ELISA试剂盒实验试剂烧瓶ELISA试剂盒实验试剂烧瓶的处理：1、用冷水或冰浴冷却锥形瓶中的物料，但常会由于物料量少、浴液浮力大而使烧瓶漂起，影响冷却效果，有时还会发生烧瓶倾斜灌入浴液的事端。2、用长度适中的铅条做成一个小于锥形烧瓶底径的圆圈，套在烧瓶上，就会使烧瓶沉浸入浴液中。ELISA试剂盒试剂注意事项：1 体外查看试剂，在有效期内运用，试剂应视为感染物，不一样总批号的试剂不能混用。2 运用前应将盒内各试剂取出，室温放置最少30分钟。3保存于2-8℃，请勿冷冻，有效期请见盒内标明。4浓缩洗涤液出现结晶后，请于37℃孵育15分钟。5若运用的容器是烧杯，则可将圆圈套住烧杯，用铁丝挂在烧杯口上，使其安靖并到达充沛冷却的意图。

挑选ELISA试剂盒看类型ELISA试剂盒试验类型ELISA试剂盒有多种类型，不过它们都有一个一同特征，就是进行抗原捕获。一般捕获方法包含将抗原吸附到微孔板或许用微孔板上的抗体进行捕获。ELISPOT有点像蛋白印迹Westernblot，先在带膜的微孔板中培育细胞，然后在膜上检查细胞排泄的抗原构成斑驳。In-cellELISA和酶联免疫斑驳ELISPOT是两种格外的类型，In-cellELISA需要将微孔板中培育的细胞进行固定和通透化，然后再用抗体原位检查。此外，还需要根据本身需要挑选96孔板或是384孔板进行ELISA试验。    ELISA试剂盒抗体类型咱们不希望捕获抗体与检查抗体竞赛抗原上的同一位点，为此咱们就需要保证捕获抗体和检查抗体所辨认的抗原表位不存在堆叠。例如，对于双抗夹心法而言，用多抗进行捕获而单抗进行检查有时更有帮助。要防止这一疑问，咱们能够挑选收买“matchedpair"的捕获/检查抗体对，这些打包在一同的抗体是商家经过验证才举荐的好组合。    多抗能够保证捕获全部抗原，随后单抗再特异性检查具有特定抗原表位的抗原。 双抗夹心法ELISA中捕获抗体与检查抗体（不管多抗仍是单抗）的配对很有考究。假设捕获抗体和检查抗体之间发生了冲突，就会对试验效果发生较大影响。单克隆抗体和多克隆抗体都能够用于ELISA，实际上有时候二者联络效果非常好。ELISA试剂盒检查方法现在检查ELISA有许多途径，咱们能够根据自个的偏好进行挑选。酶能够联络在一抗上，也能够联络在二抗上，还能够运用链霉亲和素符号的酶与亲和素符号的一抗联络。此外ELISA的效果检查还包含放射性检查、荧光检查、化学发光或显色法检查等。一般ELISA检查的是酶促反响的可溶性产品，抗体上联络有相应的酶（例如一般运用的辣根过氧化物酶HRP），而反响系统中增加有相应的底物（如3，3-二氨基联苯胺DAB）。这种酶促反响生成具有特征性的色彩，能够经过分度计进行检查，碱性磷酸酶AP也是一种常用酶。

我国科学家首次阐明埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成机制近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫团队郑永辉研究员和王斌博士在国际上首次阐明了埃博拉病毒囊膜糖蛋白的合成机制，相关研究成果于2月14日在美国出版的《生物化学杂志》（《The Journal of Biological Chemistry》）上在线发表。埃博拉病毒于上世纪七十年代被发现，感染人可引起严重的埃博拉出血热，致死率最高可达90%，但自病毒发现以来到2014年前未造成大范围的流行。2014年初，非洲出现的埃博拉疫情共导致一万余人的死亡，给国际社会造成严重的经济和社会负担。由于该病毒的超强致死率，其被视为是生物恐怖主义的工具之一。目前尚没有获得许可在临床应用的疫苗，也没有特效的抗病毒药物。据了解，病毒粒子表面的囊膜糖蛋白是介导病毒感染靶细胞的唯一蛋白，因此被认为是疫苗研发的首选抗原以及抗病毒制剂开发的理想靶标，但其在宿主细胞内的成熟机制尚不明确，因此深入研究囊膜糖蛋白的生物合成过程具有重要意义。科研人员经过系统研究，发现内质网分子伴侣钙连蛋白和钙网蛋白参与了囊膜糖蛋白的成熟过程。同时发现，囊膜糖蛋白的GP2亚基N-糖基化在调控蛋白的表达和病毒组装过程中发挥重要作用。进一步研究发现，GP2亚基的N-糖基化通过参与蛋白的剪切、蛋白糖链的加工、多聚体的形成以及蛋白折叠等多个过程而影响病毒的组装和感染。据郑永辉介绍，病毒必须借助宿主细胞的内环境来完成自身蛋白的成熟及病毒粒子的组装，这是一个涉及多个生物学事件的精密调控过程，其中任何一个环节的异常或缺失都可能导致病毒无法装配和感染。本研究阐明了细胞通过囊膜蛋白糖基化而调控蛋白功能的详细机理，将为抗埃博拉病毒药物的研发提供新的理论依据。

miRNA调控水稻条纹叶枯病的研究取得新进展miRNA在植物与病原微生物之间的相互作用过程中发挥着重要的调节作用。通常成熟的miRNA会进入AGO蛋白组成的剪切复合体（RISC），通过指导靶mRNA的剪切或抑制蛋白质翻译而负调控基因表达。之前的研究表明水稻AGO18蛋白能够结合特异性结合miRNA成员，参与到水稻条纹叶枯病毒（RSV）的抗性反应过程，但AGO18并不具有mRNA剪切功能，因此，AGO18如何通过结合特异miRNA影响水稻抗RSV的机制值得探究。中国科学院遗传与发育生物学研究所曹晓风研究组与北京大学生科院李毅教授实验室运用分子生物学、遗传学以及生物信息学等手段，发现了一个单子叶植物所特有的、受RSV侵染抑制的水稻负调控抗病因子miR528， miR528能够被AGO18竞争性结合，抑制miR528进入RISC剪切复合体，从而释放miR528的靶mRNA AO，抗坏血酸氧化酶AO通过调节植物体内的氧化还原稳态，从而促进植物体内活性氧（ROS）的积累进而启动下游的抗病毒通路。该研究揭示了miR528及其调控的靶基因在水稻与病毒相互作用过程中的抗病机制。这一研究成果公布在Nature Plants杂志上（DOI：10.1038/nplants.2016.203），文章的通讯作者分别是北大生命科学学院李毅教授、中科院遗传发育所曹晓风研究员，共同第一作者为李毅课题组博士后吴建国、曹晓风研究组博士后杨荣新以及北京大学博士研究生杨志蕊。参与该研究工作的还有中科院遗传发育所储成才研究组和清华大学戚益军教授团队。该研究工作得到了国家自然科学基金委的资助。 

广东省疾病预防控制中心从人感染病例中发现H7N9病毒变异株广东省疾病预防控制中心19日通报称，2017年1月，该中心对两例人感染H7N9病例分离到的病毒分别进行基因测序分析，发现在该两株病毒的血凝素链接肽位置发生基因插入性突变，提示该病毒突变为对禽高致病性的病毒。广东省疾病预防控制中心组织专家研判，并与农业部门相关专家沟通后认为，根据病毒序列分析结果，尚未出现该变异病毒发生对人感染力、毒力和人际传播能力增强的突变。两例病例发病前均有禽暴露史，并在其暴露禽群中先后发生禽只病死现象。目前一例病例已经治愈，另一例仍在救治之中。两病例的全部105名密切接触者经过两周医学观察，均未出现发热、咳嗽等不适症状。H7N9病毒属甲型流感病毒，其主要特征之一就是容易发生基因重配和突变。有些突变可能导致病毒对人的感染力、毒力以及人际传播能力的增强，因此病毒变异问题一直备受海内外广泛关注。据了解，农业部门的实验室也从广东的4份禽标本中发现类似变异的病毒。中国卫生计生系统将和农业部门一道，共同对该变异病毒的来源、影响范围等进行深入研究，并继续加强对H7N9病毒的监测，及时发现其任何可能的变异。”

我国科学家利用癌症自己的代谢机制开发出一种新的肿瘤靶向系统在一项新的研究中，来自中国苏州大学、中国科技大学、中科院长春应用化学研究所和美国伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员利用癌细胞自己的代谢机制，发现一种新的肿瘤靶向方法：利用小分子糖标记和靶向仍未充分了解的癌症。这可能为治疗对常规的靶向抗体不作出反应的癌症（如三阴性乳腺癌）打开大门。相关研究结果于2017年2月13日在线发表在Nature Chemical Biology期刊上，论文标题为“Selective in vivo metabolic cell-labeling-mediated cancer targeting”。论文通信作者为伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校材料科学与工程系的Jianjun Cheng教授、苏州大学功能纳米与软物质研究院江苏省碳基功能材料与器件高技术研究重点实验室的殷黎晨（Lichen Yin）教授和中科院长春应用化学研究所生态环境材料重点实验室的博士生导师陈学思（Xuesi Chen）博士。靶向癌症疗法依赖于癌细胞表面上的特异性标志物。科学家们能够设计抗体来寻找这些标志物和运送治疗试剂或显像剂。然而，一些癌症不适合利用这种疗法加以治疗，这是因为它们缺乏可供靶向的表面标志物。Cheng教授说，“比如，我们想要靶向三阴性乳腺癌。这是一种致命性的乳腺癌，具有较低的存活率。迄今为止，我们没有任何针对这种癌症的靶向疗法，这是因为在它的表面上没有我们在正常情形下能够靶向的受体。我们的问题是，我们能够构建一种人工受体吗？”这些研究人员发现一种解决这个问题的方法：利用一类被称作N-叠氮-乙酰甘露糖胺（N-azidoacetylmannosamine, ManAz）的小分子糖标记癌细胞。一旦在这些癌细胞中代谢，它们就在癌细胞表面上表达，而且能够被DBCO分子靶向。Cheng教授说，“这非常像是钥匙插入锁中。它们彼此间是非常特异性的。DBCO和ManAz彼此间高度特异性地发生反应。我们称它为点击化学（click chemistry）。关键的问题是你如何将ManAz刚好添加到肿瘤表面上？”为了确保ManAz仅在癌细胞的表面上表达，这些研究人员将一种保护性基团（乙酰基）添加到ManAz上，产生四乙酰基-N-叠氮-乙酰甘露糖胺（tetraacetyl-N-azidoacetylmannosamine, Ac4ManAz）。这种保护性基团能够被肿瘤特异性的酶移除。在正常的组织中，Ac4ManAz简单地穿过。在肿瘤细胞中，它被完全代谢，在癌细胞表面上表达，从而产生DBCO特异性的靶标（即ManAz）。与抗癌药物或显像剂偶联在一起的DBCO通过与ManAz特异性地发生反应，从而将这种药物或显像剂运送到癌细胞中。这些研究人员在结肠癌、三阴性乳腺癌和转移性乳腺癌的模式小鼠体内测试了这种基于ManAz的靶向系统。Cheng教授说，“我们发现相比于其他的组织而言，这些肿瘤具有非常强的信号。我们首次在体内利用小分子糖标记和靶向肿瘤，而且我们是利用癌细胞自己的代谢机制来实现这一点的。

