近期，由一种氮氧自由基——TEMPO催化下的环境友好氧化反应吸引了人们的注意。Iwabuchi等人报道了一种氮氧自由基——2-氮杂金刚烷-N-氧（AZADO）高效催化醇的氧化反应[1-3]。与TEMPO相比，AZADO呈现出更高的氧化性，这使得它甚至可以高产率地氧化位阻很大的仲醇。而由Iwabuchi等人研制出的2-羟基-2-氮杂金刚烷（AZADOL®），储存稳定性比AZADO更好。在氧化剂的存在下，该催化反应经历AZADO的机理，因此AZADOL®呈现出和AZADOL相同的性能。此外，人们也研究了由AZADOL®衍生出的氮羰基盐的氧化反应。AZADOL®优势• 高催化活性（优于TEMPO的活性）• 容易氧化位阻大的仲醇• 根据助氧化剂的不同可以适用多种氧化反应（助氧化剂：NaOCl, NaClO2, PhI(OAc)2, O2, DIAD）[4]Anelli条件下醇氧化[1-2]醇的需氧氧化[5]用Mitsunobu试剂将醇氧化为羰基化合物[6]官能团选择性氧化是通过使用Mitsunobu试剂DIAD作为助氧化剂进行的。一锅法氧化裂解1,2-二醇制备（二）羧酸[7]使用高价碘化合物PhI(OAc)2作为助氧化剂可将1,2-二醇氧化裂解为羧酸。参考文献1. M. Shibuya, Y. Sasano, M. Tomizawa, T. Hamada, M. Kozawa, N. Nagahama, Y. Iwabuchi, Synthesis 2011, 21, 3418. https://doi.org/10.1055/s-0030-12602572. Y. Iwabuchi, M. Shibuya, M. Tomizawa, Y. Osada, PCT Int. Appl. WO 2009145323, 2009.3. M. Hayashi, M. Shibuya, Y. Iwabuchi, Org. Lett. 2012, 14, 154. https://doi.org/10.1021/ol20294174. Y. Iwabuchi, Chem. Pharm. Bull. 2013, 61, 1197. https://doi.org/10.1248/cpb.c13-004565. M. Hayashi, Y. Sasano, M. Shibuya, Y. Iwabuchi, Chem. Pharm. Bull. 2011, 59, 1570. https://doi.org/10.1248/cpb.59.15706. M. Hayashi, M. Shibuya, Y. Iwabuchi, J. Org. Chem. 2012, 77, 3005. https://doi.org/10.1021/jo300088b7. M. Shibuya, T. Shibuta, Y. Iwabuchi, Org. Lett. 2012, 14, 5010. https://doi.org/10.1021/ol3021435阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Alcohol Oxidation Catalysts with Higher Activity than TEMPO——AZADOL® (aladdin-e.com)

磺酰氯和磺酰胺是含有磺酰基（sulfonyl）的有机化合物，它们具有丰富的化学反应性和多样的化学结构，因此在合成化学和药物化学等领域得到了广泛的应用。 磺酰氯（sulfonyl chloride）是一类化合物，具有通用的结构R-SO2-Cl。磺酰氯具有较高的反应活性，可以作为亲电试剂与各种亲核试剂发生反应，形成新的化合物。它们常用于磺酰化反应，将磺酰氯与胺或醇反应生成相应的磺酰胺或磺酸酯。此外，磺酰氯还可用于合成酰氯、酯、酰胺、醚等化合物。磺酰胺（sulfonamide）是一类含有磺酰基的化合物，通常具有结构R-SO2-NH2。磺酰胺常用于药物化学领域，作为药物分子中重要的功能团之一。它们可以作为药物的结构骨架或药效团，参与多种重要的药物作用机制。磺酰胺化合物具有良好的生物活性和药代动力学性质，广泛应用于抗菌药物、抗肿瘤药物、类固醇激素等药物的研究与开发。在药物化学的应用领域中，由此磺酰氯易于与杂环胺发生反应从而生成复合磺酰胺，因此其常被选作为构建药物分子的分子砌块类型之一。其中一份报告详细介绍了环丙烷磺酰氯和环戊磺酰氯作为分子砌块参与合成TNF-α转化酶（TACE）抑制剂的应用方案（方案1）。[1] 该环丙基变体相对于MMP-2和-13而言，对TACE表现出了更好的选择性。方案1. 环丙烷磺酰氯和环戊磺酰氯参与TACE抑制剂的合成相关研究描述了新型人类糖皮质激素受体（hGR）配体α-甲基色胺磺酰胺的合成方法。[2] 该研究中，通过α-甲基色胺和2,4,5-三氯苯磺酰氯（方案2）合成的磺酰胺显现出了微摩尔级别的hGR活性。此外，该研究中也证明了磺酰胺基团是有效结合hGR的关键所在之处。方案2. 2,4,5-三氯苯磺酰氯参与新型人类糖皮质激素受体（hGR）配体的合成（2-三甲基硅基）乙磺酰胺(SES-NH2)有研究表明可以有效地将带有保护基的含氮官能团直接引入化合物分子中。其中以Bolm和Mancheño的研究为例，在碘的存在下，Fe(III)催化亚砜和硫化物与磺酰亚胺的反应。当Fe(acac)3作为催化剂与碘代烷基苯组合使用时，提供了一种有效的替代（立体特异性）途径，亚胺化的产物为亚砜亚胺（方案3）。[3]方案3. 铁催化亚胺化亚砜反应Lamaty及其同事们通过在aza-Baylis-Hillman反应中使用SES-NH2制备了一系列受SES保护基保护的β-氨基酯。而后通过闭环复分解（方案4），进一步改进修饰这些β-氨基酯，通过脱氢脱硫/芳构化得到了一系列2,3-二取代吡咯。[4]方案4. 使用SES-NH2合成SES保护的吡咯啉中间体总而言之，磺酰氯和磺酰胺化合物在有机合成和药物化学中具有广泛的应用，在新药研发中为合成化学家和药物研究人员提供了重要工具的分子砌块，推动了新药物的开发和合成方法的进步。参考文献1.Condon JS, Joseph-McCarthy D, Levin JI, Lombart H, Lovering FE, Sun L, Wang W, Xu W, Zhang Y. 2007. Identification of potent and selective TACE inhibitors via the S1 pocket. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17(1):34-39. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.10.0042.Marshall DR, Rodriguez G, Thomson DS, Nelson R, Capolina A. 2007. ?-Methyltryptamine sulfonamide derivatives as novel glucocorticoid receptor ligands. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 17(2):315-319. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.10.0583.Mancheño OG, Bolm C. 2006. Iron-Catalyzed Imination of Sulfoxides and Sulfides. Org.Lett.. 8(11):2349-2352. https://doi.org/10.1021/ol060640s4.Declerck V, Ribière P, Martinez J, Lamaty F. 2004. Sequentialaza-Baylis?Hillman/Ring Closing Metathesis/Aromatization as a Novel Route for the Synthesis of Substituted Pyrroles. J. Org.Chem.. 69(24):8372-8381. https://doi.org/10.1021/jo048519r阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Sulfonyl Chlorides and Sulfonamides (aladdin-e.com)

