怎样开展经口吸入产品的级联撞击器年度校验与检测

（一）级联撞击器在吸入药物研发中的用途

NGI（Next Generation Impactor）新一代药用撞击器是一种高性能的多级冲击采样器，它在医药行业中特别用于检测定量雾化吸入剂（MDI）、干粉吸入剂（DPI）、吸入溶液和鼻腔喷雾剂等吸入药物开发和生产中，用于模拟人体呼吸道中的颗粒沉积情况。帮助确保药物的安全性、有效性和一致性。NGI 用于评价吸入药物性能的设备，提供了高精度的数据和无与伦比的生产效率，它在USP和EP上国际公认，主要用于以下几个方面：
1. 气溶胶粒径分布测定：NGI能够测定吸入药物产生的气溶胶粒径分布，这对于评估药物在肺部沉积的部位和药效非常重要。
2. 吸入药物的生物等效性研究：通过测定不同吸入药物装置的气溶胶粒径分布和其他性能参数，可以进行生物等效性研究，确保仿制药与原研药的等效性。
3. 药物配方优化：在药物开发过程中，NGI可以用于优化药物配方，确保药物颗粒的大小和分布符合治疗要求。
4. 吸入装置的质量控制：NGI用于吸入装置生产过程中的质量控制，确保每批次产品的性能一致性。
5. 法规符合性测试：NGI测试结果可以作为提交给监管机构的依据，证明吸入药物装置符合相关法规和标准。
6. 研究和开发：在研发新型吸入药物装置和配方时，NGI是一种重要的工具，用于评估新产品的性能。

（二）级联撞击器操作规范与撞击器测定方法学相关的固有变异性

采用级联撞击器（Cascade Impactor, CI）测定经口吸入制剂所产生的气溶胶的空气动力学粒径的方法都是复杂，严苛和费时费力的。然而它们是唯一被全世界的监管机构接受，用来测定空气动力学相关性质的方法。药品质量研究所（Product Quality Research Institute,  PQRI）由制药工业界，美国FDA 和学术界人士共同建立，旨在探究一些复杂的科学层面和管理层面问题。关于级联撞击器，多次有人提出“受过良好训练，熟练掌握撞击器操作的技术人员的需求量是很大的，而且很难被取代”。

2004年Nichols 报道了认为造成CI 测定结果产生变异和CI测定整体变异性的原因，其中5个主要的非人为因素：气流的控制，温湿度环境，API的回收率和分析方法，内壁或内部的药物损失，以及级联撞击器设备的喷嘴尺寸和密封性等。这些因素会使空气动力学粒径的测定数据发生偏差和变异性。更严重的是，重现同一个实验室内部所做的CI 测定结果或者将一个CI 测定方法从一个实验室转移到另一个实验室都是很困难的。【Nichols S (2004)Particle size distribution parameters using the next generation pharmaceutical impactor. In: Dalby RN, Byron PR, Peart J, Suman JD，Farr SJ(eds) Respiratory drug delivery-IX. Davis HealthCare International Publishing, River Grove, IL，pp485-487】

（三）级联撞击器实施年度校验检测的重要性

新一代药用圆盘撞击器（New Generation NGI）为了确保其准确性和可靠性，新一代药用圆盘撞击器需要进行检测校验。

首先，新一代药用圆盘撞击器的检测校验能够验证其设计和制造的准确性。在设计和制造过程中，可能存在一些误差或不确定性，这可能会影响到撞击器的性能和测量结果的准确性。通过检测校验，可以对撞击器的各项参数进行精确测量和验证，确保其符合设计要求，并能够提供可靠的实验数据。

其次，检测校验可以评估新一代药用圆盘撞击器的性能和稳定性。在药物吸入剂研究中，撞击器的性能和稳定性对于实验结果的准确性和可重复性至关重要。通过检测校验，可以评估撞击器的颗粒捕集效率、撞击速度等参数，以及其在不同实验条件下的稳定性。这些评估结果可以帮助研究人员了解撞击器的性能特点，选择合适的实验条件，并确保实验结果的可靠性和可重复性。

此外，检测校验还可以发现和排除撞击器中的潜在问题。撞击器在使用过程中可能会出现一些问题，例如零件磨损、气密性不良、撞击板松动等。这些问题可能会导致实验结果的偏差或不准确。通过定期进行检测校验，可以及时发现这些问题并进行修复，确保撞击器的正常运行和准确测量。

最后，检测校验还可以提高实验的可比性和可重复性。在药物吸入剂研究中，不同实验室和不同研究人员之间的实验结果往往存在差异。这些差异可能是由于使用不同型号或不同状态的撞击器所导致的。通过对撞击器进行统一的检测校验，可以提高不同实验室和研究人员之间的实验可比性，减少实验结果的差异性，并提高实验的可重复性。

总之，新一代药用圆盘撞击器作为一种重要的药物吸入剂研究设备，需要进行检测校验以确保其准确性、可靠性和稳定性。检测校验可以验证撞击器的设计和制造的准确性，评估其性能和稳定性，发现和排除潜在问题，并提高实验的可比性和可重复性。通过检测校验，可以确保实验结果的准确性和可靠性，为药物吸入剂研究提供可靠的实验数据。

附：北京元森凯德生物技术有限公司（BEIJING YSKD BIO-TECHNOLOGY CO.,LTD），简称元森凯德（YSKD），2013年成立于北京中关村科技园，是一家专业从事生命科学类实验仪器研制、生产与销售的科技创新型企业。服务毒理学、药理学、免疫学、生物安全、大气污染物、化学物质毒性鉴定、临床前药物开发与安全性评价、呼吸系统、环境与健康等领域。

YSKD可开展级联撞击器校验检测项目：密封性，L型连接管尺寸，预分离器尺寸，喷嘴与密封部件间距，每级喷嘴孔数量，每级喷嘴直径，收集杯粗糙度，收集杯深度值