人巨细胞病毒的致病性和免疫性及流行病学和检测！

                人巨细胞病毒的致病性和免疫性及流行病学和检测！

一、知识简介

人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是疱疹病毒家族中基因组最大的成员，可编码200多种蛋白质。HCMV感染宿主范围较窄，以人类为宿主，尚无感染动物模型。HCMV裂解复制增殖较缓慢，周期较长，除形成核内包涵体，HCMV具有能引发核周和细胞质包涵体产生和细胞肿胀（巨细胞）的特性，并因而得名。根据基因组和表型异质性的不同，HCMV可分为多种毒株，虽然病毒株之间存在一定的抗原变异，但并不具有临床重要意义。

二、基本信息

中文名：人巨细胞病毒

外文名：human cytomegalovirus

实质：病毒

宿主：人

所属学科：临床医学

三、生物学性

人巨细胞病毒（HCMV）的形态结构与单纯疱疹病毒（HSV）极为相似。人和动物的巨细胞病毒均有严格的种属特性，通常只使自身宿主和同属动物易受感染。病毒在细胞培养中增殖缓慢，复制周期长，初次分离培养需30~40天才出现细胞病变，其特点是细胞肿大变圆，核变大，核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性、呈“猫头鹰眼”状的包涵体。

病毒在体外的生活力弱，对脂溶剂敏感，热（56℃、30分钟）、紫外线、酸可将其灭活，4℃只能保存数天，在-190℃和真空干燥可长期保存。

四、致病性和免疫性

1、致病性

不同于HSV和VZV，HCMV感染不会引起皮肤疾病，但HCMV感染可引发内脏疾病，包括在健康人体引发单核细胞增多症。其主要危害是高比率的先天性感染（约1%婴儿）。虽然大部分感染者是无症状的，但约20%患者可出现神经功能缺损。此外，HCMV原发或重新激活也是免疫功能低下患者发病和死亡的重要原因。

HCMV可感染血管内皮细胞和白细胞，并在内皮细胞中诱发典型的包涵体特征。在体外单核细胞感染实验中，病毒井不能引起相应的细胞病理学现象，表明HCMV在单核细胞中增殖受限制，推测这类细胞可能是HCMV的潜伏感染场所。HCMV可通过多种不同的机制诱发疾病的发生，包括直接组织损伤和免疫损伤。虽然肺部HCMV感染直接造成黏膜上皮细胞损伤可能是HCMV感染引起的肺炎的致病机制，但在动物模型上的实验表明，针对HCMV感染的免疫应答引起的免疫损伤可能是HCMV引发肺炎的主要机制。与之相应的，肺组织HCMV滴度并不能反映肺炎的严重程度。

2、免疫性

对于免疫功能正常者，HCMV感染如果出现临床疾病症状，通常是由病毒原发感染引起，并伴有宫颈分泌物或精液中存在病毒等表征。对免疫功能低下的患者，初始感染和再激活均可引发病症，而且由于HCMV感染单核细胞导致细胞活性素乱，大大增加了患者并发真菌和细菌感染。此外，如果将HCMV潜伏感染的单核细胞与活化的T淋巴细胞进行共培养，前者可被激活并分化成可产生感染性病毒的巨噬细胞。这种单核细胞与T细胞相互作用现象常出现于输血或器官移植患者，表明在移植受体中，不仅存在HCMV传染的可能性，也存在潜伏病毒被重新激活的可能性。

五、流行病学和检测

HCMV在人群中感染非常普遍，在发达国家成年人HCMV抗体阳性率约为50%，我国则高达60%~80%。10%~15%儿童在5岁之前初次感染 HCMV，5岁后感染的比例大幅下降。在成年人中感染比率逐年増加1%~2%，可能与带毒人群密切接触和性接触有关。HCMV可从感染数月至几年患者的唾液、宫颈分泌物、精液、尿液和白细胞等分离获得。先天性和围产期感染HCMV的婴儿排泄病毒的时间较长，35%感染者排泄病毒的时间可长达5年。研究表明，儿童在幼儿园感染非常常见，并可传染给血清阴性的父母。

HCMV感染的实验室诊断依赖于：①检测感染组织中HCMV细胞病理学、抗原或DNA；②检测体液中病毒DNA或抗原；③血清学转换验证；④分离来自组织或分泌物中的病毒。

尿液、血液、唾液和乳汁中都可分离HCMV。HCMV可以容易地在二倍体的成纤维细胞中不断繁殖。HCMV病毒繁殖一般需要1~14天，取决于样品中病毒的浓度。通过培养检测HCMV的手段多已被对外周血白细胞进行HCMV抗原定量，或利用PCR方法检测血浆或白细胞病毒DNA的方法所取代。

由于存在高比率无症状带毒者和HCMV在体内可持续感染数周或数月，通常难以确定疾病与分离的HCMV之间的相关性。对HCMV病毒性肺炎或胃肠疾病最好的方法就是进行HCMV包涵体的组织活检诊断。

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