维生素D或可预防数百万种冬日呼吸道感染如果每人都能服用维生素D膳食补充剂，英国每年将会有300多万人少罹患流感或感冒等呼吸道疾病。这是对近1.1万人进行的新分析结果。维生素D据了解对骨骼和肌肉健康非常重要。去年，公共卫生英格兰称，人们每天从冬日阳光中获取的维生素D低于所建议的10微克。维生素D的补充作用已经成为一个热议话题，但一些人争论称服用这些补充剂的益处尚不确定。最常见的呼吸道感染是普遍存在的感冒，其他的还包括支气管炎、肺炎和鼻窦或耳朵感染。至少有70%的人每年会罹患一种或多种呼吸道感染。但新研究发现，维生素D补充剂能够让发生这些感染的人数降低12%。“每天或每周服用维生素D补充剂意味着每年将会有325万人不发生至少一种敏感呼吸道感染。”英国伦敦大学玛丽女皇学院带领该项研究的Adrian Martineau说。那么，人们应该开始服用膳食补充剂吗？“最主要的是，当每天或每周服用维生素D补充剂时，保护效用在那些维生素D水平最低的人中最大。”Martineau说。他表示该团队的研究强调了在英国饮食中应巩固维生素D。然而，其他人则争论称，除了那些存在骨软化高风险者群体之外，仍然没有足够证据表明维生素D补充剂能够阻止疾病。“我们建议特定人群一年中每天服用10微克维生素D，此外每个人在秋冬季节服用一定剂量以保护肌肉与骨骼健康。”公共卫生英格兰的Louis Levy说。

阿司匹林或能增加有流产史女性的成功怀孕几率日前，一项刊登在国际杂志the Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上的研究报告中，来自美国国立卫生研究院的研究人员通过研究发现，每日低剂量的阿司匹林或能有效帮助曾经流产过的女性成功怀孕妊娠。这些因阿司匹林获益的女性机体中含有较高水平的C反应蛋白（CRP），这种蛋白是血液中能够指示机体整个系统炎症的特殊蛋白，而阿司匹林被认为能够有效中和这种炎症反应。文章中，研究人员对来自“阿司匹林对怀孕和生育影响试验”（ EAGeR）计划中的原始数据进行分析，这项计划的研究目的在于确定是否每日低剂量的阿司匹林能够有效抑制有一次或两次流产史的女性发生流产。这项研究中，研究人员将所研究的女性分为三类，低CRP组（每升血液中CRP低于0.70mg）、中等CRP组（每升血液中CRP水平在0.70-1.95mg之间）以及高水平CRP组（每升血液中CRP水平在1.95mg以上），每组对象每日都摄入低剂量的阿司匹林或安慰剂；通过分析，研究者发现，在低水平CRP组和中等水平CRP组的女性个体中，摄入阿司匹林和安慰剂后个体怀孕后婴儿的出生率之间并无明显差异，但对于高水平CRP组个体而言，摄入安慰剂的女性怀孕后婴儿的出生率较低，仅为44%，而每日摄入低水平阿司匹林的女性怀孕后婴儿的出生率则为59%。研究者表示，当分别在怀孕第8周、第20周以及第36周对女性机体CRP水平进行测定时，阿司匹林似乎能够有效降低高水平CRP组个体机体中CRP的水平；当然后期研究中研究人员还需要进行更为深入的研究来证实当前的研究发现，同时研究者也希望能够检测炎性对于即将要怀孕以及怀孕中女性个体的潜在影响。

重磅！科学家成功揭示癌症多样性和耐药性发生的分子机制近日，刊登在国际杂志Nature上的一项研究报告中，来自路德维格癌症研究所等机构的研究人员通过研究发现，编码癌症基因的循环DNA短片段或许在癌细胞中非常常见，而且这些片段在产生细胞多样性从而使得恶性癌症难以治疗上扮演着重要角色，相关研究或能够改变科学家们理解肿瘤进化的方式，从而最终开发出新方法来抑制并且治疗多种恶性肿瘤。这项研究中，研究人员对17种不同类型的癌细胞进行分析来探索染色体外DNA（ecDNA）的特性，他们表示，在所有类型的肿瘤中，ecDNA在近乎一半的肿瘤中都会表现出关键的特点，而且其能够编码多个驱动癌症发生基因的拷贝产生；研究人员同时还发现，相比肿瘤细胞染色体中的相同基因而言，ecDNA在癌细胞的生长、多样性以及耐药性上扮演着重要的角色。研究者Paul Mischel表示，我们发现了能够解释癌症多样性以及进化机制的基础信息，这对于我们重新考虑在癌症中基因发生错误的原因非常关键；这项研究中研究人员整合了多项不同技术来对ecDNA进行检测、定量以及分析，这些技术包括基因组学技术、生物信息学以及典型的细胞遗传学技术，结果发现，ecDNA存在于40%的肿瘤细胞系中，但却在正常细胞中很少存在，当对患者机体的脑瘤进行特殊分析后研究者发现，近乎90%的肿瘤都携带有ecDNA。研究者Kristen Turner表示，我们发现，相比染色体而言，癌基因或许更容易在ecDNA中出现，于是我们在模型中对这些研究结果进行了分析，随后通过对来自患者机体的肿瘤样本进行实验，我们证实了模型的预测结果；相关研究表明，当癌基因在ecDNA中扩增时肿瘤就会变得具有多样性或者异质性，这样一来就能够使得肿瘤完成并且维持高水平的促癌基因进行表达。并不像染色体，当肿瘤细胞进行分裂时，ecDNA会随机进入到子代细胞中，因此肿瘤中任何一种既定的细胞或许都不会在细胞核中含有ecDNA，而且ecDNA中基因突变的水平越高，肿瘤中细胞的异质性就越高，这种细胞多样性就能够促进肿瘤对外界挑战变得更具有耐受性，尤其是药物疗法。在2014年的一项研究中，研究者Mischel及其同事通过研究发现，ecDNA在特定脑瘤对药物的耐受性上扮演着重要的角色，很多年来，癌症生物学家们一直将研究目光聚焦于促进癌症发生的基因上，而不是这些基因所在的位置，20世纪60年代尽管癌症研究人员在某些癌细胞中描述了ecDNA的存在，但其缺少合适的工具来对ecDNA进行定量，因此长期以来这种现象（ecDNA存在的情况）一直被认为不太可能会诱发癌症。最后研究人员Mischel说道，我们发现ecDNA或许要远比我们想象之中重要和常见，理解肿瘤细胞进化的机制以及其如何增加拷贝的数量和驱动癌症发生突变的水平，或能够提出关键的线索来帮助我们理解癌症的发生机制以及开发新型靶向性疗法；如今我们通过深入研究阐明了ecDNA起源和维持所涉及的分子机制，同时我们也清楚揭示了ecDNA的水平如何随着肿瘤内部环境的改变而发生改变。

现在，越来越多的学者都持有博士毕业证，但是其中大部分的人都无法成为终身教授。所以，继续花费时间来攻读博士后成为一个沉重的包袱和代价。根据《自然-生物技术》于1月10日发布的一项研究指出：相比于那些一拿到毕业证就投身于非学术领域从事工作的同伴来说，选择继续攻读博士后的人所享有的薪资更微薄。据平均数据显示，选择攻读博士后将意味着你在拿到毕业证的最初的15个年头里，将少挣你本来应该得到的1/5，而这个数值大概是239，970美元。 这种经济上的损失在读博士后期间就开始了。根据美国国家科学基金会追踪数千位具有博士和博士后的人员职业生涯的数据，最新的报道指出：在1980~2010之间所有这些人中，在生物医学领域持续攻读4.5年的博士后人群中平均薪资为45，000美元。而那些一早就工作的博士们，则高达75，000美元。而那些生物医学博士后们在随后的非学术职业生涯中，想要弥补这一差距则需要8~9年的时间。来自波士顿大学的经济学家shulamit kahn，认为，这表明攻读博士后学位在非学术领域中的价值是微乎其微的。“博士后毕业后，你必须要损失这几年。因为你现在就是一个入门级的水平，而你攻读博士后的这几年时间是不能算作工作经验的。” kahn 说道。这不足为奇。比如在2014年美国国家科学院报告中就指出，攻读博士后的这种“牺牲”并不会在随后的职业生涯中弥补回来，不仅如此，这种情况对于科学家来说似乎是一场灾难。来自罗格斯大学的经济学家hal salzman说。这种形势，这种情况给那些还没毕业和已经毕业的博士后们一个新的审视现实的机会。在2016年的研究指出，博士后们开始认真思考成为一个终身教授的微乎其微的可能性。但3/4的博士后们仍然认为成为一名博士后对于以后求职是有好处的。但新的数据显示出这种想法的错误性。“如果你认为获得博士后学位以后就会有一个好的工作的话，那么你就错了。” salzman说。

解析关键细菌蛋白或有望开发出新型抗生素细菌细胞往往有着保护性的外层结构—细胞壁，而动物细胞则没有，组装这种坚硬的护甲往往需要多个步骤，但有些细菌的“盔甲”往往能够被抗生素靶向作用，比如青霉素和万古霉素等。日前，发表在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的一项研究报告中，来自杜克大学的研究人员通过研究发现了一种名为MurJ的蛋白，这种蛋白对于细菌细胞壁的形成非常重要，而且还能保护细菌免于外界攻击。从事抗生素开发的研究人员目前急需要深入理解细菌细胞壁的组装机制来开发出新型抗生素抵御当前抗生素耐药性的流行，仅在美国每年就有将近1.2万人会因抗生素耐药性MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）的感染而死亡。研究者Seok-Yong Lee表示，截止到目前为止，研究者并不清楚蛋白MurJ在细菌细胞壁合成过程中扮演的关键作用，因为当前的技术很难对付这种特殊蛋白进行研究，本文研究为我们深入理解广谱抗生素的开发提供了新的见解，几乎每种类型的细菌都需要这种蛋白来维持活性。细菌的细胞壁由肽多糖（肽聚糖）组成，而组成肽多糖的分子往往会在细胞内制造好，随后进行跨膜运输组成细菌外壁结构。2014年另外一个研究团队发现，MurJ是细胞膜上的一种转运蛋白，其主要负责细胞壁组装元件的跨膜运输，如果缺少该蛋白，肽多糖前体就会在细胞内形成，从而就会使得细菌细胞被瓦解。目前很多研究人员都希望能够清楚解析MurJ蛋白的结构，但无一成功，部分是因为细胞的膜蛋白质很难被研究；本文研究中，研究人员就通过X射线晶体学技术对MurJ蛋白结晶，随后确定了该蛋白质在2埃分辨率下的分子结构；研究者基于这种精细结构和其它实验，对MurJ蛋白的特殊残基进行了突变操作，随后他们提出了一种新型模型，该模型就能够帮助揭示肽多糖前体跨膜的方式和机制。如今研究人员希望通过对该蛋白结晶来观察该蛋白的作用方式。最后研究者Lee说道，阐明MurJ的结构及其底物非常关键，这或将能够帮助我们理解这种转运蛋白工作的机制，同时也能帮助我们开发靶向作用MurJ蛋白的新型疗法。如今研究者将继续对细胞壁合成过程其它关键蛋白的结构和功能进行研究，去年研究人员发现了另外一种名为MraY的酶类，该酶类能够被抗生素muraymycin靶向作用。

上海康朗生物2017年春节放假通知各位亲爱的客户朋友及同事们：康郎生物将于2017年1月22日开始放假，2月4号（初八）开始正式上班，在此期间，公司停止一切发货，敬请各位亲们提前做好订货安排，以免影响到您的正常使用，由此带来的不便敬请谅解！同时也提前祝各位亲们春节快乐，阖家幸福，新年大吉！明年见！ 　　                        上海康朗生物科技有限公司 　　                                 2017年1月17