 作为生物分析中的强大工具，免疫分析依赖于抗原和选择性抗体之间的特异性反应，并使用不同的标记（如放射性同位素、酶和荧光团）进行信号开发。近年来， 由于纳米材料具有优越的光学或电化学性能和实质上更大的化学稳定性，纳米材料正越来越多地取代这些分子标签。目前已经开发出许多基于磁性颗粒和纳米颗粒的免疫测定法和生物传感器，用于检测各种靶标（例如细胞、蛋白质、病原体和小分子毒素）。磁性颗粒（MPs）在免疫测定中被广泛使用的原因如下：1）MPs通过用外部磁场操纵颗粒、磁洗和磁分离，有助于提高灵敏度和缩短分析时间；2）与传统的荧光标记物和酶标记物相比，MPs在不透明或高度分散的生物介质中表现出更好的性能。一般来说，MPs在免疫测定中主要有两种用途：1）MPs可以作为形成免疫复合物的固相；2）MPs可以在分析中作为检测标记。至于纳米粒子，它们的长度尺度通常为1 ~ 100nm（但不限于100nm），在原子、分子或大分子尺度上用于多种类型的研究。纳米粒子具有一些独特的物理、化学和生物特性，可广泛应用于免疫测定。例如，相对于纳米颗粒的小尺寸，它们通常具有较大的表面体积比，并且可以很容易地标记大量不同的分子。此外，纳米粒子的物理性质在化学上是可定制的。在过去的十年中，基于纳米颗粒的免疫测定由于具有高度的灵敏度、特异性、多路复用能力和无需酶操作的能力，已经被用于提高医学检测的灵敏度和特异性，并为临床诊断提供了新的工具。磁性颗粒和纳米颗粒作为提高灵敏度和简化检测的新型标记物，在免疫测定中得到越来越多的应用。下面详细介绍和讨论。磁性颗粒氧化铁磁性颗粒磁性颗粒广泛应用于磁共振成像、磁热疗、药物和基因传递、生物分析等领域。在众多的MPs中，氧化铁MPs由于其易于制备和功能化以及生物相容性等特点， 在生物分析中应用最为广泛。基于MPs的免疫分析将 MPs 与包括酶、贵金属纳米颗粒和荧光纳米颗粒在内的信号标签结合在一起。这些免疫测定法通常快速且易于使用，非常适合检测蛋白质、细菌、病毒、激素和小分子毒素等各种分析物。金磁性颗粒金磁性纳米颗粒（GMPs）是一种复合颗粒，具有典型的核/壳结构，以氧化铁为核，核表面沉积一层金作为壳。GMPs具有与蛋白质或核酸等生物分子结合方便、利用磁场易于分离的优点，同时也带来了反应时间短、反应效率高的特点。GMPs可用于微芯片，并在过去几年中因其可调各向异性相互作用的独特特性而引起了极大的关注。它可以作为一种载体在微通道中传输，解决了生物分子的操纵问题。同时，基于微芯片的小型化和集成化，可以实现低试剂消耗和短洗涤时间。二氧化硅磁性颗粒高表面体积比和许多生物功能化选项的可用性使得磁性颗粒非常适合从生物样品中捕获分析物。磁性二氧化硅颗粒在核酸制备和检测中的价值已被发现。捕获过程依赖于核酸对颗粒的物理吸附，随后是流体交换步骤，以实现分离和纯化。特异性捕获需要对具有特异性捕获分子（如抗体）的粒子进行功能化，使其与待检测的分析物具有高亲和力。超顺磁性聚苯乙烯（SPP）颗粒Lee等人在毛细管混合系统中展示了一种快速、简单的磁颗粒免疫测定方法。他们使用抗体包被的微米级超顺磁性聚苯乙烯（SPP）颗粒在夹心（非竞争性）格式的兔IgG检测中进行检测。他们发现，相互竞争的磁性和粘性阻力有助于增强分析物与颗粒上捕获的抗体之间的相互作用。此外，结果表明，在与临界梅森数相对应的条件下，SPP颗粒链的形成改善了免疫分析动力学。纳米颗粒金纳米材料AuNPs能够提供类似于自然系统中生物分子的微环境，因此在固定后可以保持生物分子的活性。因此，AuNPs通常被各种生物分子（如酶、抗体和DNA）修饰，以构建特定的纳米探针，用于检测各种分析物。碳纳米材料碳纳米材料一般是指碳纳米管（CNTs）、石墨烯及其衍生物氧化石墨烯（GO）和还原氧化石墨烯（rGO）。它们具有非凡的机械强度、良好的生物相容性、大表面积和高导电性/导热性等特点。因此，碳纳米管和石墨烯纳米材料被广泛用于制造电化学生物传感器，提高了生物传感器的分析性能。碳纳米材料也被应用于荧光和化学发光免疫分析。硅纳米颗粒二氧化硅纳米颗粒广泛应用于生物分析领域：细胞靶向、生物标记、DNA 或 RN A 检测以及生物传感器的开发。此外，二氧化硅纳米颗粒能够在水溶液中分散，二氧化硅表面有利于多种表面反应，并允许生物分子的结合。参考文献1.Nikitin, P. I., Vetoshko, P. M., & Ksenevich, T. I. (2007). Magnetic immunoassays. Sensor Letters, 5(1), 296-299.https://doi.org/10.1166/sl.2007.0072.Wang, X., Niessner, R., Tang, D., & Knopp, D. (2016). Nanoparticle-based immunosensors and immunoassays for aflatoxins. Analytica Chimica Acta, 912, 10-23.https://doi.org/10.1016/j.aca.2016.01.0483.Yu, A., Geng, T., Fu, Q., Chen, C., & Cui, Y. (2007). Biotin–avidin amplified magnetic immunoassay for hepatitis b surface antigen detection using goldmag nanoparticles. Journal of Magnetism & Magnetic Materials, 311(1), 421-424.https://doi.org/10.1016/j.jmmm.2006.11.1754.Do, J., Lee, S., Han, J., Kai, J., Hong, C. C., & Gao, C., et al. (2008). Development of functional lab-on-a-chip on polymer for point-of-care testing of metabolic parameters. Lab on A Chip, 8(12), 2113-2120.https://doi.org/10.1039/B811169C5.Lee, J. T., Sudheendra, L., & Kennedy, I. M. (2012). Accelerated immunoassays based on magnetic particle dynamics in a rotating capillary tube with stationary magnetic field. Analytical Chemistry, 84(19), 8317-8322.https://doi.org/10.1021/ac301848q阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Application of Granular Materials in Immunoassay (aladdin-e.com)

