TIM-3介导细胞免疫耐受

 tim-3介导细胞免疫耐受
免疫耐受作为一把"双刃剑"，在自身免疫病和癌症发生过程中发挥着双重作用。科学家们在研究抗癌家族时发现了一个新成员—tim-3，当部分病人对pd-1抑制剂产生耐药性时，tim-3抑制剂就可以作为新型免疫治疗物发挥作用了。tim-3敢与pd-1试比高，它究竟是什么来头呢?tim-3（t cell immunoglobulin domain and mucin domain-3）全名 t淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白3，是一类t细胞表面抑制性分子，可以引起癌症以及病毒感染过程中t细胞的死亡。哈佛大学医学院richard s. blumberg课题组在nature上发表的研究成果展现了tim-3 介导免疫耐受的现象。作者最初预测tim-3能够与t细胞表面与ceacam-1蛋白相互作用，并通过体外刺激实验证实了这一猜想，随后通过一系列遗传学与免疫学手段证明ceacam-1与tim-3联合作用会产生抑制t细胞对癌细胞的免疫反应，从而导致t细胞对各类疾病产生免疫耐受现象。tim-3最早是在2002年研究哮喘易感基因中的新基因家族时被发现的，最初被认为特异性表达在t细胞表面。人类的tim家族成员包括：tim-1、tim-3和tim-4，位于5号染色体5q33上，如图1所示，tim分子结构包括：免疫球蛋白n末端结构域、跨膜区和胞内区。 目前的研究表明，tim-3高表达于辅助型t细胞（th1细胞）和细胞毒性t细胞中（tc1细胞），通过产生抑制信号导致th1细胞和tc1细胞的凋亡。tim-3的配体是一种广泛表达的可溶分子——半乳凝素9（gal-9），其可与tim-3分子可变区的寡聚糖结合进而对th1驱动的免疫反应进行负调控。有研究报道tim-3高表达于人类神经胶质瘤（gbm）细胞，及用抗pd-1治疗产生耐药性的动物的t细胞中，在免疫耐受和清除凋亡细胞过程中发挥重要作用。图2即为目前研究的tim-3参与介导的细胞免疫耐受机制。