1　car-t细胞疗法的生物学毒性car-t细胞疗法毒性反应的主要潜在机制包括：car-t细胞攻击共表达肿瘤抗原的正常组织或器官，例如抗cd19的car-t细胞攻击损伤正常b细胞，甚至可导致b细胞耗竭。[10-11]在某些不可预知的情况下，即使未表达car-t细胞的靶抗原，若正常组织所带细胞表面标记与靶抗原存在结构或序列的部分相同（或相似），car-t可以通过交叉反应机制损伤正常组织[12]；car-t输注或化疗预处理造成的急性过敏反应和肿瘤细胞大量死亡后引起肿瘤溶解综合征( tumor lysis syndrome，tls)[13-14]；淋巴细胞在治疗后大量活化、溶解并释放大量细胞因子所造成的细胞因子释放综合征( cytokine releasesyndrome，crs)[1，15-17]；car-t细胞输注后由于crs及其他不明原因造成的神经毒性[5，18]；基因治疗的载体（慢病毒等）通过插入突变机制，可能引起人体内自发复制、增殖并导致第二肿瘤的发生[19]。1.1脱靶效应( off target effect)car-t细胞的靶抗原往往也一定程度上表达于正常组织及器官表面，所产生的交叉免疫杀伤效应可以通过严格筛选靶抗原加以控制，但还无法完全避免[20]。在转移性肾癌car-t的临床试验中，患者在输注自体car-caix细胞后发生严重黄疸，肝脏穿刺活检结果显示在胆道周围有明显的t细胞浸润，提示发生了胆管炎，采用免疫组化染色发现在t细胞浸润区域的胆管上皮有较高的caix表达，从而揭示了car-caix细胞对正常组织的损害机制[21]。此外，在car-her-2临床试验中，转移性结直肠癌患者在输注细胞后，发生了急性肺水肿，并最终死于呼吸衰竭，分析其主要原因是car-t细胞攻击了部分表达her-2的正常肺组织[22]。car-t细胞的这种损伤机制与抗原有关，除评估所选择抗原在肿瘤部位及全身分布的特点外，还需在进行临床前试验时对患者进行严格管理。1.2car-t对非靶抗原的交叉毒副反应在t细胞受体疗法( tcr-t)的临床试验中已经证实，即使靶抗原不同于正常组织抗原，部分序列或结构上的相似性也有可能触发交叉免疫反应[23-25]。尽管目前在car-t治疗的临床试验中还未有类似报道，但基于两种治疗技术相似性，接受car-t细胞治疗患者也有发生交叉毒副反应的潜在风险。1.3过敏反应及tlsmaus等[26]在对胸膜间皮瘤患者进行car-t治疗的临床试验中，发现一位接受过多次自体car-me-sothelin输注的患者，在第3次输注结束后1 min内，出现严重的过敏反应，导致心脏骤停。未接受过化疗的肿瘤患者进行car-t细胞输注后，部分患者出现了tls[10]，说明此类tls与化疗无明显关系。1.4细胞因子释放综合征在car-t输注及预处理过程中，机体免疫细胞大量活化、溶解，导致细胞因子被大量释放，从而引起全身免疫风暴，即crs。目前对crs诊断的临床共识包括：(1)连续发热(>38℃)超过3d；(2)两种细胞因子最大倍增数≥75倍，或一种细胞因子最大倍增数≥250倍；(3)至少有一种临床毒性症状出现，包括低血压、低氧血症( so．crs所涉及的细胞因子主要包括il-6、ifn一tnf、il-2、il-8和il-10等[10，14，27-28]。kochenderfer等[15]对一名患者输注抗cd19 car-t细胞之后，毒性反应的严重程度与血清中ifn一γ及tnf的水平相关。此外，也有相关文献[3，18，29]报道肿瘤负荷与crs的程度相关。因此，在car-t输注前进行治疗评估对患者crs控制及预后判断具有重要意义。但目前基于血清细胞因子水平检测的crs评估体系尚有待完善[30]。crs对患者造成的影响是多方面的，其中高热寒战[1，5，10，27]、低血压[2，5]、心脏输出功能下降[27-28，31]、缺氧与肺水肿[2，5，27]、转氨酶及胆红素异常[14，15，32]、急性肾损伤[29，33]、贫血[4，33]、凝血功能异常[1，13，29]、b细胞成熟障碍[1，11，15]及神经功能障碍[4，13，29]。是较为常见的crs相关性毒副反应（表1）。目前通常使用ctcae v 4.0标准界定免疫治疗所造成crs相关性不良事件[34]，但制定该标准的最初目的是规范单克隆抗体输注后急性毒性反应的处理，并非专门针对car-t细胞治疗。随着相关临床试验的发展，近些年来各研究中心也提出了一些更适合car-t治疗后crs的评估标准，如davila等[2]提出将检验指标与临床体征相结合的crs分级制度，并定义了scrs( sevier crs)的概念，目前已经被许多car-t治疗中心所采用。porter等[13]和lee等[27]也分别基于ctcae评价体系，提出了优化t细胞疗效评估的crs评价体系。通过比较以上三种分级标准，发现car-t相关crs与其他免疫治疗后的crs反应具有许多相似点，可加以参考，但不能随意套用，设计并实施car-t临床试验及治疗的临床医学中心需在目前临床经验基础上形成共识并制定指南。2　毒副反应的预防与处理2.1输注car-t细胞前的预防措施在car-t细胞输注前，必须对肿瘤本身及患者一般情况进行全面评估，美国国家癌症研究院( nci)对car-t细胞输注患者制定了严格的入组标准（表2）。对于肿瘤负荷较大的患者，尤其是已侵犯骨髓的all及全身淋巴结广泛受累的非霍奇金淋巴瘤（non hodgkin§lymphoma，nhl）患者，研究者在化疗或car-t输注前可采用别嘌呤醇等预防tls的出现[35]。在输注car-t前1 h内，如无明确禁忌证，可预防性给予布洛芬预防高热、苯海拉明及异丙嗪抗过敏和镇静；在输注前做好保暖措施，以防止和减轻car-t急性输注反应。2.2输注car-t细胞后常见毒副反应防治依据nci的经验，肿瘤患者接受car-t细胞输注后需至少住院观察9d，并进行密切的血流动力学监测[36]。在住院期间，可每4h记录体温、心率、呼吸、血压，如心率持续高于115次/min，可提高监测频率（1次/2 h）；每2d监测血常规，关注血细胞代谢情况；每天检测血尿酸、il-6等细胞因子及c反应蛋白，评估肾功能及体内炎性反应情况。针对发热，一般采用非固醇类抗炎药( non ster-oidal anti-inflammatory drug，nsaid)及物理降温措施控制。尽管在大多数car-t临床试验中，糖皮质激素及nsaid经常被用于炎症控制，但有研究者认为，糖皮质激素会影响car-t细胞的功能，应避免使用；而对于nsaid，由于其有出血、胃黏膜损伤及肾功能损伤等并发症的可能，也应谨慎使用。粒细胞缺乏症患者如果出现高热症状，首先考虑感染并按照相关临床路径进行治疗。由于crs及感染均可产生发热症状，因此在临床治疗时需检测细胞因子水平加以鉴别。car-t输注后出现的crs相关性低血压必须引起重视并进行早期处理，补液治疗（5%葡萄糖生理盐水或右旋糖酐）最为直接，但在容量复苏时需考量血管渗出及肺水肿的可能，并做好相应应急预案。对于非容量不足的低血压患者，需予血管活性药物升压治疗。对于一般接受car-t治疗的患者，在输注前应完善心电图、超声心动图及肌钙蛋白的检测以制定基线标准，随着输注的进行，原则上每2~3 d检测1次，对于出现明显低血压，需予血管活性药物维持血压，甚至需进入icu的患者，密切监测血流动力学变化是必要的。car-t输注造成的单一或多种血细胞减少，需进行成分输血或补偿相应血细胞生长因子（epo、tpo等）。如果中性粒细胞计数少于0.5×l09/l，应使用粒细胞集落刺激因子（如非格司亭），直到绝对计数大于1.5×l09ll；如果出现血红蛋白低于80 g/l或者血小板低于20×l09/l的情况，需进行成分输血；如出现aptt时间延长大于正常值的2倍，输注新鲜冰冻血浆也是重要的手段，如血浆纤维蛋白原低于10 mg/l，需输注冷沉淀。2.3用于防治crs的药物2.3.1  托珠单抗( tocilizumab)  托珠单抗是il-6受体（il-6r）抑制剂，临床常用于治疗风湿免疫性疾病[37-38]，由于其对il-6升高型crs反应的良好控制作用[2，13]，目前也作为car-t治疗的常用药。在all、淋巴瘤和部分实体瘤的治疗中，尽管托珠单抗有造成疾病完全复发的风险[1，29]，但其可能确实具有削弱car-t细胞疗效强度及持续时间的作用。lee等[27]认为，当患者crs大于3级时，在确定il-6水平显着高于基线后，均应使用托珠单抗。目前托珠单抗的使用剂量一般为4~8 mg/kg，如果起始剂量尚不能改善crs，可进一步加大剂量或与糖皮质激素等药物联合使用[27]。nci提出了以特定血流动力学变化及器官功能指标作为使用托珠单抗的指征，是否可以优化对crs的控制，还有待探讨[36]，具体使用方法为：4—8mg/kg，静脉输注时间大于1 h；如必要，可再次使用4~8 mg/kg剂量，总剂量不超过800 mg。此外，由于血脑屏障的存在，托珠单抗对于改善crs神经毒性效果欠佳[27]。2.3.2  依那西普( etanercept)   tnf-αcrs的另一主要细胞因子，在car-t输注前后对其进行要引起重视[10，39]。依那西普通过与tnf-a结合，阻断后者与tnf-a受体的配对，从而抑制tnf-a发挥生物学功能。尽管目前尚无规范的临床试验探讨依那西普对于crs的抑制作用，但依据一些肿瘤中心的临床使用经验（尚未发表），依那西普可以在一定程度上抑制tnf-a相关性crs，具体使用指征及用量还需进一步总结。2.3.3  皮质醇类药物及其他制剂  皮质醇类药物已被证实对car-t输注后crs相关毒性有抑制作用[28-29]，但也阻断了car-t细胞的杀瘤效赳[2，18]。各car-t临床试验中心关于皮质醇类药物的给药指征及方案各不相同，nci建议仅在托珠单抗无法控制的crs出现时，可给予甲基强的松龙1n2mg/( kg．12 h)[36]。其他免疫抑制药物如司托西单抗和阿那白滞素等也作为备选药物考虑用于crs，但尚无法给出最优化方案[27，40]。2.4神经系统毒副及应的处理car-t所产生神经毒性的临床处理较为复杂。由于托珠单抗分子量较大，很难通过血脑屏障，因此对中枢神经系统毒性的治疗作用较弱；相反，il-6可通过血脑屏障与其中枢受体相结合，从而造成严重的神经功能障碍，因此如果在不恰当的时候使用托珠单抗，将导致外周il-6受体饱和，进而升高血清中游离的il-6水平，加重神经系统毒性[41-42]。对于严重神经系统毒性反应，应完善脑脊液检查，由于地塞米松具有良好的渗透性，通常被列为首选用药[43]。当出现显着中枢神经系统毒性反应( >3级)或产生癫痫时，给予地塞米松10 mg/6 h，直到给予8个等同剂量并且毒性反应明显改善（2.5监测cd19+b细胞功能无论是在住院期间还是出院后门诊随诊，接受抗cd19 car-t治疗患者均需进行b细胞检测，b细胞成熟障碍也往往伴随着低γ球蛋白血症。这种抗体分泌能力障碍，一般可采用静脉输注丙种球蛋白的方式替代治疗[13]。nci建议若患者血清中igg低于40 mg/l，将给予静脉补充。3　结语目前car-t细胞治疗尚处于临床试验阶段，在技术研发、细胞制备及临床应用各个环节还存在许多问题亟待解决，如何利用并发展该项新技术，需要不断地创新和总结。car-t细胞治疗所产生毒副反应的个体差异较大，因此临床处理应做到密切监测、及时发现、加强支持及合理用药；在此基础上，需进一步制定临床参考路径及诊疗指南。相信未来随着car-t治疗效应及毒副反应发生的机制逐渐被阐明，采用car-t细胞治疗肿瘤的前景将更加广阔。

