基因修复向成年自闭症发出挑战

佛罗里达州Scripps研究中心的Rumbaugh实验室在开放获取科学期刊《eLife》上撰文，报告称，在一种叫做SYNGAP1失调症的遗传性自闭症成年小鼠模型中，癫痫发作和记忆的测量指标有所改善。

只有一个SYNGAP1基因拷贝工作的孩子天生不能产生足够的SYNGAP1蛋白。两份“坏”拷贝则是致命的。根据缺陷程度，这些孩子长大后会面临一系列的发育挑战。可能包括智力障碍、自闭症样行为、感官加工紊乱和对药物无反应的癫痫发作。佛罗里达州Scripps研究所神经科学系副教授Gavin Rumbaugh博士说，这种疾病可能每10000人中就有一到四个人受到影响，这与脆性X综合征的频率相似。然而，只有通过基因检测才能发现，结果是仅很小一部分的患者能被确诊。

为了研究在成年期治疗SYNGAP1障碍是否可行，Rumbaugh的研究小组用遗传方法将小鼠SYNGAP1蛋白水平恢复到了正常水平。治疗后的成年小鼠表现出多方面的改善。Rumbaugh说，这表明基因的一个断裂拷贝不仅会在大脑发育过程中对大脑造成伤害，而且还会对成人大脑产生影响。Rumbaugh补充说，一旦有了选择，在生命的任何阶段都有理由进行治疗。

“我们在小鼠身上的发现表明，成年患者的神经发育障碍的病程可以改变，”Rumbaugh说。“在恢复成年动物的SYNGAP1蛋白水平后，我们可以纠正与癫痫和记忆障碍有关的脑功能障碍。”

值得注意的是，本文提供了一种方法来衡量潜在药物或其他治疗神经发育障碍的有效性。癫痫发作之间的电图峰值是癫痫的一个指标。在他们的论文中，科学家们观察了从SYNGAP1障碍患者登记处收集的人类脑电图数据，发现这些峰值的出现更可能发生在睡眠中。在SYNGAP1障碍的小鼠模型中也观察到了类似的现象。Rumbaugh说，建立能够预测大脑功能全面改善的生物标志物将是推进严重神经发育障碍患者治疗的关键一步。

Rumbaugh说，显然需要一种治疗方案，随着SYNGAP1障碍儿童的成熟，癫痫发作通常会变得更频繁，对于许多患者来说，这些发作对抗癫痫药物没有反应。

“了解受这种严重疾病影响的家庭是非常宝贵的，并促使我们开发出能改善儿童和成人生活的治疗方法，”Rumbaugh说。“令人鼓舞的是，基因治疗技术提高了其他类型大脑疾病的病理低蛋白水平，现在在临床上显示出了希望。”

原文检索：Re-expression of SynGAP protein in adulthood improves translatable measures of brain function and behavior