反应TEMPO（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基）及其衍生物是在有机氧化反应中用作催化剂的稳定硝酰自由基。TEMPO由Lebedev和Kazarnovskii于1960年首次发现。TEMPO稳定的自由基性质是由于其自身存在庞大的取代基，这阻碍了自由基与其他分子的发生反应。[1]图1.TEMPO（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基）TEMPO及其衍生物主要应用于伯醇和仲醇的氧化反应。TEMPO不仅在有机溶剂中具有良好的溶解性，在水性介质中溶解性也同样优异。[1] 此外，TEMPO还可以与各种用于水性介质中氧化的再氧化剂（如次氯酸盐）和用于有机介质中氧化的Cu/O2一起使用。[2] 在水性介质内，TEMPO可被同一化学计量的氧化剂（次氯酸钠）氧化并生成亚硝基鎓阳离子，作为醇氧化过程中实际的氧化剂。在醇的氧化过程中，亚硝基鎓阳离子被还原为羟胺，羟胺再通过合适的氧化剂被氧化回亚硝基鎓阳离子，以完成催化循环。次氯酸盐作为主氧化剂，溴化物作为助催化剂。[2]图2. TEMPO催化下的醇氧化机理[2]TEMPO（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基）及其衍生物也可作为催化剂参与其他氧化反应。它们是高选择性氧化催化剂重金属试剂的高性价比替代品，可催化反应涉及碳-碳键、碳-氧键、碳-氧双键、碳-氮键和碳氮双键的形成。[3]应用TEMPO催化氧化反应已应用于以下领域：1，4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基（4-氨基-TEMPO）催化下的氧化反应可用于制备细胞松萝酸，并可通过尺寸排阻色谱与多角度激光散射检测器联用（SEC-MALS）联用进行分析。[4]2，与TEMPO相比，2-氮杂金刚烷N-氧基（AZADO）和1-甲基-2-氮杂金刚烷-N-氧基（1-Me-AZAADO）在可将各种空间位阻醇转化为相应的羰基化合物的应用方面表现出优异的催化能力。[5]图3. 2-氮杂金刚烷N-氧基（AZADO）和1-甲基-2-氮杂金刚烷-N-氧基（1-Me-AZAADO）1，TEMPO可用于催化氧化再生纤维素（粘胶人造丝）。TEMPO可将人造丝中的C6伯羟基氧化为羧基，使得产物具有水溶性。[6]2，TEMPO衍生物由于可将极性物质（如羟基或酯基）接枝到聚合物上，现已应用于聚合后改性过程。4-羟基-TEMPO（HO-TEMPO）和4-苯甲酰氧基-TEMPO（BzO-TEMPO）可作为官能化试剂应用于聚[乙烯-共-(1-辛烯)]的高效官能化。其可通过硝酰自由基与以碳-中心的自由基（如大分子自由基）的快速偶联，对极性官能团进行接枝。[7]图4. 硝酰衍生物和大分子自由基反应1，氮氧自由基衍生物与大分子自由基之间的偶联反应。[2]2，TEMPO、Ce(IV)和NaNO2三者组成的催化体系现已应用于不同醇的选择性氧化反应。在该反应中醇氧化后生成的相应醛和酮产率45.5–98.0%。[8]图5. TEMPO-Ce(IV)-NANO21，在TEMPO 催化下，可将黄原胶通过区域选择性氧化合成黄原酸钠盐。通过2,2′-二苯基-1-苦基肼（DPPH）和羟基自由基的反应进程可用于评估黄嘌呤的抗氧化活性。[9]2，有报告称，通过4-乙酰氨基-TEMPO/NaClO/NaClO2催化热凝胶多糖氧化，实现了纯(1→3)-β-聚葡萄糖醛酸钠盐的制备。[10]3，通过监测 TEMPO催化下原始纤维素的氧化程度，从而实现了从枣椰树制备纳米纤维素 （NFC）这一反应的优化。[11]近期研究和趋势1，已开发出在储能材料领域具有重要应用前景的稳定氮氧自由基有机聚合物材料。[12] 2，Cu/TEMPO催化剂体系在二醇的好氧氧化内酯化反应中具有高效和高选择性的优势。[13]3，在漆酶（生物催化剂）和TEMPO或4-氨基-TEMPO（介质）的催化条件下，可通过纤维素纳米纤维（CNFs）的化学-酶促修饰引入表面活性醛基。[14]4，在固体-固体2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧基（TEMPO）存在下，二苯甲醇电解转化为二苯甲酮。[15]5，通过使用TEMPO替代昂贵的过渡金属催化剂作为电活性有机催化剂对醇进行环保电化学氧化。该电催化系统已被用作各种醇的快速、简单、选择性和无废物的氧化方案。[16]6，可磁分离的有机催化剂(Fe3O4@SiO2–TEMPO)在无金属和无卤素条件下。可对5-羟甲基糠醛（5-HMF）有氧氧化为2,5-二甲酰呋喃（DFF），且该反应具有高度选择性。[17]7，目前已经制备了TEMPO氧化的魔芋葡甘露聚糖（OKGM）聚合物组成的凝胶微球光响应传递系统。[18]8，(bpy)CuI/TEMPO/NMI催化剂体系（bpy=2,2′-联吡啶，TEMPO=2,2,6,6-四甲基-甲基哌啶-N-氧基，NMI=N-甲基咪唑）在苄基和脂族醇的快速和高选择性氧化中得以应用。该反应中使用的“(bpy)CuI/TEMPO”催化剂体系以MeCN溶剂和5 mol% [Cu(MeCN)4](OTf)、5 mol% bpy、5 mol% TEMPO和10 mol%NMI组成。其中苄醇的氧化速度快于脂肪醇（环己醇）。[19]上述氧化的方案如下所示（图6）：图6. 氧化反应参考文献1.Fernandez MJF, Sato H. 2011. Solvent effect on (2,2,6,6-Tetramethylpiperidine-1-yl)oxyl (TEMPO): a RISM-SCF-SEDD study. Theor Chem Acc. 130(2-3):299-304. https://doi.org/10.1007/s00214-011-0976-y2.Kiricsi I, Nagy J, Karge H, Palyi G. 1999. Porous Materials in Environmentally Friendly Processes. Proceedings of the 1st International FEZA Conference; 03 Sep 1999; Eger (Hungary)3.Zhou Z, Liu L. 2014. TEMPO and its Derivatives: Synthesis and Applications. COC. 18(4):459-474. https://doi.org/10.2174/138527281131766601514.Shibata I, Yanagisawa M, Saito T, Isogai A. 2006. SEC-MALS analysis of cellouronic acid prepared from regenerated cellulose by TEMPO-mediated oxidation. Cellulose. 13(1):73-80. https://doi.org/10.1007/s10570-005-9021-45.Shibuya M, Tomizawa M, Suzuki I, Iwabuchi Y. 2006. 2-AzaadamantaneN-Oxyl (AZADO) and 1-Me-AZADO:  Highly Efficient Organocatalysts for Oxidation of Alcohols. J. 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 克莱门森还原反应克莱门森还原反应简介克莱门森反应 （Clemmensen Reduction）是指一种在浓盐酸溶液加热回流条件下，使用锌汞齐将醛或者酮中的羰基还原为亚甲基的有机化学反应。[1] 该反应是以其发现者丹麦裔美国化学家埃里克·克里斯蒂安·克莱门森(Erik Christian Clemmensen)的名字命名的。[2]图1. 克莱门森还原反应使用是克莱门森还原反应的条件在还原芳基烷基酮[3][4]（例如在傅-克酰基化反应中的产物）此类使用场景下特别有效。因此，克莱门森还原反应与傅-克酰基化反应的配合合成烷基芳烃的经典策略。克莱门森还原反应机理图2. 克莱门森还原反应机理克莱门森还原反应机理于1975年提出。[5][6] 羰基首先转化为自由基阴离子（显示为蓝色），然后转化为锌类碳烯（显示为红色），然后还原为烷烃。尽管该反应早在1914年就已被发现，但至今为止克莱门森还原反应机理仍然模糊不清。由于反应自身的非均相性质，使得反应机理研究的难度增加，只有少数研究被公开。[7,8] 目前的两种机理观点均涉及有机锌中间体，一种是碳阴离子机理，另一种则是类碳机理。Brewster提出了在金属表面发生还原反应的可能性。根据羰基化合物的结构或者反应的酸度，在化合物附着在金属表面后，形成碳-金属键或者氧-金属键。[7] 与此不同，Vedeja则是提出了一种首先形成自由基阴离子和锌碳化合物，然后再还原成烷烃的反应机理。[5,6]（如上图所示）然而，醇和碳化物被认为不是中间产物，因此，即使的在克莱门森反应条件下，醇也难以得到烷烃产物。[7,9]克莱门森反应应用高度对称的碳氢化合物因其美观的结构和潜在的应用引起了科学家们的兴趣，但是在合成的过程中依然遇到了许多困难。Suzuki等人利用克莱门森还原反应合成了一种碳氢化合物——Dibarrelane。[10] 他们设定二级醇发生了SN1反应，形成了氯化物。然后，过量的锌还原氯化物。重要的是，该反应有效地还原了两个酮、醇和甲氧基羰基，同时还避免了副产物的生成，以高产率（61%）得到了目标产品。图3. Dibarrelane的合成[10]克莱门森还原反应对脂肪族化合物和环状酮类化合物不是特别有效。一种优化后的反应条件，将活性锌粉和盐酸加入到乙醚或乙酸酐的无水溶液中，可以提高还原反应的效率。此外，优化后的克莱门森还原反应还可以对含有稳定基团（如氰基、氨基、乙酰氧基和烷氧羰基）的分子中的酮基进行选择性脱氧。Yamamura等人使用优化后的克莱门森反应条件有效地将胆甾烷-3-酮还原成胆甾烷，并以高产率（约76%）得到了目标产品[11]。图4. 使用克莱门森还原反应将胆甾烷-3-酮还原为胆甾烷[11]。克莱门森反应的局限性及解决方案要想使用克莱门森还原反应，那么底物需要可以承受反应的强酸性条件（37% HCl）。有以下两种解决方案可供选择。Wolff-Kishner还原反应可以还原在强碱条件下稳定的酸敏性底物；而在雷尼镍条件下对氢解稳定的底物，可以通过Mozingo还原反应制得缩硫醛或缩硫酮，再用雷尼镍进行还原。参考文献1. Smith, Michael (2007). March's advanced organic chemistry : reactions, mechanisms, and structure. Jerry March (6th ed.). Hoboken, N.J.: Wiley-Interscience.2. Clemmensen, Erik (1913). "Reduktion von Ketonen und Aldehyden zu den entsprechenden Kohlenwasserstoffen unter Anwendung von amalgamiertem Zink und Salzsäure". Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 46 (2): 1837–1843. https://doi.org/10.1002/cber.19130460292\3. "Y-PHENYLBUTYRIC ACID". Organic Syntheses. 15: 64. 1935. https://doi.org/10.15227/orgsyn.015.00644. "CREOSOL". Organic Syntheses. 33: 17. 1953. https://doi.org/10.15227/orgsyn.033.00175. Li, Jie Jack (2021), Li, Jie Jack (ed.), "Clemmensen Reduction", Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Cham: Springer International Publishing, pp. 109–111, https://doi.org/10.1007/978-3-030-50865-4_316. Vedejs, E. (1975), John Wiley & Sons, Inc. (ed.), "Clemmensen Reduction of Ketones in Anhydrous Organic Solvents", Organic Reactions, Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., pp. 401–422, https://doi.org/10.1002/0471264180.or022.037. Brewster, James H. (1954). "Reductions at Metal Surfaces. II. A Mechanism for the Clemmensen Reduction 1". Journal of the American Chemical Society. 76 (24): 6364–6368. https://doi.org/10.1021/ja01653a0358. Nakabayashi, Tadaaki (1960). "Studies on the Mechanism of Clemmensen Reduction. I. The Kinetics of Clemmensen Reduction of p-Hydroxyacetophenone". Journal of the American Chemical Society. 82 (15): 3900–3906. https://doi.org/10.1021/ja01500a0299. Martin, Elmore L. (2011), John Wiley & Sons, Inc. (ed.), "The Clemmensen Reduction", Organic Reactions, Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., pp. 155–209, https://doi.org/10.1002/0471264180.or001.0710. Suzuki, Takahiro; Okuyama, Hiroshi; Takano, Atsuhiro; Suzuki, Shinya; Shimizu, Isao; Kobayashi, Susumu (2014-03-21). "Synthesis of Dibarrelane, a Dibicyclo[2.2.2]octane Hydrocarbon". The Journal of Organic Chemistry. 79 (6): 2803–2808. https://doi.org/10.1021/jo500345511. "MODIFIED CLEMMENSEN REDUCTION: CHOLESTANE". Organic Syntheses. 53: 86. 1973. https://doi.org/10.15227/orgsyn.053.0086.阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Clemmensen Reduction (aladdin-e.com)