当下，健身热催生了运动饮料热。然而，你能区分出运动饮料和功能饮料吗？如果选择错了，不仅达不到效果，反而会导致负面结果。按照国家标准，我国将运动饮料定义为“营养素及其含量能适应运动或体力活动人群的生理特点，能为机体补充水分、电解质和能量，可被迅速吸收的饮料”。众所周知，运动过程中大量排汗引起电解质的丢失——主要是钠、钾及少量的镁、钙等的流失，而运动饮料中的电解质最主要的是钠和钾。我国运动饮料国家标准中规定，运动饮料中钠指标为50～1200毫克/升，钾指标为50～250毫克/升。运动饮料（Sports drinks）与功能饮料（Energy drinks）是两种不同的饮料，两者原则上是不能相互替代的。其中运动饮料主要是为提高运动员的运动表现，在运动中和运动后为人体补充因出汗而流失的液体和电解质。据了解，1升汗液中一般含钙0.02克、镁0.05克、钠1.15克、钾0.23克、氯1.48克。当然汗液的成分会因人而异。另外，肌糖原和肝糖原是人体主要的糖储存形式，体重70千克的男性肝脏中约储存90克糖原、肌肉中储存约400克糖原；体重60千克的女性肝脏中约储存70克糖原、肌肉中储存约300克糖原。在运动中，糖原的消耗速度约为3～4克/分钟。在激烈运动时，糖原大约2小时即被“耗尽”。此时，如不能及时补充糖，将会降低人体的运动能力。在运动后，人体糖原的恢复大约需要24～48小时。为提高运动员的运动表现，运动饮料中一般含碳水化合物、矿物质、电解质（钠、钾、钙、镁等），有时还会添加维生素和其他营养成分。与运动饮料不同的是，功能饮料主要目的是提高人体精力、降低疲劳、提高注意力和人体的专注力。典型的能量饮料一般含刺激剂，如咖啡因、牛磺酸、左旋肉碱、肌酸、瓜拉那、人参提取物、葡糖醛酸内酯等，还可能含有数量不等的碳水化合物、蛋白质、氨基酸、维生素、钠和其他矿物质。功能饮料也可以提高人的运动表现，在运动前饮用能提高最大摄氧量、延长力竭运动时间。此外，运动饮料中的糖含量一般在2～19克/240毫升（瓶），功能饮料中的糖含量一般在0～67克/240毫升（瓶）；运动饮料的能量一般在10～70卡，而功能饮料的能量一般在10～270卡。咖啡因可提高运动能力，推荐的剂量在3～6毫克/千克体重，有的运动员甚至用到了13毫克/千克体重/日。某些功能饮料内的咖啡因含量甚至达到惊人的500毫克，这个剂量可能引起儿童中毒。对儿童、少年而言，只有在进行长时间的激烈运动时才有必要饮用运动饮料；儿童、少年最好不要饮用功能饮料和含咖啡因饮料。美国运动医学协会推荐运动时糖的补充量为30～60 毫克/小时，约相当于每小时饮用450～900毫升运动饮料。有些提高人体耐力的运动饮料，其电解质比传统运动饮料高50%（钠含量达到0.19克/240毫升），糖高25%（17克/240毫升）。运动饮料中一般都含有柠檬酸，所有的酸类都会对牙齿有潜在的侵蚀作用。不合理的饮用方法对牙齿的影响不同。如果在饮用的时候让饮料在口腔停留的时间比较长，甚至再“漱漱口”，那侵蚀作用肯定比快速饮用要厉害得多。另外，把饮料在冰箱中冷冻下再喝会更好，因为低温会降低酸的解离。此外，某些含刺激剂的运动饮料可能会让人“成瘾”，应注意减少使用。

《意见》要求，公立医疗机构药品采购中逐步推行“两票制”，鼓励其他医疗机构药品采购中推行“两票制”。自2017年起，全国11个综合医改试点省（区、市）和200个公立医院改革试点城市率先推行“两票制”。鼓励其他地区执行“两票制”，争取到2018年在全国全面推开。国务院医改办专职副主任、国家卫计委体改司司长梁万年指出，“两票制”是药品领域一项重要改革举措，目的是减少药品流通环节，使中间加价透明化，进一步推动降低药品虚高价格，减轻群众用药负担。问：如何挤掉药价水分？——流通环节压缩 中间加价减少所谓“两票制”，是指药品生产企业到流通企业开一次发票，流通企业到医疗机构开一次发票。《通知》要求，药品生产、流通企业销售药品应当按照发票管理的有关规定，开具增值税专用发票或者普通发票，发票的购、销方名称应当与随货同行单、付款流向一致、金额一致。流通企业购进药品应主动向生产企业索要发票。公立医疗机构在药品验收入库时必须验明票、货、账三者一致方可入库、使用。公立医疗机构不仅要向配送药品的流通企业索要、验证发票，还应当要求流通企业出具由生产企业提供的进货发票的证据，以便互相印证。鼓励有条件的地区使用电子发票，通过信息化的手段验证“两票制”。在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”，是规范药品流通秩序、压缩流通环节、降低虚高药价的重要抓手，是净化流通环境、打击“过票洗钱”、强化医药市场监督管理的有效手段。梁万年指出，过去药品从生产厂家到医疗机构存在很多环节，有的四票、五票，甚至更多，层层加码，抬高药价，销售到医疗机构。老百姓要多付钱，医保基金也要多付钱。“两票制”从流通领域入手，把环节压缩，中间的水分大大减少。药品从生产厂家到医院，医院进的是什么价，卖的是什么价，中间过程开两票，税务部门能够看到每一票到底加了多少价。有利于及时发现违规的开票，并予打击处理。福建省作为综合医改的试点省份，在全国首个推行了“两票制”。2009年，在全省药品采购供应工作中认真执行“两票制”。福建省医保办药械采购配送监管处处长张煊华说，药品采购不再向流通企业招标，直接招生产企业，让生产企业与流通企业的责任连带起来。并实行统一配送，减少配送环节。同时确定，生产企业向配送企业开具的发票为第一票，配送企业向医疗机构开具的发票为第二票。明确两票之间配送费用的差价标准，实行“见二验一”，即看到第二票要检验第一票，看是不是执行“两票制”，看两票之间的差价是不是很大。通过监管，遏制挂票走票现象，规范药品流通。张煊华说，福建公开遴选出11家基本药物配送企业作为全省基本药物的配送企业，规定各个采购片区配送企业不能超过10家。这促进了药品配送企业的整合，全省配送企业的数量由原来的200多家减少到目前的62家，降低了流通成本。对于基本药物，取消分片配送模式，实行全省统一配送，配送费用由原来的5%—8%降低为3%—5%。药价也随之降下来了。福建还建立了医保医师代码库，从制度上规范医生不能乱开药、开贵药，不能收受回扣。问：如何遏制虚开发票？——强化“两票制”查验 严查违规行为张煊华说，药品流通的乱象需要多方共同治理。福建省新组建了福建省医保办。福建省医保办承担医疗保障相关政策的制定、医保基金的监督管理、医疗服务价格的谈判调整、药品耗材的联合采购配送和结算管理等职责。《关于进一步打击骗取医疗保障基金和侵害患者权益行为的通知》规定，药品耗材生产企业不执行“两票制”，通过代理商以底价包销、层层代理促销的，记入“黑名单”。药品耗材配送企业不执行“两票制”，虚开增值税发票，帮助不法药商过票洗钱，也记入“黑名单”。梁万年说，药品集中招标采购机构要将“两票制”的执行情况，作为药品企业投标中标和配送的条件。投标时企业必须要承诺实行“两票制”。在制作招标文件时，也要把“两票制”作为必备条件。医疗机构在进货时，不仅要求配送企业提供发票，还必须要求配送企业提供生产企业那一票，并进行验证。国家税务总局货物劳务税司副巡视员张卫指出，国家税务总局今年开通了全国增值税发票查验平台。从1月1日起，对医院购进药品发票，所有单位和个人都可以通过查验平台对发票中的开票日期、购销双方的信息、药品名称、药品的规格型号、数量、单价、金额等进行查验。国家食品药品监管总局药化监管司司长丁建华认为，目前全国有12000家药品批发企业，通过推行“两票制”，未来会有一些不规范的企业面临淘汰。食品药品监管部门将把“两票制”执行情况纳入监管内容，在未来的日常检查、跟踪检查、飞行检查中，将把药品流通的货、账、票、款、证的一致性，作为重点检查内容。发现问题的，向当地的省级招采部门通报情况；涉嫌违反药品有关规定的，食药监部门将依法严肃查处并予以曝光。问：如何保证药品供应？——偏远地区可开三票 应急情况特殊对待“两票制”实施后，会不会出现药品“断货”问题？《通知》要求，按照远近结合、城乡联动的原则，鼓励支持区域药品配送城乡一体化，打通乡村药品配送“最后一公里”。为特别偏远、交通不便的乡（镇）、村医疗卫生机构配送药品，允许药品流通企业在“两票制”基础上再开一次药品购销发票，以保障基层药品的有效供应。梁万年指出，允许一些特别偏远、交通不便的地方再开一次票，是为了保证这些地区的药品供应。但只能为乡镇卫生院或村级医疗卫生机构配送，边远地区的县级以上公立医疗机构还是要执行“两票制”。这个口子不能放得太大。《通知》要求，各地、各部门要积极为“两票制”落地创造有利条件，破除地方保护，支持建设全国性、区域性的药品物流园区和配送中心，推进药品流通企业仓储资源和运输资源有效整合，多仓协同配送，允许药品流通企业异地建仓等政策措施。为保证“两票制”平稳落地，保障药品及时有效供应，《通知》还对一些特殊情况作了特别规定。一是顺应现代药品企业发展趋势，对药品生产企业或科工贸一体化的集团型企业设立的仅销售本企业药品的全资或控股商业公司（全国仅限1家商业公司）、境外药品国内总代理（全国仅限1家国内总代理）可视同生产企业。对药品流通集团型企业内部向全资（控股）子公司或全资（控股）子公司之间调拨药品可不视为一票，但最多允许开一次发票。药品生产、流通企业要按照公平、合法和诚实信用原则合理确定加价水平。二是为应对自然灾害、重大疫情、重大突发事件和病人急（抢）救等特殊情况，紧急采购药品或国家医药储备药品，可实行特殊处理。

