The Dark Proteome – 核磁共振（NMR）对于疾病的研究 IDP代表人类蛋白质组大约1/3的蛋白质，而我们对此知之甚少，我们称之为Dark Proteome。Scripps 研究所的皮特·莱特教授认为IDP 涉及到大量的细胞功能，它们控制细胞调节，传输信号，并涉及到细胞内非膜结合室的细胞组织。它们和疾病密不可分，它们和癌症、糖尿病、心血管疾病、传染病、神经退行性疾病相关，例如阿尔茨海默病和帕金森病。它们在人类生物学和医药方面愈显重要，IDP为我们提供了新的可能性去开发新型药物、和研究新颖的治疗靶点，所以研究和了解它们如何发挥功能特别重要。正如我言，它们确实带来了诸多挑战。 至于NMR，它是研究IDP 的核心工具，你不能使用例如结晶学等传统的结构生物学方法，因为它们没有特有的结构。它们具有各种结构，当它们处于自由状态，不受目标约束，但它们也常常呈现动态复合，当它们与目标相互作用时，NMR就是研究它们的选择方法。几乎无时无刻我们总能发现新的完全出乎意料的结果。例如，完全出乎意外地发现无序蛋白质在细胞内形成变相和非膜室的概念。所以有大量的工作要做。我们具体的工作是开始为蛋白质结合，识别过程，信号传输途径和信号机制等机制提供新的见解。来自于无序蛋白质，以及它们所经历的转录后的修饰。所以它在提供技术和开始揭秘这些东西如何发挥功能。当我们了解无序蛋白质如何发挥功能，在传输信号和疾病中它们起何作用后，对于设计新药和新疗法它会提供新的可能性。我们直接影响它的工作部分是处理病毒蛋白质许多病毒感染细胞时表达蛋白质。它们表达无序蛋白质，以及阻断细胞内无序蛋白质网络。例如很多DNA肿瘤病毒，会产生阻止抑制肿瘤细胞的P53的无序蛋白，它们通过使用自己的无序区域来模仿细胞无序蛋白阻断细胞周期，使用药物我们应该也能做到这点这会付出许多的努力去了解。Dark Proteome的作用了解它对细胞内传输信号，细胞组织及药物的影响。我们现在做的工作会提供一些基本的认识，包括IDP如何发挥功能，它们在传输信号中如何发挥功能，它们如何与之结合的蛋白质相互作用等机制了解这些过程对未来开发针对IDP相关疾病的新药和新疗法至关重要。例如，我们在实验室研究的问题是无序病毒蛋白如何发挥功能阻断细胞周期。 我们对一些DNA 肿瘤病毒特别感兴趣，例如，人类乳头瘤病毒，它能导致宫颈癌。同时，特别感兴趣的还有试图了解由HPV和其他DNA肿瘤病毒引起的无序蛋白。一旦它们感染细胞，那些无序蛋白质如何与细胞结合体相互作用并如何与细胞蛋白竞争，从而阻断细胞周期病毒是非常有效的药物设计者。它们进化了超过十亿年，用我们做不到的方式破坏细胞，我想这对我们是一种启发，依据病毒IDP如何在细胞内发挥功能，引导我们设计我们自己的分子来干扰细胞路径和治疗疾病。