我们很自豪地推出我们创新的趋化因子产品线，该产品线专为支持细胞通讯和免疫反应的前沿研究而设计！ 趋化因子相互作用网络探索各种趋化因子之间的复杂关系，并揭示它们在免疫反应和细胞通讯中的多方面作用。阿拉丁的产品是您了解这些强大蛋白质的复杂性的门户！  趋化因子信号转导通路通过我们详细的视觉指南解锁趋化因子的分子机制，说明趋化因子在细胞内传递信号、影响细胞运动和功能的过程。与阿拉丁一起，发现生物医学研究的新可能性！  趋化因子产品谱探索阿拉丁广泛的高品质趋化因子产品！我们多样化的产品组合旨在满足各个领域研究人员的需求，以精准的精度和可靠性研究趋化因子在健康和疾病中的作用。   为什么选择阿拉丁趋化因子？ 1、无标签阿拉丁的无标签趋化因子，不受标签影响，具有更接近天然蛋白的结构，稳定性更好，更准确地反映其生物活性和功能等特点。采用阿拉丁重组人CCL14蛋白（rp143727）进行细胞趋化实验的结果 2、大肠杆菌表达系统具有高表达水平、简单易操作、低成本、快速纯化和适用于可溶性蛋白表达等优势，助力阿拉丁提供更多高品质、价格优惠的趋化因子。  3、无动物源 避免潜在的动物病原体或其他有害物质的污染。阿拉丁无动物源趋化因子研发过程  4、高纯度阿拉丁趋化因子纯度均大于95%。阿拉丁重组人CCL14蛋白（rp143727）SDS-PAGE实验结果 5、产品应用广泛 阿拉丁趋化因子可用于研究细胞迁移、免疫应答、肿瘤转移以及组织修复和再生。

作为有机砌块结构中重要的组成部分，芳香环在生物活性分子中普遍存在，其中苯环最为普遍，约占市售小分子药物的45%。 阿拉丁有机砌块 有机砌块是一类具有官能团的有机化合物，即有机合成反应的基础结构。 药物化学 使用有机砌块高效构建药物分子，通过引入不同的官能团或取代基，合成多样性的有机分子库，助力新药候选物筛选。  有机化学 利用有机砌块制备新型化合物，揭示有机反应机理，进一步拓展有机化学的基础知识。 材料化学 有机砌块可以作为起始材料或前体进行加工，通过有机化学的通用性来调节不同实际应用下材料的光学和电子性能。 丰富的砌块产品 阿拉丁提供包括但不限于芳香环、炔烃类、卤代烃类、胺类等近33000种有机砌块产品。   严格的质量控制 在阿拉丁，我们对质量的追求不仅限于单一阶段，它是贯穿我们产品生命周期各个方面的金线。从构思到售后支持，我们坚定不移的标准化方法确保每件产品都具有卓越的品质。 精心的包装规格 阿拉丁的试剂包装经过精心设计，以确保试剂远途运输和长期储存的稳定性。有机砌块类产品拥有多种规格和量级梯度的包装，满足您多样化的使用需求。 

你知道吗？世界GDP总量的35%都与“催化”有着或多或少的联系。 在2000年之前，科学家们所用到的催化剂离不开金属和酶，为数不多的纯有机催化剂往往也是以N原子为核心的。 而自2000年之后，Benjamin List和David W.C. MacMillan教授等人摒弃了化学学科进化中的冗余片段，开创了一个全新的领域——有机小分子不对称催化，并凭借此项成果被授予了2021年诺贝尔化学奖。阿拉丁不对称催化剂 阿拉丁不对称有机催化剂是一种强大的合成工具，与传统的过渡金属络合物催化剂相比，其优点包括操作简便、易得、低毒，这对药物生产安全起到了重要的作用，也因减少了手性对映体的拆分，对绿色化学也有相当大的贡献。 为什么选择我们？ 严格的质控规范 阿拉丁催化剂的质控参数比肩国际一线品牌，很多产品达到了国际最前沿技术水平并已实现了进口替代。阿拉丁拥有数十种国际先进工艺技术，主导46项行业标准的起草，制订9万多种企业产品标准，不断从客户及市场的需求出发，优化最严格的质控规范。阿拉丁质量控制团队对原料、成品进行定期检验检测 丰富的产品种类 阿拉丁目前能够提供近千种不对称有机催化剂，覆盖脯氨酸及其衍生物、咪唑烷酮衍生物、亲核卡宾等，在不同的实验场景下均能体现关键催化作用。阿拉丁拥有种类繁多、包装梯度完善的不对称有机催化剂产品 专业的技术团队 从研发、生产到最终的产品上市，阿拉丁具备持续的实验创新和技术应用能力，为您的科研事业保驾护航。阿拉丁技术专家正在优化产品的工艺流程路线

卡尔费休(KF)滴定法是一种具体的水分测定技术，被工业和科学家广泛使用。根据其产生碘的方式不同，可以分为库仑法和容量法两种。 卡尔费休滴定原理KF反应是基于一种叫做本生反应的早期反应，在本生反应中，二氧化硫被碘氧化，并在氧化过程中消耗水。最初的反应如下:目前接受的KF滴定反应如下，它是通过对反应机理的理解和对原始试剂的修改而实现的:一旦碘与半反应后生成的亚硫酸烷基中间体停止反应，导致溶液中碘过量并发生颜色变化，滴定反应即达到终点。这表示没有更多的水可以用完，因此反应停止了。如方程所示，水和碘的摩尔比为1:1。当电流通过铂电极时，电压的下降表示滴定的终点。这个电流所需的电压最初很高，但当碘过量时，这个电压会急剧下降。可以通过反应掉的试剂体积来计算水的含量。在KF滴定法中，样品可以滴定从100到1x106 ppm(水浓度从0.01到100%)。它具有很高的灵敏度，因此可以测量即使是微量的水。无论物质中的水是游离的、乳化的还是溶解的水，这都是有效的。容量法和库仑法之间的区别KF滴定有两种方法，容量法和库仑法。简而言之，这两种方法可以进行如下比较: 容量法试剂类型容量法使用含有二氧化硫和碘的KF试剂，其中还有一种氢氧烷基和一种碱。在正式测试样品前，需要先进行预滴定，这样可以保证任何污染细胞或从空气中溶解的水都被试剂除去。然后将样品溶解在溶剂中。通过两步反应，碘与样品水发生反应。 试剂添加用滴定管一滴一滴地加入试剂，直到溶液变色。溶液变色证明滴定池中的水分已反应完毕，这时样品中碘过量，所以会产生颜色。使用正确的KF试剂可以用这种方法测量含有0.1至500mg水的样品。这些试剂的滴定度会随时间变化，因此每次使用前都必须使用标准水校准。这种方法会使用更多的试剂，但可以处理更大的样本量。 终点检测终点的信号是由双伏安指示电极检测到的。由于过量的碘的存在，使极化电流在滴定池的电极之间以确定的值流动，所需的电压在到达终点时急剧下降。在此之前加入的试剂的滴度用来得到样品中的水的量。 库仑法试剂类型库仑法是一种高精度的水测定方法。库仑电解池包含两个单元，一个阳极和一个阴极。它对水的存在极其敏感，因此电解池必须不受任何外部水分的影响。因此，在库仑KF滴定中，预滴定是一个较长的过程。样本注入电解池，电解池外部是封闭的。 试剂添加库仑法是在滴定池内通过电化学反应产生滴定剂。试剂中的碘化物在阳极处被氧化成碘单质，然后碘单质与样品水反应，直到水全部用完。一旦到达终点，水的含量就从所需的电流量开始计算。一般对含水量很少的样品使用库仑法，其特点包括:ü更高的灵敏度ü更快的滴定速度ü不需要每次校准试剂，因为碘是原位产生的ü无需每次更换溶剂ü多个样品可以测试，而无需重新加载试剂ü经济成本较大 终点检测使用了一种非常灵敏的指示器，即使用交流电的铂电极指示器。测量了达到足够的碘电解生成所通过的电流量，并计算出相应的含水量。 样水量程库仑法甚至可以检测出气体中存在的少量水。通常推荐的样品含水量可能高达样品的2%左右，或200微克水，这意味着液体样品的总容量为10毫升。理想的样品是含有少于1%的水，液体样品体积为2毫升或更少，产生的水少于20微克。较大的样品填充电解池过快，导致电解池需要清洗和重新加入试剂，这会增加停机时间。相反，容量法适用于超过10毫升和2%水的样品。 溶剂范围库仑法测定受溶剂范围的限制，如果没有合适的溶剂，必须使用烘箱处理样品。一般来说，当样品可以溶解在可用的溶剂中，且很可能含有少于1%的水时，首选容量法。参考文献：1.GPS Instrumentation Lt. (2020) Available at: https://www.gpsil.co.uk/karl-fischer-titration-measuring-principle/. (Accessed: 10, April, 2023)2.Agnieszka Kossakowska Praha. (2016) Available at: https://www.labicom.cz/cogwpspogd/uploads/2016/10/HYDRANAL-Seminar-2016_Praha_Brno.web_.pdf. (Accessed: 12, April, 2023)3.Anthony Lucio. (2013) Available at: https://chem.uiowa.edu/sites/chem.uiowa.edu/files/people/shaw/LUCIO GM KF-Titration March-2013.pdf. (Accessed: 13, April, 2023)4. Merck Millipore (2009) Available at: www.emdmillipore.com/.../ShowDocument-Pronet?id=200907.358. (Accessed: 15, April, 2023)5. Noria Corporation. (2014) Available at: www.machinerylubrication.com/.../karl-fischer-coulometric-titration. (Accessed: 19, April, 2023)6. Grscientific. (2018) Available at: https://www.grscientific.com/faqs/what-are-the-advantages-of-coulometric-karl-fischer/. (Accessed: 21, April, 2023)阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：阿拉丁-化学试剂、生物试剂、分析试剂等研发用试剂高端领导品牌！ (aladdin-e.com)