《意见》要求，公立医疗机构药品采购中逐步推行“两票制”，鼓励其他医疗机构药品采购中推行“两票制”。自2017年起，全国11个综合医改试点省（区、市）和200个公立医院改革试点城市率先推行“两票制”。鼓励其他地区执行“两票制”，争取到2018年在全国全面推开。国务院医改办专职副主任、国家卫计委体改司司长梁万年指出，“两票制”是药品领域一项重要改革举措，目的是减少药品流通环节，使中间加价透明化，进一步推动降低药品虚高价格，减轻群众用药负担。问：如何挤掉药价水分？——流通环节压缩 中间加价减少所谓“两票制”，是指药品生产企业到流通企业开一次发票，流通企业到医疗机构开一次发票。《通知》要求，药品生产、流通企业销售药品应当按照发票管理的有关规定，开具增值税专用发票或者普通发票，发票的购、销方名称应当与随货同行单、付款流向一致、金额一致。流通企业购进药品应主动向生产企业索要发票。公立医疗机构在药品验收入库时必须验明票、货、账三者一致方可入库、使用。公立医疗机构不仅要向配送药品的流通企业索要、验证发票，还应当要求流通企业出具由生产企业提供的进货发票的证据，以便互相印证。鼓励有条件的地区使用电子发票，通过信息化的手段验证“两票制”。在公立医疗机构药品采购中推行“两票制”，是规范药品流通秩序、压缩流通环节、降低虚高药价的重要抓手，是净化流通环境、打击“过票洗钱”、强化医药市场监督管理的有效手段。梁万年指出，过去药品从生产厂家到医疗机构存在很多环节，有的四票、五票，甚至更多，层层加码，抬高药价，销售到医疗机构。老百姓要多付钱，医保基金也要多付钱。“两票制”从流通领域入手，把环节压缩，中间的水分大大减少。药品从生产厂家到医院，医院进的是什么价，卖的是什么价，中间过程开两票，税务部门能够看到每一票到底加了多少价。有利于及时发现违规的开票，并予打击处理。福建省作为综合医改的试点省份，在全国首个推行了“两票制”。2009年，在全省药品采购供应工作中认真执行“两票制”。福建省医保办药械采购配送监管处处长张煊华说，药品采购不再向流通企业招标，直接招生产企业，让生产企业与流通企业的责任连带起来。并实行统一配送，减少配送环节。同时确定，生产企业向配送企业开具的发票为第一票，配送企业向医疗机构开具的发票为第二票。明确两票之间配送费用的差价标准，实行“见二验一”，即看到第二票要检验第一票，看是不是执行“两票制”，看两票之间的差价是不是很大。通过监管，遏制挂票走票现象，规范药品流通。张煊华说，福建公开遴选出11家基本药物配送企业作为全省基本药物的配送企业，规定各个采购片区配送企业不能超过10家。这促进了药品配送企业的整合，全省配送企业的数量由原来的200多家减少到目前的62家，降低了流通成本。对于基本药物，取消分片配送模式，实行全省统一配送，配送费用由原来的5%—8%降低为3%—5%。药价也随之降下来了。福建还建立了医保医师代码库，从制度上规范医生不能乱开药、开贵药，不能收受回扣。问：如何遏制虚开发票？——强化“两票制”查验 严查违规行为张煊华说，药品流通的乱象需要多方共同治理。福建省新组建了福建省医保办。福建省医保办承担医疗保障相关政策的制定、医保基金的监督管理、医疗服务价格的谈判调整、药品耗材的联合采购配送和结算管理等职责。《关于进一步打击骗取医疗保障基金和侵害患者权益行为的通知》规定，药品耗材生产企业不执行“两票制”，通过代理商以底价包销、层层代理促销的，记入“黑名单”。药品耗材配送企业不执行“两票制”，虚开增值税发票，帮助不法药商过票洗钱，也记入“黑名单”。梁万年说，药品集中招标采购机构要将“两票制”的执行情况，作为药品企业投标中标和配送的条件。投标时企业必须要承诺实行“两票制”。在制作招标文件时，也要把“两票制”作为必备条件。医疗机构在进货时，不仅要求配送企业提供发票，还必须要求配送企业提供生产企业那一票，并进行验证。国家税务总局货物劳务税司副巡视员张卫指出，国家税务总局今年开通了全国增值税发票查验平台。从1月1日起，对医院购进药品发票，所有单位和个人都可以通过查验平台对发票中的开票日期、购销双方的信息、药品名称、药品的规格型号、数量、单价、金额等进行查验。国家食品药品监管总局药化监管司司长丁建华认为，目前全国有12000家药品批发企业，通过推行“两票制”，未来会有一些不规范的企业面临淘汰。食品药品监管部门将把“两票制”执行情况纳入监管内容，在未来的日常检查、跟踪检查、飞行检查中，将把药品流通的货、账、票、款、证的一致性，作为重点检查内容。发现问题的，向当地的省级招采部门通报情况；涉嫌违反药品有关规定的，食药监部门将依法严肃查处并予以曝光。问：如何保证药品供应？——偏远地区可开三票 应急情况特殊对待“两票制”实施后，会不会出现药品“断货”问题？《通知》要求，按照远近结合、城乡联动的原则，鼓励支持区域药品配送城乡一体化，打通乡村药品配送“最后一公里”。为特别偏远、交通不便的乡（镇）、村医疗卫生机构配送药品，允许药品流通企业在“两票制”基础上再开一次药品购销发票，以保障基层药品的有效供应。梁万年指出，允许一些特别偏远、交通不便的地方再开一次票，是为了保证这些地区的药品供应。但只能为乡镇卫生院或村级医疗卫生机构配送，边远地区的县级以上公立医疗机构还是要执行“两票制”。这个口子不能放得太大。《通知》要求，各地、各部门要积极为“两票制”落地创造有利条件，破除地方保护，支持建设全国性、区域性的药品物流园区和配送中心，推进药品流通企业仓储资源和运输资源有效整合，多仓协同配送，允许药品流通企业异地建仓等政策措施。为保证“两票制”平稳落地，保障药品及时有效供应，《通知》还对一些特殊情况作了特别规定。一是顺应现代药品企业发展趋势，对药品生产企业或科工贸一体化的集团型企业设立的仅销售本企业药品的全资或控股商业公司（全国仅限1家商业公司）、境外药品国内总代理（全国仅限1家国内总代理）可视同生产企业。对药品流通集团型企业内部向全资（控股）子公司或全资（控股）子公司之间调拨药品可不视为一票，但最多允许开一次发票。药品生产、流通企业要按照公平、合法和诚实信用原则合理确定加价水平。二是为应对自然灾害、重大疫情、重大突发事件和病人急（抢）救等特殊情况，紧急采购药品或国家医药储备药品，可实行特殊处理。

2017年1月11日讯 /生物谷BIOON/ --最近，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现阻断I型干扰素信号再联合使用抗逆转录病毒疗法或可改善免疫功能。虽然抗逆转录病毒疗法能够改善艾滋病患者的生命质量延长生存时间，但是这种方法仍然存在一些局限性，比如无法完全恢复免疫功能，还需要终生接受治疗，而该研究发现的联合治疗方法或可改变这种情况。相关研究结果发表在国际学术期刊JCI上。慢性免疫激活，免疫抑制和T细胞衰竭是HIV感染的重要特征，但是推动这些过程的机制还没有得到充分了解。慢性激活是免疫衰竭的一个推动因素，I型干扰素（IFN-I）可能是HIV感染以后慢性免疫激活过程的一个关键成分。在这项研究中，研究人员在一个慢性HIV感染的小鼠模型中检测了阻断IFN-I信号对T细胞应答和病毒复制的影响。利用HIV感染的人源化小鼠，研究人员证明在慢性HIV感染过程中于体内阻断IFN-1信号可以削弱HIV驱动的免疫激活，下调T细胞衰竭标记物的表达，重新恢复HIV特异性的CD8 T细胞的功能，并导致病毒复制水平下降。抗逆转录病毒疗法与IFN-I阻断联合可以加速对病毒的抑制，进一步减少病毒载量，相比于单独使用抗逆转录病毒疗法来说，联合治疗还可以减少造成持续感染的HIV储蓄池。这些数据表明阻断IFN-1信号能够改善免疫功能，延缓抗逆转录病毒治疗后的病毒反弹，联合抗逆转录病毒疗法可以重新恢复免疫功能还有可能会减少慢性HIV感染过程中的病毒储蓄池，这表明阻断IFN-I有望成为治疗HIV感染的一种新方法。

波士顿大学的一项新研究发现，使用生物标志物模式有助于预测一个人如何衰老，以及他们患老年疾病的风险。据合众国际社报道，研究人员分析了来自长寿家庭的近 5000 名参与者的血液样本，分析了血液中的生物标志物、化学物质等。结果表明，大约有一半的参与者有 19 个生物标志物的平均模式，但较小的群体由于偏离遗传标准而产生了某种特定“签名”（signatures）或模式的生物标志物，导致他们在八岁以后患某些疾病、身体功能水平降低甚至死亡的风险加大。研究人员指出，这些“签名”描述出了人们的年龄差异，可对人们衰老后的健康水平进行预测，显示人体认知与身体功能的变化，也可反应出人体活动及年龄与某些疾病如心脏病、中风、2 型糖尿病和癌症的关系。研究发现，每个生物标记模式有着不同的关联，例如，一种模式与无病老化相关，另一种模式则与痴呆相关。目前研究人员能够生成 26 个不同的生物标志物的预测签名结果。萨瓦斯蒂亚尼（Paola Sebastiani）博士指出，许多预测和风险评分预测已在特定的疾病如心脏病中被采用，然而，此次研究旨在通过显示特定模式的生物标志物组，以证明一个人是如何老化以及与他或她的特定年龄相关的综合体征，乃至患某些疾病的风险程度。这一发现可能会引导药物和其他医学治疗的研究，以防止或延缓与年龄有关的疾病发生。

自从吉利德科学（GILD）宣布亚历山德罗·里瓦将执掌其血液和肿瘤学部门之后，投资者一直在猜测并期望着这一决定意味着该公司终于将开展战略收购。敦促吉利德进行收购并不新鲜，2016年全年一直都存在相关传言。在过去的15或16年里，公司业绩获利增长超过4930％，但其基本上是得益于丙型肝炎（HCV）和艾滋病毒药物。大多数投资者和分析师认为，吉利德公司需要进行一项战略收购，以便通过进入新领域和（或）或收购公司来进一步提高收入。尤其需要指出的是，目前吉利德公司丙肝药物的特许权面临着专利争议和竞争压力。另一方面，许多投资者认为吉利德会制定一个昂贵但利润丰厚的收购目标。目前已有的潜在的买家如默克公司（MRK）表示出了兴趣。但是，聘用Riva作为血液学和肿瘤治疗领域高级副总裁已经使投资者相信，收购可能将被列入日程。Riva曾任诺华肿瘤学（NVS）全球肿瘤学发展部门主任。在宣布后不久，Jefferies的分析师布莱恩·亚伯拉罕（Brian Abrahams）在对投资者的一份说明中写道：“我们相信雇佣知名度较高的雇员显示了公司对肿瘤学的关注在日益增加，这是一个值得欢迎的信号，并期望吉利德更积极追求其业务发展，以建立更广泛的癌症管道。这或许这并不符合大多数人的期望，但我们认为此举可以帮助改善声望和长期收入前景的期待。我们预计像Incyte（INCY）这样的中端并购候选人，也可能出现在此次交易公告上。”Incyte（INCY）是投资者的首选目标，无论是吉利德还是其他寻求进入肿瘤学市场的大公司。Gabelli的分析师Jing He写道：“我们相信将Riva纳入其执行团队可以使吉利德更有可能完成对Incyte的收购。Incyte由一支诺华公司的前团队领导，并与诺华公司展开了肿瘤学合作，公司的主要药物为Jakafi和capmatinib。前总裁Herve Hoppenot跳槽至Incyte任首席执行官后，Riva博士在2014年担任Novartis Oncology的临时总裁。Riva博士和Hoppenot博士在过去十年及以前在Aventis（AVE）（现在的Sanofi（SNY））担任过Novartis Oncology的高级管理职位。Incyte和Novartis自2009年以来一直合作开发Jakafi。我们相信Riva博士将为肿瘤药物开发带来独特的视角。吉利德通过收购Incyte将获得Jakafi的销售权和特许权使用费（2016年约为10亿美元），baricitinib的专属权（预计今年第一季度将批准用于类风湿性关节炎），以及强大的肿瘤学渠道。那么为什么不收购Incyte？原因在于价格。Seeking Alpha写道，“Incyte的估值相当丰富，股票交易的前瞻性市盈率接近66倍，EV / EBITDA倍数也相当高。虽然Incyte只有一种批准的药物，但其销售量一直在上升，该药物将产生约10亿美元的销售额。它的市值上限是20倍左右。”另一方面，吉利德有大量现金，Incyte的债务不到7亿美元。Seeking Alpha还写道，“从所有角度来看，基础和业务组合，Incyte都很适合吉利德进行收购。然而，估值是最大的绊脚石。这一切归结为吉利德管理层愿意支付资金以阻止股价下跌。”在辉瑞（PFE）收购Medivation（MDVN）之前，Medivation被作为吉利德的一个可能的收购目标。其他收购意向的公司包括Dynavax科技（DVAX），Kite药业（KITE），Juno 药业（JUNO），Arrowhead 研究公司（ARWR）和Achillion药业（ACHN）。或者正如Adam Feuerstein昨天为TheStreet写的那样，“雇用前诺华公司执行官Alessandro Riva来运营血液学/肿瘤学业务，再次点燃了吉利德进行有意义的收购的希望。

