Nature子刊：癌症治疗会引发突变，这些突变的影响是什么？

上海钦诚生物

2019/11/19 11:01

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生活意味着改变。随着年龄的增长，我们的身体细胞会发生这种情况：它们会积累遗传改变，其中大多数是无害的。但是，在某些特定情况下，这些突变会影响某些基因并导致癌症的发展。这些改变的来源可以是外源的（例如，太阳辐射，烟草烟雾或某些有毒物质）或内源的（例如，DNA处理中的错误）。

由巴塞罗那IRB研究所（IRB Barcelona）Núria López-Bigas领导的研究组第一次针对由六种疗法引起的遗传改变进行了广泛的表征，其中五种是基于化学疗法和放射疗法的药物。

这一研究结果公布在Nature Genetics杂志上。

为了进行这项研究，科学家找到了大约3500名患者的转移性肿瘤序列，以及有关他们所接受治疗的信息。López-Bigas研究小组使用生物信息学技术，发现了采用了几种可以说是最广泛的疗法的转移性癌症患者，他们体内的一种特定突变模式：mutational footprint。化疗彻底改变了癌症的治疗方法，使大量患者得以生存。其中一些疗法通过破坏癌细胞的DNA杀死癌细胞。但是，这些药物也会损害患者的健康细胞，带来副作用。

“重要的是要记住，化疗对治疗癌症非常有效，”该研究的第一作者，巴塞罗那IRB研究所博士生Oriol Pich说，“但是也有一些患者出现了长期的副作用。研究化学疗法导致细胞中发生的DNA突变是了解这些突变与这些治疗的长期副作用之间的关系。”

López-Bigas解释说：“一旦确定了这种‘足迹’，我们就可以量化由各种化学疗法以及治疗组合引起的DNA突变。我们已经将这些数据与自然内源性过程引起的遗传变化进行了比较。我们计算出，在治疗过程中，其中一些化学疗法导致DNA突变的速度比正常细胞快100到1000倍。”

这些新思路将可以优化癌症治疗方法。 López-Bigas说：“目的是通过破坏肿瘤细胞，同时最大程度地减少患者健康细胞中引起的突变数，来最大化化学疗法的有益效果，这可以通过谨慎地结合剂量和治疗时间来实现。”