任何纳米材料合成方法的目标都是创造一种材料，这种材料由于其长度范围在 1-100纳米之间而获得性能。因此，合成方法应该在这个范围内表现出尺寸控制， 这样才能获得新的性质。纳米材料的合成和纳米结构的制备有两种方法。自上而下的方法是指对块状材料进行切片或连续切割，以获得纳米颗粒。自下而上的方法是指物质自下而上的积累，即一个原子或分子的逐渐积累。这两种方法在纳米技术中发挥着重要的作用。图 1 ：基于溶胶-凝胶和聚合物的化学策略设计纳米材料的示意图化学合成法类型溶胶-凝胶法溶胶-凝胶法是从液相制备胶体纳米颗粒的成熟工业工艺。是近年来发展起来的一种先进的纳米材料合成和涂层制备方法。在此过程中，溶胶（或溶液）逐渐形成由液相和固相组成的凝胶状网络。典型的前驱体是金属烷氧化物和金属氯化物， 它们经过水解和缩聚反应形成胶体。固相的基本结构或形态从离散的胶体颗粒到连续的链状聚合物网络不等。溶胶-凝胶法制备氧化物纳米颗粒和复合纳米粉体具有良好的应用前景。其主要优点是加工温度低、通用性高、流变性灵活、易于成型和包埋。 气溶胶法气溶胶是空气或其他气体中细小固体颗粒或液滴的悬浮物。气溶胶可以是天然的， 也可以是人造的。天然气溶胶的例子有雾、灰尘、森林渗出物和间歇泉蒸汽。使 用化学方法产生的气溶胶是人工气溶胶的一种。气溶胶法使用类似的原理，使气相中的固体或液体形成粒径从分子大小到100微米不等的产品。这是工业生产纳米颗粒的常用方法。 原子/分子缩合法这种方法主要用于含金属纳米粒子的合成。将块状材料在真空中加热，产生汽化和雾化的材料流，这些材料流被导向含有惰性或反应性气体的气室。由于金属原子与气体分子的碰撞，金属原子的快速冷却导致了纳米粒子的聚集和形成。如果使用氧气等反应性气体，就会产生金属氧化物纳米颗粒。 水热合成法水热合成法是一种通过在封闭系统中使材料在100℃、1个大气压以上的水溶液中流动，从而产生不同化合物和材料的方法。该方法是基于改善水和水溶液在高温高压下的溶解度，使在正常条件下几乎不溶的物质，如某些氧化物、硅酸盐、硫化物等，可以溶解在水溶液中，从而合成纳米材料。 喷雾干燥法喷雾干燥法是一种将液滴注入载体气体（通常是空气），加热到100-300℃，然后分离固体颗粒的方法，从溶液和悬浮液中去除溶剂。这种方法与气溶胶热解的主要区别在于，它携带的气体温度较低，通常不会引起溶液中盐的完全热分解，并且使用喷嘴完成气溶胶的生成，从而制造出规模更大、性能更好的纳米材料。喷雾干燥是食品和制药行业生产干品和药品的主要方法之一。 低温化学合成法低温化学合成法是一种基于低温化学过程合成材料和纳米材料的方法。这种方法中最常见的是利用水溶液的低温化学合成技术。在这种情况下，将含有合成材料阳离子初始溶液组分的溶液、悬浮液或化学共沉淀物按化学计量比快速冷冻并在真空中冻干，然后进行热分解，合成晶粒尺寸（40-300 nm）的氧化物粉末。参考文献1. Sytschev, A. E. , & Merzhanov, A. G. . (2004). Self-propagating high-temperature synthesis of nanomaterials. Russian Chemical Reviews, 73(28), 157-170.https://doi.org/10.1070/RC2004v073n02ABEH0008372. Tour, J. M. (2000). Molecular electronics. synthesis and testing of components. Accounts of Chemical Research, 33(11), 791-804. https://doi.org/10.1021/ar00006123. Mukasyan, A. S. , & Dinka, P. . (2007). Novel approaches to solution-combustion synthesis of nanomaterials. International Journal of Self-Propagating High-Temperature Synthesis, 16(1), 23-35. https://link.springer.com/article/10.3103/S1061386207010049阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：阿拉丁-化学试剂、生物试剂、分析试剂等研发用试剂高端领导品牌！ (aladdin-e.com)

9月6日，阿拉丁迎来了区委副书记、区长王益群同志，区委常委、副区长王建东同志的调研。  在座谈会上，区委副书记、区长王益群同志对阿拉丁公司近期取得的成绩和下一步发展方向给予了充分肯定。他表示，奉贤区正在积极抢抓新片区和新城建设机遇，全力推动高质量发展。阿拉丁公司作为龙头企业，要将关键核心技术攻关作为企业技术创新的引擎，持续加大研发投入，增强自主创新能力，持续优化产业链，提高安全生产水平，构建强有力的质量管控体系，不断提升产品附加值。  近年来，阿拉丁专注于科技创新，致力于研发和生产高端试剂产品。公司拥有超过6.6W+种产品，累计申请专利126项。为确保产品质量和安全，阿拉丁公司获得了《危险化学品经营许可证》，并通过了ISO9001、ISO14001和OHSAS18001体系认证。  未来，阿拉丁将认真贯彻落实要求，加强安全生产管理，提高安全生产水平。同时，公司将进一步加大科技创新力度，不断提升产品质量和技术水平，将继续发挥示范引领作用，为高质量发展贡献力量。