2017年1月6日讯 /生物谷bioon/ --根据美国耳鼻咽喉学会的最新建议，如果你有用棉签掏耳朵的习惯，别再这么干了。该学会最近发布了关于耳朵护理的更新指南，提醒不要过度清理你的耳朵也不要将包括棉签在内的任何东西塞进耳朵，如果听力存在任何问题应该及时就医。用棉签掏耳朵会让耳朵里的耳垢越来越多，在医学上这种情况叫做耳垢栓塞。耳朵有自己的清理方法，会逐渐将耳垢排出耳朵，但是用棉签掏耳朵会将耳垢又推回到耳朵里。耳垢绝不会是你能想到最让你感到舒服的东西，但是能够帮助你保持耳朵的健康。耳垢不仅可以帮助清理耳朵，还可以防止耳朵干燥帮助耳朵自然出汗。这种东西还可以阻止灰尘颗粒进入耳道，正常情况下，通过咀嚼等任何下颌运动过程以及皮肤细胞的生长，耳垢会被缓慢推出耳朵，逐渐变硬最后掉出耳朵或被冲洗掉。但是有时候这个过程不会正常进行。每10名儿童中就有大约1名存在异常的耳垢堆积，每20名成年人中就有大约1名存在相同问题，随着年龄增大这种情况会更加常见。如果发生了这种问题，该学会建议应该去找医生寻求帮助，但是无论如何都不要往耳朵里塞东西。“病人经常以为他们用棉签，挖耳勺以及其他工具清理耳朵是为了防止耳垢堆积，但实际上这经常会带来更进一步的问题，这样做会让耳垢被推的更深甚至进入耳道产生不良影响。”耳鼻咽喉学会的seth schwartz这样说道。他还提醒道，插入耳朵的任何东西都可能损伤鼓膜和耳道，有的是暂时性的，有的是永久性的。医生建议如果你注意到自己存在耳垢异常堆积，失聪或耳鸣等问题，应当及早就医检查。这不是最新的建议，而是专家们提醒很多年的事情，希望这些信息能够得到广泛的传播——棉签可能有很多用途，但是清理耳朵肯定不是它的用途

当口服降糖药不能有效地控制血糖的时候，很多患者都会在医生的建议下使用胰岛素治疗。患者老郭便是其中一位，他在接受一天一次中效人胰岛素配合口服降糖药治疗的方案后，血糖控制非常理想，生活也逐渐回归平静。但在不久前的一次胰岛素注射后，老郭的这种平静生活被打破了。“注射完后，发现注射部位奇痒无比，出现了皮疹，而且还发红。”老郭赶紧找出一片抗过敏的药物服用，第二天皮疹部位症状基本消退。抱着侥幸的心理，老郭硬着头皮又打了一针，结果又出现了同样的反应。这下老郭傻眼了，只好把胰岛素停了，来到医院一查，胰岛素特异性抗体都是阳性。“这基本上就可以确诊为胰岛素过敏。”北京协和医院内分泌科副主任医师李乃适说。胰岛素会过敏其实，每个人都有自身独特的免疫系统，并且会对异种物质会产生排斥反应，就像卫兵驱逐外来侵略者一样。而过敏实际上是一种特殊的免疫反应，这种反应让人有强烈的不适感，以引起人的注意。那么，胰岛素本是自身体内的物质，怎么会发生过敏呢？面对记者的提问，李乃适表示，注射用的胰岛素与体内的胰岛素略微有些区别。“注射用的人胰岛素，虽然分子结构与人体自身产生的胰岛素是一模一样的，但它是处于一种高度浓缩的状态；而体内产生的胰岛素，从胰岛分泌出来进入血液，实际上浓度是非常低的。”于是，人体的免疫系统本能地将浓缩的胰岛素当作外来的陌生物质，产生排斥反应，从而引起局部皮肤的发红、发痒等不适感。“就好比一个人在体重增加25公斤以后，即便是熟人会认不出他是谁。”李乃适用这样一个形象的比喻解释。传统脱敏有弊端那么，胰岛素过敏能解决吗？李乃适表示，胰岛素过敏的治疗迄今为止依然是一个难题。按照变态反应学的原则，最理想的办法是避免接触过敏原，即停止使用胰岛素。但在我国，大多数使用胰岛素的患者实际上用口服降糖药已经不能达到治疗要求了。而胰岛素过敏的症状又常常难以忍受，瘙痒无比，吃一些抗过敏药往往不能明显缓解，所以陷入一种两难境地。长期以来，解决胰岛素过敏的方法主要是脱敏疗法。传统的胰岛素脱敏治疗在20世纪40年代就已经出现，其机理非常复杂。简单说来，实际上有些类似于诱导免疫耐受，即通过从极其微量的过敏原开始逐步缓慢增加剂量，使机体逐渐“适应”过敏原的刺激，进而过敏反应的症状减轻甚至基本消失。但脱敏治疗要每隔15～30分钟就皮下注射一次胰岛素，而且有时还不能一次成功，需要反复进行，病人比较痛苦的。胰岛素泵能减轻痛苦20世纪80年代以后，胰岛素泵开始进入临床应用。由于泵的原理是可以精确调节泵入胰岛素的量，于是有人就想到了把这种技术用到脱敏治疗上，一举获得成功。但患者在成功以后一般需长期使用胰岛素泵治疗。然而，胰岛素泵作为一种精密机械，长期使用也是一种奢侈品，国内很少有人能够用得起。直到2000年以后，各种因素使得胰岛素泵的价格逐渐接近大家能够承受的水平，因而应用较以前大为普及。“胰岛素泵作为脱敏工具，理论上并不需要长期使用，但却为患者减轻了非常多的痛苦，并且脱敏治疗的成功率似乎还有提高。”李乃适说，胰岛素泵作为一种工具，给脱敏治疗提供了一种新的选择。胰岛素类似物提供更多选择除了胰岛素泵，胰岛素类似物的出现也给脱敏治疗带来了更多选择。李乃适告诉记者，胰岛素类似物在基因重组人胰岛素的基础上做了一点结构的改变，主要目的是为了将胰岛素作用时间调整得更为方便。超短效胰岛素类似物使餐前胰岛素可以注射完立即吃饭，而超长效胰岛素类似物使它比中效胰岛素更加有效地避免夜间低血糖的出现。值得一提的是，北京协和医院内分泌科与变态反应科经过长期攻关设计出在国际上全新的方案：将胰岛素泵仅仅用于短期脱敏治疗，成功后即切换回多次皮下胰岛素注射的治疗方案，相关研究已发表在国际期刊《临床治疗学》上。“胰岛素过敏是一种并不常见但相当棘手的疾病。患者如果出现注射胰岛素后局部瘙痒等可疑症状，一定要及时就诊，明确诊断。在脱敏治疗成功的情况下，患者不要随便停用胰岛素，以防再次出现胰岛素过敏。

1、为保证内容正常显示，图片请使用本地上传。2、新闻内容不得添加电话、邮箱、qq、网址、二维码等任何联系方式，新闻底部会自动添加联系我们的功能2016年马上就要进入尾声了，这个周末即将迎来2017年的元旦，谷君在这先祝大家“元旦快乐，来年顺顺利利”。相信各位小伙伴对2016年也是感慨良多吧！对谷君而言，2016勤勤恳恳地发了那么多微信文章，有小伙伴喜欢的，也有小伙伴不喜欢。总的来说，很感谢各位的一路支持，也希望谷君能有这个荣幸在2017年里继续获得大家的关注。 下面谷君将送上2017的元旦礼物，筛选了部分受大家宠爱的微信文章，希望大家喜欢。如果有更喜欢的文章，欢迎在后台留言，以便于谷君了解大家的喜好，明年推送更多大家喜爱的好文章。ps：如果大家对以下文章感兴趣，可以点击链接了解详情哟！10年了！千呼万唤的宫颈癌疫苗终于要在国内上市了（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=403471391&idx=5&sn=b2f45cb6a03459ea9c8a714b56dfc4a4&scene=21#wechat_redirect）3月8日，在中国癌症基金会宫颈癌健康讲座活动中，华中科技大学同济医学院王增珍教授告诉媒体：“今年内，宫颈癌疫苗将在国内上市。想打疫苗，再也不用奔赴香港或国外了。”宫颈癌——女性第二位高发肿瘤据最新2015中国癌症统计报告显示，在女性特有的肿瘤中，乳腺癌位居第一，宫颈癌第二，是最常见的妇科恶性肿瘤，且发病年龄日益年轻化。2015年国内宫颈癌新发病例估计9.89万例，死亡人数有3.05万例，城市高于农村，考虑到缺乏筛查和治疗的人群，实际发病人数应高于统计数据。hpv疫苗——救命的疫苗宫颈癌是全球最致命、同时也是最容易预防的女性癌症类型，人乳头瘤病毒（hpv）感染是罪魁祸首，导致了99%的宫颈癌病例。《柳叶刀？肿瘤学》一篇研究显示，正确接种hpv疫苗后，随机感染预防有效率为94%，持续性感染预防有效率为95%，在预防2级及2级以上宫颈上皮内瘤(cin 2 +)的有效率为86%。2015美国妇产科医师协会最新宫颈癌筛查指南出台，hpv检测开始成为宫颈癌筛查的主角，细胞学检测成为辅助筛查方法。最新指南的制定是基于2014年美国妇科肿瘤（sgo)和美国阴道镜及宫颈病理协会（asccp）联合专家会议，会议肯定了hpv检测更加灵敏，阴性结果更加安全。作为世界上第一个肿瘤疫苗，全球上市时间已经整整10年了！10年！拯救了无数宫颈癌潜在患者，中国女性hpv16型和hpv18型的感染率为84.5%。理论上说，疫苗对中国女性将更加有效。中国肿瘤神文登上世界殿堂级学术期刊！影响因子144.8！（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=402815838&idx=1&sn=e0ca2b644fa20d6e6b71e634cab3d2c1&scene=21#wechat_redirect）中国学者在学术神刊上发表文章：2015中国癌症统计数据，影响因子144.8！学术界神刊——ca，全名为：ca-a cancer journal for clinicians，请睁大眼睛看清以下数据：全球最高影响因子杂志，2015最新影响因子144.8！目前唯一一个影响因子100以上的期刊！甩第二第三名几条街的距离！（第二，nejm：55.873 第三，lancet：45.217）发刊至今，全亚洲收录两篇文章，一篇是2002年日本作者发的，另一篇就是最近中国学者发表的《2015中国癌症统计数据》。在此之前，中国连联名作者都没有！若不是被选中的人，想在ca-cancer j clin上留下一笔，几乎是不可能的！！！那么在此殿堂级期刊上拓荒的中国大神是谁呢？中国国家癌症中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所院所长赫捷院士（通讯作者），陈万青教授（第一作者）于1月25日在ca-cancerjclin发布了《2015年中国癌症统计》，依据中国癌症中心肿瘤注册数据库22个注册单位的数据，用于生成2000年到2011年的趋势分析。以中国人口为基础的注册数据，来源于72个地区，反映我国总人口数的6.5%，估算了在2015年中的新发肿瘤病例和死亡病例。“神药”二甲双胍到底有多神？（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=402829806&idx=1&sn=7ad6facc27b1d933eb5006553d0d1c6d&scene=21#wechat_redirect）二甲双胍是世界范围内使用最广泛的口服抗糖尿病药物。它能够抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素浓度。然而，近两年越来越多的研究发现，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还有抗衰老抗肿瘤延长寿命等作用。因此有人将其戏称为“神药”，生物谷小编对过去几年关于二甲双胍的研究进行了汇总，让我们看看这种”神药“到底有多神！nature：糖尿病药物二甲双胍或可给肠道细菌带来正能量一项刊登于国际著名杂志nature上的研究论文中，来自欧洲和中国的研究人员对来自丹麦、瑞典及中国的2型糖尿病患者及健康个体机体中的肠道细菌群落进行研究分析，总共合计对784人进行了研究，目的在于揭示肠道微生物群落的改变和摄入特定药物引发疾病改变之间的关联。本文研究发现，常用于治疗高血糖的药物二甲双胍可以引发2型糖尿病患者机体肠道微生物的有利改变，从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸的能力，比如丁酸和丙酸等，这些脂肪酸可以以多种不同途径有效降低血糖水平；然而众所周知，二甲双胍对于胃肠道有副作用，比如其会引发胃胀气，本文研究为科学家们提供了一种可能性的解释，即利用二甲双胍治疗的患者或许机体肠道中存在较多的大肠杆菌，而这种细菌是引发胃部不适的原因。……喏，你们要的“蓝瘦香菇”（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=2651449667&idx=1&sn=e9a8d0db2679d4d01f2d30593b0cbc25&chksm=bd3f5cbc8a48d5aa779922c3c69f5b5458b1a1608cfad7752613e5bdc342a5c087f2bd19204d&scene=21#wechat_redirect）自然界中虽然没有又蓝又瘦的香菇，但蓝色的蘑菇确实存在的。在新西兰和印度的一些地区，有一种通体蓝色的蘑菇，名字十分耿直地叫天蓝蘑菇（sky-blue mushroom），拉丁文学名entoloma hochstetteri，为伞菌科蘑菇属菌类。它们通体天蓝色，科幻感十足。这种颜色是由于它的子实体含有三种甘菊环烃造成的。天蓝蘑菇通常的最大高度为5厘米，菌伞最大直径为4厘米，小小一个，还是挺萌的。“美女科学家”为何盗取4700万篇学术论文？（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=403206978&idx=1&sn=c23328b43471e03512108f6dd3f934ee&scene=21#wechat_redirect）许多学术期刊的文章都十分昂贵，仅仅获取一篇文献就要花费30美元。最好的获取文献的方法就是通过大学或者图书馆，但是这些机构每年也需要交纳数百万美元的费用为了拥有下载文章的权利。对此，alexandra elbakyan受够了。elbakyan女士是一位俄罗斯神经学家，而如今她正扮演侠盗罗宾汉的角色。2011年她成立了一个名为"sci-hub"的网站，该网站收录了4700万篇学术文章。elbakyan称这些文章几乎涵盖了世界上所有需要收费阅读的知识，而在她们的网站上，是完全免费的。对于那些无法负担昂贵费用的教师与学生来说，elbakyan女士是一位英雄，然而，对于以此为生的出版社来说，她则成为了恶魔。熬夜欠下的睡眠债，你一辈子也还不起（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=2651449018&idx=1&sn=c4ca64cf4e8972ce76fbaf4c86047347&chksm=bd3f53458a48da53157b8debcf3869704081ee87ce783f2487587e13fada1240d53acb92d68b&scene=21#wechat_redirect）人生如此漫长，难免需要熬个夜什么的。可能有因为工作、考试等原因迫不得已的熬夜，也可能有为了一些娱乐活动（看剧、看球赛等）的主动熬夜。熬夜一时爽，然而过后你的身体可要发出抗议了。你想啊，你的各器官系统白天都为你工作了，晚上还要加班，这样合理吗？他们白天全有工作，要他熬夜，是不合情理的。——鲁迅《社戏》那么几点不睡就算熬夜呢？这是因人而异的。有的人，一到晚上十一点，就会“全身失去知觉”，而有的人觉得“凌晨一点睡正好”。每个人都有自己的生物钟，但大都不会离开“白天工作晚上休息”这个大规律。身体是很诚实的，只要没有按照自身的规律来进行休息，第二天都会表现出“罢工”或“疲劳”。下面我们来具体看看熬夜都会使哪些身体部位成为罢工的“宝宝”。1.增加心血管疾病风险2.引发免疫功能失调3.对大脑不同区域产生不同影响4.其他危害咖啡与癌症到底有何关联？科学家来解释（http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=mjm5otawmzi4ma==&mid=2651447500&idx=1&sn=f0fc3d13d58fbf8cdd60f26fb9d9ab78&scene=21#wechat_redirect）近些年来，科学家们进行了很多研究来揭示咖啡和人类机体疾病的关联，其中不乏有研究者将咖啡与癌症之间的关联作为重点的研究项目进行探索，上周三，世界卫生组织who就宣布，饮用较烫的咖啡很可能致癌，研究者表示，享用咖啡、茶这样的饮料并没有什么危险，但温度不宜过高。那么到底咖啡和癌症发病风险二者之间关系如何？今天小编就带着大家看看近年来都有哪些咖啡与癌症相关联的研究进展。lancet oncol：咖啡能降低患癌风险，喝热饮则不！doi：10.1016/s1470-2045(16)30239-x来自世界卫生组织的研究者们最近发表文章称：饮用常温的咖啡并不会导致癌症，因此不应将其划分为致癌物。这一结果将咖啡的致癌风险降到了零。25年前，世界卫生组织将咖啡归为能够导致膀胱癌的致癌物，但科学家们认为饮用温度极高的饮料，而非咖啡，会导致食道癌的发生。该结论是由来自who的23名科学家在分析了1000多份有关咖啡对癌症影响的文章后作出的。他们称“认为咖啡会导致癌症的证据并不充分”。。

