单细胞分辨率的空间生物学发现。
1. 什么是空间表型,空间表型如何实现
2. CODEX单细胞原位空间蛋白组表型分析与原理
3. 空间表型在肿瘤免疫应用中的案例分享
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代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征。肿瘤细胞高度依赖代谢途径来产生多种致癌过程,如快速增殖、生存、侵袭和转移所需的能量,并对代谢进行重编程以支持这些过程。研究肿瘤细胞如何重编程代谢来适应环境并存活,揭示其代谢特征,为肿瘤治疗提供了新的策略。安捷伦Seahorse XF技术能够实时并同时测量活细胞线粒体呼吸和糖酵解,有助于研究致癌表型的代谢驱动因素,肿瘤细胞的代谢转换,耐药性,肿瘤微环境和底物利用等。
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药物靶点鉴定是发现和开发安全有效疗法的关键步骤。细胞能量代谢被认为是影响许多重要细胞功能的关键因素。细胞代谢失调常见于不同疾病状态,从癌症、糖尿病到心血管疾病和神经退行性疾病。因此,研究调控能量代谢的基因、蛋白和通路是一种有希望用于开发各种疾病新型治疗策略的新途径。
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新冠病毒标准物质对本公司新冠病毒检测试剂盒研发和仪器的计量校准方面起到关键作用。我们使用新冠病毒标准物质对产品的分析性能进行全面评价:包括对准确度和检出限的验证。另外,我们使用新冠病毒标准物质对本公司研制的企业参考品进行量值溯源,以满足试剂注册上市的要求。同时,我们使用新冠病毒标准物质对仪器进行校准计量,有效指示不同台间设备的稳定性和一致性,以保证检测结果的准确性。
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分子检测标准物质背景知识简要介绍、新冠病毒核酸检测标准物质的类型特点及其在临床检测中的实际应用。
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精准的生物化学测量在新冠疫情中发挥着至关重要的作用,有证标准物质(CRM)和参考测量方法可提供重要参考,检测实验室可据此验证其测量结果,有助于提升测量结果的准确性。中国计量院自疫情初期迅速组织团队攻关,在极短时间内建立了新冠病毒高灵敏绝对定量数字PCR方法并采用真实样本验证了准确性,应用该方法对新冠病毒体外转录RNA,全基因组RNA和假病毒等系列标准物质进行定值,为核酸检测试剂研发提供量值溯源支撑;该方法还应用于与武汉市金银潭医院等的合作研究。针对新冠病毒核衣壳蛋白和人源化的IgG、IgM单克隆抗体,建立了准确的氨基酸同位素稀释质谱法和特征肽段法,研制了新冠N蛋白和IgG、IgM单克隆抗体标准物质,助力新冠病毒抗原、抗体检测试剂的开发和方法验证。上述系列新冠标准物质在国内27个省的600多家单位得到广泛应用。中国计量院联合英国LGC、美国NIST、国际计量局(BIPM)和加拿大NRC等共同主导了新冠病毒核酸和单抗测量国际比对,为新冠病毒测量结果的国际互认提供计量技术支撑。
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新冠病毒标准物质作为准确量值的载体,是评价试剂质量的“砝码”,并可以用于检测方法开发与验证等。报告将介绍国内外新冠病毒抗体标准物质的最新研究进展,介绍研究利用人源化的单克隆抗体来模拟血清中的抗新冠病毒抗体,研制新冠病毒单克隆抗体标准物质及标准物质的应用情况。
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单克隆抗体(以下简称为“单抗”)电荷异质性的检测是基于单抗所带电荷的差异,常用的检测方式有电聚焦凝胶电泳(IEF)、阳离子交换色谱(CEX)、阴离子交换色谱(AEX)、毛细管等电聚焦(CIEF),以及成像毛细管等电聚焦(iCIEF)等。与主峰(Mainpeak) 相比,这些变异体峰通常被称为酸性峰 (Acidicvariants) 和碱性峰 (Basicvariants) 。 毛细管等电聚焦(CIEF)是根据等电点(Isoelectricpoint,pI)差异对抗体进行分离检测,是表征抗体电荷异质性的主要手段。 CIEF 可以对电荷异质体高效分离,质谱(MS)检测则广泛应用于单抗的表征,二者联用可以将CIEF 分离的每个电荷异质峰进行在线的鉴定。但是,将 CIEF 和 MS 联机却困难重重。 永道致远科学技术有限公司发明了EMASS-II离子源,完美地解决了CIEF与MS的连接难题,第一次实现了抗体药物电荷异质性的全自动在线质谱分析,极大的提高了抗体药物电荷异质性质谱分析的效率与准确度。在此基础上永道致远结合CMPCR3520型试剂盒开发出了世界首创的“CR3520”新型毛细管等电聚焦电泳与质谱联用(CR3520cIEF-MS)技术,已经在全世界生物制药行业取得了高度的认可。 本次讲座将会对EMASS-II型cIEF-MS联用技术配合使用CMP CR3520型试剂盒,对不同场景中的生物药电荷异质性分析进行具体案例讲解。
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新冠病毒核酸检测中实验室污染的预防