 氢化反应是一种非常常见的反应，其中H2可以通过双键或三键引入，在实验室和工业生产中均得到了广泛的应用。这种反应通常需要在金属催化剂存在的条件才能进行，在这类催化剂的催化下，它被称为催化还原或催化氢化。这些反应条件也同样适用于苯基和苯氧羰基的脱保护。加氢催化剂包括了非均相催化剂，如钯/木炭(Pd/C)；均相催化剂，如威尔金森催化剂，以及不对称加氢催化剂，并在许多情况下被使用。本篇技术文章主要对各种加氢催化剂进行了概述。 加氢催化剂催化还原被广泛应用于碳-碳键的加氢、硝基的还原以及苯基和苯氧羰基的去除[1]。其中铂金属以多种形式被使用，如Pd/C共催化剂，还有威尔金森催化剂[W106045][2-4]和克拉布特里催化剂[C130061][5]。Wilkinson催化剂和Crabtree催化剂都能选择性地加氢烯烃和炔烃。此外，由于其具有配位官能团，Crabtree催化剂还具有立体选择性加氢的作用[6]。  1. Shvo催化剂Shvo的团队报道了一种钌双核配合物[H121109]，它能利用甲酸作为氢源，发生催化羰基和烯烃分子的氢化反应[7]。当α，β-不饱和酮利用Shvo催化剂进行还原时，烯烃部分会选择性氢化。   2. 钌络合物催化剂钌催化剂[C282669]能将酯还原为醇。在这样的反应条件下，可以选择的溶剂范围很广，即使在简单的条件下也可以进行氢化反应[8]。然而在这样的条件下，通常一些通过常规条件会被去除的苄基和苯氧羰基也会被保留。此外，[C282669]催化剂还能使醛、酰胺和腈氢化[9]。   3. 锰络合物催化剂Beller的研究小组报道了锰络合物[B405322]是非常有助于腈加氢催化剂[10]。该络合物还可以通过从异丙醇中转移出来的氢原子来催化酮的还原[11]。  4. 铑催化剂用于芳香环的顺式选择性加氢反应（环己基-CAAC）Rh（COD）Cl [C405717]是一种高效、具有选择性的芳香加氢催化剂。C405717可用于环己烷部分的合成，同时仍保留羰基[12]、硅基[13]、和硼基[14]等多种官能团。在这些条件下，能够选择性地提供顺式饱和烃。  5. 无金属氢化的有机催化剂1,8-双(二苯基膦)萘[B152147]含有两个二苯基膦基团，并且是一个常见的大分子路易斯碱。B152147的体积也可以通过类似三（五氟苯基）硼烷[T109495]的路易斯酸处理而有效地形成未淬灭的路易斯酸碱对，即“受阻路易斯对（FLPs）”。Erker等人已经将它们应用于激活氢分子并且和硅烯醇醚进行无金属加氢反应。在这个反应中，氢分子被由FLP诱导的酸碱协同作用激活了[15]。 不对称氢化催化剂Noyori等人报道了具有手性2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-二萘基（BINAP）配体的金属配合物可以作为烯烃部分不对称加氢的催化剂，具有高收率和对映选择性[16, 17]。这种方法已被用于制造芳香化学品和药物。   含有BINAP片段的催化剂具有较高的转化率（TON），C282701等催化剂的TON数值可达100000[18]。目前，研究人员已开发出多种类型的BINAP类似物。类似地，催化剂D282716已经被用作于不对称胺化反应以及酮和烯烃的还原了[19]。 Ikariya等人报道了以甲酸盐[F156751]为质子源、手性二胺配体为钌催化剂[N282693] [N282692]的不对称氢化反应[20]。传统的催化剂通常需要高压条件，但这些催化剂可以在常压下使物质氢化，而不需要其他特殊的设备。 参考文献1) review: a) R. E. Harmon, S. K. Gupta, D. J. Brown, Chem. Rev. 1973, 73, 21. https://doi.org/10.1021/cr60281a003b) B. R. James, Adv. Organomet. Chem. 1979, 17, 319. https://doi.org/10.1039/IC9797600189c) H.-U. Blaser, Christophe, M. B. Pugin, F. Spindler, H. Steiner, M. Studer, Adv. Synth. Catal. 2003, 1-2, 103. https://doi.org/10.1021/ja71024222) J. F. Young, J. A. Osborn, F. H. Jardine, G. Wilkinson, Chem. Commun. 1965, 131. https://doi.org/10.1039/C196500001313) J. A. Osborn, F. H. Jardine, J. F. Young, G. Wilkinson, J. Chem. Soc. A 1966, 1711. https://doi.org/10.1039/J196600017114) S. Mahboobi, K. Bernauer, Helv. Chim. Acta 1988, 71, 2034. https://doi.org/10.1016/0957-4166(94)80122-35) R. H. Crabtree, M. W. Davis, J. Org. Chem. 1986, 51, 2655. https://doi.org/10.1021/jo00364a0076) R. H. Crabtree, M. W. Davis, Organometallics 1983, 2, 681. https://doi.org/10.1016/0022-328X(88)83154-17) N. Menashe, E. Salant, Y. Shvo, J. Organomet. Chem. 1996, 514, 97. https://www.sciencedirect.com/journal/journal-of-organometallic-chemistry/vol/514/issue/18) W. Kuriyama, T. Matsumoto, O. Ogata, Y. Ino, K. Aoki, S. Tanaka, K. Ishida, T. Kobayashi, N. Sayo, T. Saito, Org. Process Res. Dev. 2012, 16, 166. https://doi.org/10.1021/op200234j9) J. Neumann, C. Bornschein, H. Jiao, K. Junge, M. Beller, Eur. J. Org. Chem. 2015, 27, 5944. https://doi.org/10.1002/ejoc.20150100710) S. Elangovan, C. Topf, S. Fischer, H. Jiao, A. Spannenberg, W. Baumann, R. Ludwig, K. Junge, M. Beller, J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 8809. https://doi.org/10.1021/jacs.6b0370911) M. Perez, S. Elangovan, A. Spannenberg, K. Junge, M. Beller, ChemSusChem 2017, 10, 83. https://doi.org/10.1002/cssc.20160105712) Y. Wei, B. Rao, X. Cong, X. Zeng, J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 9250. https://doi.org/10.1021/jacs.5b0586813) M. P. Wiesenfeldt, T. Knecht, C. Schlepphorst, F. Glorius, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 8297. https://doi.org/10.1002/anie.20180412414) M. Wollenburg, D. Moock, F. Glorius, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 1. https://onlinelibrary.wiley.com/toc/15213773/2018/57/115) H. Wang, R. Fröhlich, G. Kehr, G. Erker, Chem. Commun. 2008, 5966. https://doi.org/10.1039/B813286K16) A. Miyashita, A. Yasuda, H. Takaya, K. Toriumi, T. Ito, T. Souchi, R. Noyori, J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932. https://doi.org/10.1021/ja00547a02017) T. Ohta, H. Takaya, M. Kitamura, K. Nagai, R. Noyori, J. Org. Chem. 1987, 52, 3174. https://doi.org/10.1021/jo00390a04318) K. Matsumura, N. Arai, K. Hori, T. Saito, N. Sayo, T. Ohkuma, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 10696. https://doi.org/10.1021/ja202296w19) G. F. Busscher, L. Lefort, J. G. O. Cremers, M. Mottinelli, R. W. Wiertz, B. de Lange, Y. Okamura, Y. Yusa, K. Matsumura, H. Shimizu, J. G. de Vries, A. H. M. de Vries, Terahedron: Asymm. 2010, 21, 1709. https://doi.org/10.1016/j.tetasy.2010.04.01320) T. Touge, T. Hakamata, H. Nara, T. Kobayashi, N. Sayo, T. Saito, Y. Kayaki, T. Ikariya, J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 14960. https://doi.org/10.1021/ja207283t阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Hydrogenation Catalysts (aladdin-e.com)

Biginelli反应简介Biginelli反应（图1）是芳香醛、β-酮酯和脲（如尿素，硫脲）之间酸催化三组分反应，产生四氢嘧啶酮，具有潜在的药物应用。图1. Biginelli反应该反应由意大利化学家 Pietro Biginelli于1891年首先报道，由于其最终产物与药物中间体二氢嘧啶有着密不可分的结构关系，人们对其越来越感兴趣。[1] 众所周知，这类化合物具有抗病毒、抗肿瘤、抗菌、抗炎等生物活性，以及最近在抗高血压药物中的应用。[2]Biginelli反应机理Biginelli反应起始于芳香醛被酸质子化，然后是胺被脲攻击。然后，质子转移产生质子化的醇，该醇以水的形式离去，形成N-酰基亚氨基离子中间体。然后中间体被β-酮酯的烯醇式攻击。另一个胺基与羰基反应生成环状中间体。通过质子转移步骤、水的离去和去质子化产生环化的嘧啶酮终产物。[3,4]图2. Biginelli反应机理Biginelli反应特点1. Biginelli反应通常以少量酸作为催化剂，在醇类溶剂中进行反应.2. 其中催化剂一般为Lewis 酸和Brönsted酸，如HCl, H2SO4, TsOH, TMSI, LiBr, InBr3, BF3·OEt2, FeCl3,  Yb(OTf)3, Bi(OTf)3,  VCl3，PPE。3. 三种反应组分结构的拓展空间较大。4. 脂肪醛、芳香醛或杂环芳香醛均可以参与于此反应，但脂肪醛与空间位阻大的芳香醛（如邻位取代的芳香醛）产率较低。5. 其他各种β-酮酯和叔乙酰乙酰胺均被应用于此反应。6. 单取代的脲与硫脲通过该反应只会生成N-1取代二氢嘧啶酮，N-3烷基取代产物几乎不会生成。7. N,N’-二取代的脲在标准Biginelli反应条件下不会进行反应。8. 在手性磷酸催化下进行的不对称Biginelli反应已经有文献报道。Biginelli反应变体1. Atwal改进法：Atwal 等用 α,β-不饱和羰基化合物与保护的脲或硫脲在近中性条件下缩合为1,4-二氢嘧啶，然后脱保护，得到相应的二氢嘧啶酮，一般产率较高。2. Shutalev改进法：α-tosyl取代的脲或硫脲和1,3-二羰基化合物的烯醇盐反应得到六氢嘧啶，更易于转化得到二氢嘧啶酮及衍生物(DHPMs)。3. 固相合成法：利用王树脂脲衍生物或聚乙二醇乙酰乙酸反应以高产率合成得到高纯度的二氢嘧啶酮及衍生物。4. 据报道，Biginelli反应在微波辅助条件和无溶剂条件下已成功进行。Biginelli反应研究1.不对称反阴离子定向催化(ACDC)和离子液体效应(ILE)在对映体选择性Biginelli多组分反应中的联合作用。[5]  2. 通过使用Yb(OTf)3作为催化剂，在无溶剂反应条件下，可以提高一锅Biginelli反应的产率，同时缩短反应时间。此外，催化剂可以容易地回收和再利用。它不仅实现了原子经济性，而且减少了危险的污染，实现了环境友好的工艺。[6]3.氯化铟(III)催化的1,3-二羰基化合物、醛类和脲类三组分的改进Biginelli反应提供了一种高产率合成二氢嘧啶酮的有效途径。这种温和的反应可以一锅进行反应，并且耐受各种各样的取代。[7] 4. Biginelli环缩合的新底物：  β-酮羧酸直接制备5-未取代的3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮。回流二氯乙烷中使用TFA与富电子醛和缺电子醛进行Biginelli反应时，草酸是一种极好的底物，提供了能够进行广泛转化的官能团。[8]参考文献1.Kappe, C.O. J. . 1997. Org. Chem. .(62):7201–7204.2.Rafiee E, Jafari H. 2006. A practical and green approach towards synthesis of dihydropyrimidinones: Using heteropoly acids as efficient catalysts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 16(9):2463-2466. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.01.0873.Biginelli, P. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1891, 24, 1317–1319.https://doi.org/10.1002/cber.1891024012284.Biginelli, P. Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1891, 24, 2962–2967.https://doi.org/10.1002/cber.1891024021265.H.G.O. Alvim D.L.J. Pinheiro, V. H. Carvalho-Silva, M. Fioramonte, F. C. Gozzo, W.A.da Silva, G.W. Amarante, B.A.D. Neto, J. Org. Chem., 2018, 83, 12143-12153.https://doi.org/10.1021/acs.joc.8b021016.Y. Ma, C. Qian, L. Wang, M. Yang, J. Org. Chem., 2000, 65, 3864-3868. https://doi.org/10.1021/jo99190527.B. C. Ranu, A. Hajra, U. Jana, J. Org. Chem., 2000, 65, 6270-6272. https://doi.org/10.1021/jo000711f8.J. C. Bussolari, P. A. McDonell, J. Org. Chem., 2000, 65, 6777-677.https://doi.org/10.1021/jo005512a 阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：https://www.aladdin-e.com