1 2015年，一个名叫layla的小女孩曾采用基因编辑免疫细胞治疗正在逐渐侵蚀她生命的白血病。layla的治疗仅是一个案例，到2017年底，这种技术或将挽救数十人的生命。基因编辑技术涉及改变或让现有基因失去活性，这种方法过去非常困难。研究人员花费多年才研发了挽救layla的基因编辑技术，但由于crispr技术带来的革命，这一过程仅用数周就能完成。实际上，crispr技术如此成功，目前第一例人体临床试验已经开始。在中国，它被用于使采集自癌症患者免疫细胞的一个叫作pd-1的基因失去活性。pd-1负责编码免疫细胞表面的一个“断路开关”，很多癌症都具有让pd-1开关“断开”以阻挠免疫攻击的能力。而在经过编辑的免疫细胞上，没有可以供癌细胞关掉的断路开关。在美国，即将开展的临床试验更加雄心勃勃。它包括把一个经过编辑的额外基因添加到靶向肿瘤的免疫细胞中，然后利用crispr让pd-1和其他两个基因失去活性。加入靶向肿瘤的基因已经在治疗白血病等癌症临床试验中产生了非常好的前景，但它对于固体肿瘤尚未能发生很好的作用。科学家希望将两种技术相结合，让靶向治疗变得更加有效。如果这些临床试验表明细胞基因编辑安全有效，那么它很快将被用于治疗更广泛的疾病，如眼病

12017年元旦即将来临，根据行署办公室《关于2017年元旦放假的通知》要求，现将2017年元旦放假通知如下：1、2017年1月1日（星期日，元旦）放假，1月2日（星期一）补休，与星期六连休，共3天。2、元旦放假期间，请各个部门提前做好节前工作安排，在节假间关好电闸、锁好门窗等，做好安全防范工作，谨防意外事故的发生，以便大家能过一个安全无忧的假期。                        上海仪器科技有限公司    2016年12月30日

1、为保证内容正常显示，图片请使用本地上传。2、新闻内容不得添加电话、邮箱、QQ、网址、二维码等任何联系方式，新闻底部会自动添加联系我们的功能。又到年底，对于在科研一线奋斗了一年的生物人，是时候总结一下全年的研究精华了——今年三大刊CNS都发表了什么重磅的研究？哪些国内科学家的研究在国际顶尖期刊上大放异彩？哪些领域取得了重大突破？哪些脑洞大开的有趣研究重新点燃大家对科研的热情？只看文献摘要而看不到全文，感觉有如隔靴搔痒，雾里看花，无法学习到研究的精髓。你的艰辛，生物谷都懂。

“土壤成分”可以制成抗癌药目前来自佛罗里达的研究小组发现了从土壤微生物中提取新烯二炔自然产物的有效方法，这可以发展成有效的抗癌药。该小组强调自然产物是各种药物的丰富来源。这一发现包括TSRI微生物菌株的优先级微生物。研究小组负责人称，这一研究在发现这些罕见分子方面，比传统方法更加省时省力。研究小组发现了被称为tiancimycins烯二炔自然产物家族和能够杀死特定种类癌细胞的TNM。这些与细胞毒性药物相关的单克隆抗体目标只有癌细胞。科学家们也发现了新产品c – 1027，这是一个目前抗肿瘤抗生素在临床开发，它可以产生c - 1027处于非常高的水平。这是十多年以来首次报道在c – 1027烯二炔生物合成的机器，还可以猜测从获取的知识中研究生物合成的c - 1027和其他烯二炔天然产物。该研究小组的应变方法优先级和基因组挖掘可以更有效地使用资源发现过程，因为这只涉及到菌株生产最重要的天然化合物。美国国家癌症研究所称这一研究是一个使用机器的好例子。这意味着烯二炔可以发现的数量大大增加。

1、为保证内容正常显示，图片请使用本地上传。2、新闻内容不得添加电话、邮箱、qq、网址、二维码等任何联系方式，新闻底部会自动添加联系我们的功能。本周在线发表于《自然—通讯》的两篇论文（文章一、文章二）提出，人们能借助听觉皮层的快速动态变化，在嘈杂的环境中辨认出语句。在嘈杂的房间中专注倾听一场对话的能力被称为鸡尾酒会效应。其中一支团队发现，当词语中的某些部分被噪音掩盖时，听觉中枢的一个区域能实时补充缺失的音节。另一支团队发现，在先前接触过这些语句的情况下，听觉中枢的快速变化能让人们理解噪音环境下原本完全无法听清的词语和句子。美国加州大学旧金山分校edward chang和同事设计了一组只在关键字母或音节有区别（比如faster和 factor）的单词，把关键音节替换成噪音，向五位参与者播放。参与者在每次试验后报告听到了什么词他们的皮层神经元在听到这些词时的直接活动被记录下来。作者发现，在颞上听觉皮层，对被噪音打断的单词的神经反应与对原语句的反应非常接近，表明听觉皮层会实时补充缺失的音节。值得注意的是，团队还发现，大脑中更高级的认知区域的神经活动能在噪音开始前预测被试者报告的单词。这一结果表明，内部神经状态会对随后的语言感知造成巨大的影响。加州大学伯克利分校christopher holdgraf及同事探究了对语句的经验是如何快速改变大脑处理语言信号的方式的。他们让七位植入了电极（用于癫痫治疗）的病人聆听录好的句子。其中一些句子是在噪音环境下录的，起初无法听清，另一些是清楚的。先听嘈杂的句子时，这些病人无法理解这些句子，他们的大脑以处理噪音的方式处理了这些信号；然而，当他们首先听到的是清楚的句子时，他们的听觉皮层会改变活动方式，以增强语言信号。这种变化又改变了处理噪音刺激的方式，大大增强了语言信号，使病人们得以轻松理解先前无法听清的句子。这些新发现表明，人类听觉皮层会针对经验做出快速变化，并解释了这些过程是如何增强语言感知的

1、为保证内容正常显示，图片请使用本地上传。2、新闻内容不得添加电话、邮箱、qq、网址、二维码等任何联系方式，新闻底部会自动添加联系我们的功 2016年12月27日 讯 /生物谷bioon/ --时至岁末，2016年已经接近尾声，在这一年里干细胞疗法研究领域又有哪些让我们眼前一亮的创新性研究呢？请跟随小编的脚步，一起来学习。【1】stroke：干细胞疗法可有效治疗中风doi： 10.1161/strokeaha.116.012995患有中风的患者在经过向大脑中注射干细胞治疗，能够明显地提高其讲话能力、身体强度以及行动力。其中一些患者甚至能够重新行走。这一临床试验的成功意味着我们低估了大脑自愈的能力，也许有一天这种疗法能够使大脑重新恢复功能。"一位71岁的老年女性在治疗开始前仅仅能够活动左手大拇指"，该研究的首席研究员，来自斯坦福大学的神经科医生gary steinberg说道："如今她能够行走以及将手举过头顶"。这是第二次通过向脑部注射干细胞使得大脑恢复功能的临床试验。去年英国的一项相似的临床试验也获得了成功。 【2】stem cells transl med：干细胞疗法由猫到人doi：10.5966/sctm.2015-0127当小猫bob来到加州大学戴维斯分校兽医医院的时候，它已经用光了它的九条命；由于口腔炎症的折磨，bob已经被拔掉了所有的牙齿试图要与这种名为猫类慢性龈口炎（fcgs）的疾病作斗争，最后小bob进入到了一项临床试验中接受了新型的干细胞疗法进行治疗。bob和其它小猫咪一样很幸运地进入到了这项临床试验，试验很成功，bob获得了新生。研究者将这项研究的结果发表在了stem cells translational medicine杂志上；文章中研究人员首次利用干细胞疗法成功且有效地治疗了猫类的慢性龈口炎疾病；当研究者arzi目睹了很多因治疗慢性龈口炎而失去所有牙齿的猫咪后，他就开启了专门治疗猫类这种疾病的临床试验；猫类慢性龈口炎是一种难以治疗的疾病，研究者经常会看到有些猫咪对传统的疗法并没有任何反应，于是他们决定利用干细胞疗法来试试；首先他们利用猫机体自身的脂肪衍生的干细胞，对干细胞进行处理并且进行特性分析，随后再将这些处理后的干细胞对猫进行静脉注射来降低猫机体的炎性表现，并且促进组织再生；研究人员同时还鉴别出了一种有用的生物标志物，其可以帮助确定是否猫会对干细胞疗法产生反应。【3】sci rep：编辑干细胞疗法或可治疗失明doi：10.1038/srep19969近日，刊登于国际杂志scientific reports上的一项研究论文中，来自哥伦比亚大学等处的研究人员利用crispr/cas9基因编辑技术成功修正了患者机体干细胞中引发失明的基因突变，相关研究结果或为后期开发个体化治疗眼部疾病的新型疗法提供了新的线索。研究者alexander bassuk说道，我们的目的是修复x-连锁视网膜色素变性(x-linked retinitis pigmentosa ，xlrp)疾病患者眼中退化的视网膜，crispr/cas9作为一种精确的基因编辑技术，其可以有效修正损伤rpgr基因的单一dna改变，更重要的是，这种被修正的组织来自患者自身的干细胞，其或许可以在不利用有害药物抑制组织排斥反应的情况下对患者进行移植。【4】顶级期刊两文并发：干细胞治愈i型糖尿病希望初现2008年全球估计约有3.47亿人患有糖尿病。目前流行率仍呈上升趋势，尤其在低收入和中等收入国家。2012年总共约有150万人直接死于这一疾病，其中80％以上的死亡病例发生在低收入和中等收入国家。据世卫组织预测，到2030年，糖尿病将成为第七项主要死亡原因。随着时间推移，高血糖会严重损害身体各主要器官系统，造成心脏病、中风、神经损伤、肾功能衰竭、失明、阳痿以及可能导致截肢的感染。糖尿病有两种主要形式。i型糖尿病患者通常不能自己分泌胰岛素，因此需要注射胰岛素来维持生命。ii型糖尿病占糖尿病病例总数的90%左右，患者通常自己能够产生胰岛素，但不能产生足够的胰岛素或无法妥善利用。对于大部分i型糖尿病患者而言，每日按时注射胰岛素是主要的控制血糖的方法。也有一些不接受每天注射胰岛素的患者，接受了胰岛移植治疗，这种治疗方法目前主要受到两个方面的制约：没有足够的胰岛供体和胰岛受体的终身排异反应。【5】干细胞治疗肝脏疾病！比利时细胞治疗公司promethera计划ipo推进hepastem临床开发原始出处：promethera plans ipo to bankroll pipeline of liver disease cell therapies在过去几年中，比利时干细胞治疗公司promethera biosciences一直被媒体报道称计划上市（ipo）。而最近，这家公司终于将ipo提上日程。该公司计划募资4000万欧元（约合4500万美元），用于资助其管线资产的临床推进。promethera公司的先导候选药物hepastem是一种干细胞疗法，这是一种异体成人肝源性祖细胞，从供体的肝脏中提取，经过处理和重构（reconstitute）成为一种注射产品，被认为具有治疗多种肝脏疾病的潜力。promethera已在罕见疾病尿素循环障碍（ucd）患者中对hepastem进行了广泛测试，目前i/ii期临床试验正在进行中。根据公司声明，ipo募集所得的3000万-4000万欧元资金，将帮助继续推进hepastem治疗ucd的临床开发，同时使该公司有机会去扩大其战略野心。尤其自去年john tchelingerian接任ceo以来，该公司就不断地传递出扩大hepastem临床开发适应症的信号。【6】neurology：干细胞治疗渐冻人症可能是安全的doi：10.1212/wnl.0000000000002889一项针对肌萎缩侧索硬化（als）患者进行的ii期临床试验表明，将人类干细胞植入脊髓可能安全的进行。这项研究2016年6月29日在线发表于美国神经病学学会医学期刊《neurology》。虽然这项研究并非设计为确定治疗是否有效，但研究人员注意到，治疗没有减缓疾病的进展。als是一种大脑和脊髓中运动神经元进行性变性退化的疾病，也被称作渐冻人症。患者会逐渐失去对肌肉的控制能力，包括呼吸和吞咽，最终死亡。目前还没有疗法能够阻止这种疾病的发展。“虽然存在两个与治疗有关的严重并发症，但与更良性的疾病相比，治疗als患者的可接受风险水平相对较高。”美国神经病学学会成员、埃默里大学医学院神经病学教授jonathan d. glass博士说道。这项研究在3个大学医院进行，15位als患者参与。所有参试患者的初始als症状发生都在两年以内。参试者被分成5个治疗组，所接受注射的干细胞剂量逐步增加。这项试验是非盲的，意味着参试者知道他们所接受的是活跃的干细胞治疗。【7】深度解析免疫细胞和干细胞之间的作用机制 助力干细胞再生疗法的开发新闻阅读：immune cell–stem cell cooperation我们可能会认为自己是静态的生物，但实际上我们机体的细胞处于持续的流动之中，机体皮肤和肠道的外层组织每隔几周都会被替换，红细胞在替换之前都会在机体中循环大约100天，而肝脏和脂肪细胞往往寿命较长，每一个肝脏细胞都可以生存超过1年时间，而脂肪细胞的平均寿命为10年，在我们一生过程中这些细胞会反复地替换更新，在个体正常的一生中有大约一半的心脏细胞都会被替换；当健康组织因受伤而缺失时，新生细胞就会去修补这些损伤，那么正常的细胞更新和器官平衡的生物学过程到底是怎样的？机体损伤后是什么控制着机体的损伤修复？等等一系列问题都是再生医学研究领域所要研究的重点问题。近半个世纪以来，科学家们都知道干细胞是我们机体中至关重要的成员，干细胞可以自我更新来维持其数量恒定并且不断分化为特殊类型的细胞，进而组装形成机体的组织和器官，这些新生的器官和组织对于机体压力或损伤后的修复非常重要；研究者认为，再生医学研究的最终目的就是利用干细胞的再生潜能来治疗或治愈多种疾病。尽管当前研究人员在理解这些多能干细胞的潜能上取得了巨大进步，但实际上我们距离可以治愈疾病还相差甚远，其中一个原因就是研究并不能够充分考虑并且揭示干细胞周围生物环境的变化情况。【8】nat commun：新研究成功应用干细胞疗法延缓小鼠亨廷顿氏病进展doi：10.1038/ncomms11758近日，研究人员成功地利用健康人类脑细胞延缓了亨廷顿氏病小鼠模型的疾病进展，缓解了疾病症状。相关研究结果发表在国际学术期刊nature communication上，这项研究为治疗亨廷顿氏病提供了一个新方法。亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病，主要是由于负责运动控制的中型多棘神经元发生损伤所导致的。患有该病的病人会出现运动失调，认知下降以及抑郁等病症，目前仍然没有治疗或延缓该病的有效方法。在这项最新研究中，研究人员利用胚胎干细胞以及从脑组织中获得的神经胶质祖细胞进行了一系列实验，他们将分离得到的细胞植入亨廷顿小鼠模型的纹状体，与之前研究结果一致，研究人员观察到神经胶质祖细胞分化形成的星形胶质细胞逐渐替代了原来的神经胶质细胞，这样小鼠就同时存在了自身的神经元细胞和健康的人类神经胶质细胞。研究表明人类神经胶质细胞能够使小鼠的神经元细胞保持更加健康的状态，并且还可以延长小鼠的存活时间，小鼠的行为，记忆和运动能力也表现得更好。【9】nat commun：干细胞疗法治疗糖尿病日渐成熟 科学家已经实现利用病人组织获得β细胞doi：10.1038/ncomms11463最近，来自华盛顿大学医学院和哈佛大学的研究人员利用1型糖尿病病人组织形成的诱导多能干细胞分化得到具有胰岛素分泌功能的β细胞，为治疗糖尿病找到一个新的潜在方法。1型糖尿病病人自身无法合成胰岛素，因此需要常规注射胰岛素帮助控制血糖。这项最新发现表明糖尿病个体化治疗已见曙光。相关研究结果发表在国际学术期刊nature communication上。在此项研究之前，研究人员曾经利用正常人组织形成的诱导多能干细胞分化得到β细胞，而关于是否能够利用糖尿病病人的组织得到β细胞一直存在疑问，因此在该研究中他们对这一问题进行了探究。研究人员利用糖尿病病人皮肤细胞形成的诱导多能干细胞分化得到了β细胞。这些病人组织来源的β细胞能够表达β细胞的分子标记，并且在体外和体内条件下都能对葡萄糖产生应答，同时在小鼠模型中这些β细胞可以阻止四氧嘧啶诱导的糖尿病并对抗糖尿病药物产生应答。【10】cell metab：科学家找到人类多能干细胞的“命门” 有助解决干细胞治疗成瘤问题doi：10.1016/j.cmet.2016.03.001近日，国际学术期刊cell metabolism在线发表了日本庆应大学医学院的一项最新研究进展，他们发现人类多能干细胞（hpsc）在缺乏葡萄糖和谷氨酰胺的情况下无法生存，由于hpsc存在特殊的基因表达模式，因此无法有效利用丙酮酸。这项研究对于清除干细胞治疗过程中残存的未分化干细胞，防止肿瘤形成具有重要意义。之前研究发现，人类多能干细胞依赖有氧糖酵解产生atp，但是在atp合成过程中氧化磷酸化的主要能量来源以及重要性并没有得到完全阐明。【11】stem cells：科学家找到提高干细胞治疗潜能的方法doi： 10.1002/stem.2510干细胞掌握了转化医学的巨大希望，许多种不同疾病治疗的关键都在干细胞疗法，但是科学家们在实验室培养和扩增干细胞经常会遇到干细胞失去治疗潜能的问题。在一项新研究中，研究人员对细胞机制进行了深入研究，这有助于开发靶向方法帮助维持干细胞的特性--人类间充质干细胞，让干细胞更具临床用途。"我们发现线粒体会针对细胞的变化进行交流，进行代谢的重新配置以维持原始的hmsc特性，"文章作者dr. teng ma这样说道。"这些发现说明在hmsc培养过程中线粒体和代谢在维持干细胞特性方面发挥重要作用。" 【12】circulation res：心脏干细胞疗法作用机制仍是个谜doi：10.1161/circresaha.115.307647在众多的临床试验中，科学家们将不同类型的祖细胞（progenitor cell）注射到病人体内有助治疗受损的心脏。在某些情况下，病人的确具有更好的心脏功能，但是究竟是如何导致的？科学们家之间对这个问题一直存在分歧。根据一项新的针对大鼠的研究中，研究人员发现注射入体内的祖细胞本身并不是通过增殖产生新的心肌细胞而导致心脏功能改善。相关研究结果于2016年2月2日在线发表在circulation research期刊上，论文标题为“long-term outcome of administration of c-kitpos cardiac progenitor cells after acute myocardial infarction： transplanted cells do not become cardiomyocytes， but structural and functional improvement and proliferation of endogenous cells persist for at least one year”。“这些细胞并不会变成成体心肌细胞”，论文共同作者、美国路易斯维尔大学医学院心脏细胞疗法研究员roberto bolli说，“因此，其中的机制显然是一种旁分泌作用，即这些细胞释放某种让心脏变得更好的‘物质’。最重要的问题是‘这种物质是什么？能。

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