在基因传递中，载体在DNA（亲水，带负电）通过细胞膜（疏水，带负电）的过程中是必不可少的。此外，治疗效率还取决于DNA有效地递送到靶部位。由于系统中存在许多传递障碍，如细胞内摄取、内体逃逸、DNA释放和核摄取等，以及细胞外屏障，如避免颗粒清除机制、靶向特定组织和/或感兴趣的细胞、保护DNA免受降解等，因此开发一种高效且生物相容性好的基因传递系统非常重要。到目前为止，基因传递系统可分为两大类，即病毒转导系统和非病毒转染系统。尽管病毒可用于基因传递，但其携带的DNA体积大、装载能力低、大规模制造、质量控制成本、免疫原性和潜在的致癌性等缺点限制了病毒载体在基因传递中的应用。因此，研究人员已将注意力转向开发非病毒载体，作为传递基因的替代载体。非病毒传递系统有几个明显的优点，包括易于制备，适于聚合物性质的合成操作， 细胞或组织靶向性，低免疫原性和致癌性，无病毒重组，不受携带DNA大小的限制，制造成本低。此外，非病毒载体由于其大小、电荷和结构修饰载体的优点， 可以很容易地将遗传物质传递到靶细胞。其中，纳米材料是基因传递的理想材料，因为其物理性质使其适合于特定的功能。无机纳米材料因其易于功能化、独特的电学和光学特性、生物相容性以及低细胞毒性而备受追捧。磁性纳米颗粒、金纳米颗粒、量子点和碳纳米管是常用的无机材料，用于传递基因。磁性纳米颗粒磁感染是一种基于磁性纳米颗粒（MNPs）与基因载体关联的程序，可以在磁场存在下增强基因转移。它最初是由Christian Plank和他的同事开发的，他们通过使用MNPs-DNA复合物或MNPs病毒载体复合物在细胞培养和体内转移基因。过程很简单：将MNPs-DNA复合物添加到贴壁细胞的培养物中，并将磁铁靠近烧瓶或平板的底部，将磁性复合物吸引到底部，在那里它们与细胞密切接触并被物理内化，对内吞摄取机制没有任何特殊的磁力影响。在体内，在靶部位添加磁场会增加转染量，并将治疗基因靶向到体内的特定器官/位置。一般来说，我们通过静脉注射带有治疗基因的颗粒，并在靶部位施加高梯度的外部磁铁来捕获颗粒。一旦被捕获，这些颗粒就会被滞留在目标部位，然后被组织吸收。图 1：在不同N/P比下，COS-7细胞培养中β-gal基因在血清存在下由PEI2（图 a-c）和PEI2 - gnpii（图 d- f）介导的表达程度。对于a，d，N/P=90; 对于b，e, N/P=120；对于c，f，N/P=150。量子点量子点（QD）是基于半导体的单分散纳米晶体，可以通过胶体或等离子体合成机制等不同方法制备。由于其光学和电学性质，量子点是一种有吸引力的无机材料。量子点的大小与它们的吸收和基因传递效率直接相关。例如，Yang等人通过在单个点上涂覆PEI合成了多个QD（MQD）束。这些MQD结合编码增强型绿色荧光蛋白（pEGFP）的质粒DNA分子（pDNA），然后有效地将该pDNA传递到人间充质干细胞（hMSCs）中。他们发现，在几个不同大小的QD中，QD655 是覆盖PEI/pDNA的最大QD，转染效率最高。QD655的荧光强度比使用QD525 的结果高60%（图 2）。这表明使用量子点进行基因传递是针对难以穿透的干细胞的另一种有吸引力的方法。图 2：多个QD捆绑NPs转染hMSCs的裸鼠体内生物成像。（A）皮下注射多个QD捆绑NPs转染hMSCs的小鼠体内光学成像：a）对照组，b）合并图像，c- f）移植区域图像，c）多个QD525捆绑NPs，d）多个QD565捆绑NPs，e）多个QD605捆绑NPs，f）多个QD655捆绑NPs与pDNA复合物；（B）（A）中荧光信号的定量；（C）多个QD捆绑NPs转染hMSCs移植区荧光信号（a-d）和共聚焦荧光图像（e-h）的定量：多个QD525捆绑NPs（a和e），多个QD565捆绑NPs（b和f），多个QD605捆绑NPs（c和g），多个QD655捆绑NPs处理组（d和h）。碳纳米管考虑到缺乏对内源性酶的稳定性，较差的药代动力学特征，以及固有的无法横过质膜的能力，它对核酸在体内的治疗递送是一个挑战。碳纳米管（Carbon nanotubes，CNTs）已被广泛应用，包括用于基因治疗的核酸递送。CNTs需要对其外表面进行化学调整，以便在各种应用中最大限度地发挥其独特的性能。CNTs 具有独特的长径比，是化学功能化策略和生物相容性的理想模板，这使其成为分子转运系统的有希望的候选者。此外，经过表面功能化后，CNTs在水介质中的溶解度增加， 在体内和体外的生物相容性和传递核酸的倾向都得到改善。因此，具有表面修饰的CNTs是一系列核酸的理想递送系统。Munk等人评估了羧酸功能化多壁碳纳米管（COOH-MWCNTs）的细胞毒性及其将编码绿色荧光蛋白基因的质粒 DNA传递到牛原代成纤维细胞的用途。流式细胞术细胞活力结果显示低浓度COOH-MWCNTs 的无毒性。拉曼光谱的频移表明质粒DNA与纳米材料相连。荧光成像、流式细胞术和PCR分析证实COOH-MWCNT成功将pDNA 导入原代成纤维细胞。结果表明，COOH-MWCNTs是将DNA递送到难以转染的原代牛细胞的有吸引力的替代方案。参考文献1.KC, R. B., Thapa, B., & Bhattarai, N. (2014). Gold nanoparticle-based gene delivery: promises and challenges. Nanotechnology Reviews, 3(3), 269-280. https://doi.org/10.1515/ntrev-2013-00262.Majidi, S., Zeinali Sehrig, F., Samiei, M., Milani, M., Abbasi, E., Dadashzadeh, K., & Akbarzadeh, A. (2016). Magnetic nanoparticles: Applications in gene delivery and gene therapy. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 44(4), 1186-1193. https://doi.org/10.3109/21691401.2015.10140933.Prabu, S. L., Suriyaprakash, T. N. K., & Thirumurugan, R. (2017). Medicated nanoparticle for gene delivery. In Advanced Technology for Delivering Therapeutics. IntechOpen. http:/1dx.doi.org/10.5772/657094.Thomas, M., & Klibanov, A. M. (2003). Conjugation to gold nanoparticles enhances polyethylenimine's transfer of plasmid DNA into mammalian cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 100(16), 9138-9143. https://doi.org/10.1073/pnas.12336341005.Bates, K., & Kostarelos, K. (2013). Carbon nanotubes as vectors for gene therapy: past achievements, present challenges and future goals. Advanced drug delivery reviews, 65(15), 2023-2033. https://doi.org/10.1016/j.addr.2013.10.0036.Riley, M. K., & Vermerris, W. (2017). Recent advances in nanomaterials for gene delivery—a review. Nanomaterials, 7(5), 94. https://doi.org/10.3390/nano70500947.Yang, H. N., Park, J. S., Jeon, S. Y., Park, W., Na, K., & Park, K. H. (2014). The effect of quantum dot size and poly (ethylenimine) coating on the efficiency of gene delivery into human mesenchymal stem cells. Biomaterials, 35(29), 8439-8449. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2014.06.0248.Munk, M., Zanette, R. D. S. S., de Almeida Camargo, L. S., de Souza, N. L. G. D., de Almeida, C. G., Gern, J. C., ... & de Mello Brandão, H. (2017). Using carbon nanotubes to deliver genes to hard-to-transfect mammalian primary fibroblast cells. Biomedical Physics & Engineering Express, 3(4), 045002. https://iopscience.iop.org/article/10.1088/2057-1976/aa7927/meta

抑制剂、拮抗剂相关产品常见问题FAQ1. 产品的用途是什么?谁可以使用它?我们所有的产品都有潜在的危害，仅供实验室研究和开发使用。不能用于医药、兽医、家庭、农业、食品、化妆品或任何其他人类用途。仅应由经过实验室程序培训的科学专业人员使用。 我们所有的产品都附带有一份材料安全数据表，其中包括有关产品安全处理的建议。但是，由于我们的产品具有新颖的特性，我们并不完全了解其潜在危害。因此，请确保您始终采取所有相关的安全预防措施。 2. 体内应使用多大剂量的拮抗剂或信号转导工具?剂量判断很复杂，取决于许多因素，包括给药方法（静脉注射、肌肉注射或腹腔注射）、生物利用度、半衰期、肝脏和肠道清除、蛋白质结合、药物相互作用以及组织特异性分布和积累。我们没有对我们的产品进行任何体内生物学研究，因此我们建议您查看已发表的文献以获取参考剂量。 3. 在体外应使用多大剂量的拮抗剂或信号转导工具?所需产品的数量取决于许多因素，包括靶标可及性、细胞通透性、孵育时间、细胞类型或使用的测定方法。最好通过查阅文献来确定IC50、EC50或Ki。在抑制剂方面，如果已知公布的Ki或IC50值，我们建议您使用比该值高5至10倍的剂量，以最大化酶或受体的活性。如果没有公布的值，我们建议您进行剂量反应实验（运行适当的对照），并利用Michaelis-Menten动力学来确定Ki值。 4. 如何确定一种化合物具有细胞渗透性?目前还没有简单的方法来预测产品是否具有细胞渗透性。一般来说，带电分子不具有细胞渗透性。磷酸化修饰的化合物，如单丁基cAMP和二丁基cAMP，具有细胞渗透性。在正常条件下，高分子量肽通常不具有细胞渗透性。 5. 产品的纯度和质量如何?如何判断?我们的抑制剂、拮抗剂相关产品纯度极高，通常在98%以上。一系列的技术可用于确定化学纯度和质量，包括高效液相色谱、手性高效液相色谱、核磁共振、微量分析、旋光分析、薄层色谱和质谱。详细信息请参见各产品随附的COA。 6. 如果你看不到瓶子里的产品怎么办?小批量销售的产品可能不容易看到，因为产品可能覆盖瓶底或瓶壁。因此，在稳定产品时，请确保溶剂与瓶子的所有部分接触。 7. 不同批次的产品外观是否相同?同一产品的不同批次在外观和颜色上略有不同是正常的。但是，这不影响该批号专有产品许可证的纯度或质量，也不影响产品性能。阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Frequently asked Questions about inhibitors and antagonists related products（FAQ） (aladdin-e.com)

简介C(sp²)-和C(sp)-杂化偶联反应是目前公认有效的催化方法。然而，硼酸及其衍生物的多步C(sp³)-和C(sp²)-偶联反应仍然受到无效的双电子过渡金属反应的限制。这些常规的实验操作步骤表现出与杂环C-B键强度相关的反应性，从而极大地阻碍了C(sp³)杂化烷基硼亲核试剂高效交叉偶联的发展。近期，研究人员利用镍（B115561）和铱（B283112）催化剂的双催化剂体系，优化了一系列高效、专一选择性的烷基交叉偶联过渡金属的方法，其中有机三氟硼酸钾通过氧化裂解生成烷基自由基进行交叉偶联。这种机制范式允许反应性由均相键的强度决定，为烷基硼交叉偶联开辟了一种新可行性。通过与该领域的专家合作，阿拉丁现在可以提供一种用于高产SET反应的新型催化剂。优势特点• 能够将从前无法实现的C(sp³)-偶联反应以一种高效的方式实现• 反应在室温下即可进行• 具有非对称耦合的可能性• 使用手性镍催化剂的还原消除允许从外消旋有机三氟硼酸盐底物进行具有立体选择性的聚合合成反应参考文献1. Tellis JC, Primer DN, Molander GA. 2014. Single-electron transmetalation in organoboron cross-coupling by photoredox/nickel dual catalysis. Science. 345(6195):433-436. https://doi.org/10.1126/science.12536472. Primer DN, Karakaya I, Tellis JC, Molander GA. 2015. Single-Electron Transmetalation: An Enabling Technology for Secondary Alkylboron Cross-Coupling. J. Am. Chem. Soc.. 137(6):2195-2198. https://doi.org/10.1021/ja512946e3. Gutierrez O, Tellis JC, Primer DN, Molander GA, Kozlowski MC. 2015. Nickel-Catalyzed Cross-Coupling of Photoredox-Generated Radicals: Uncovering a General Manifold for Stereoconvergence in Nickel-Catalyzed Cross-Couplings. J. Am. Chem. Soc.. 137(15):4896-4899. https://doi.org/10.1021/ja513079r4. Karakaya I, Primer DN, Molander GA. 2015. Photoredox Cross-Coupling: Ir/Ni Dual Catalysis for the Synthesis of Benzylic Ethers. Org. Lett.. 17(13):3294-3297. https://doi.org/10.1021/acs.orglett.5b01463阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Photoredox Iridium Catalyst for Single Electron Transfer (SET) Cross-Coupling (aladdin-e.com)

卡尔费休法可用于广泛的物质。然而，该方法依赖于卡尔费休试剂和水之间反应的碘量测定。因此，如果样品包含与碘单质反应的物质，结果将会出现正误差，如果样品包含通过氧化碘化合物产生碘单质的物质，结果将显示负误差。下表列出了可以直接用卡尔费休试剂滴定的物质，不能直接滴定但可以根据适当的化学反应或过程通过调整滴定的物质，以及与卡尔费休试剂反应因而不适合直接滴定的物质。即使一种物质不能直接滴定，它的水分含量也可以通过间接方法来测量，例如水汽化法。可直接滴定的化合物有机化合物碳氢化合物(饱和、不饱和化合物)醇类，多元醇类，酚类，醚类惰性酮(二异丙基酮等)惰性醛(甲醛、氯醛等)有机酸，羟基酸，氨基酸酸酐酯，内酯，无机酸酯胺类(蛋白质、酰胺、苯胺)腈，氰化物，氰酸衍生物硝基化合物，肟，异羟肟酸硫氰酸盐，硫醚，硫酯卤代烃，卤代酰基糖，有机盐及其水合物 无机化合物无机盐及其水合物无机酸螯合化合物化肥碳酸钙Polytungsten盐 经特殊处理或在一定条件下可直接滴定的化合物尽管在以前的参考文献中说过这些化合物可以通过以下处理直接滴定，但对以下化合物进行检查还是必要的。与卡尔费休试剂反应而不能直接滴定的化合物有机化合物抗坏血酸，过氧化物二酰基过酸，醌 无机化合物硫化钠，过氧化钠铬酸盐，重铬酸氧化铁，氧化镍，三氧化二砷砷酸盐，亚砷酸盐，硼酸盐，氧化硼碳酸氢盐，碳酸盐金属氢氧化物，金属氧化物亚硫酸盐，焦亚硫酸盐亚硝酸钠，硫代硫酸盐铜盐，亚锡盐阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：The Scope of Application of the Karl Fischer Method (aladdin-e.com)

传统疫苗可分为四种类型，即减毒活疫苗、灭活疫苗、亚基疫苗、重组疫苗、多糖疫苗和结合疫苗以及类毒素疫苗。虽然这些疫苗中有许多在控制传染病方面发挥着重要作用，但有些疫苗并不能提供很好的疾病防护，而且很多传染病都没有获得许可的疫苗。而且，也有安全问题困扰着我们。比如，在社会上免疫功能低下的人群中使用一些活疫苗是很危险的。重组疫苗或多糖疫苗比许多现有疫苗更安全，更明确，反应性更低，但通常是较差的免疫原。这就是为什么我们需要佐剂来提高它们的功效。铝基佐剂是最常用的佐剂，但有一个局限性，即它们可能会诱导局部反应，并且可能无法产生强大的细胞介导免疫。因此，科学家们更加注重为下一代疫苗开发新型佐剂和递送系统。纳米颗粒（NPs）是一种新型的、有较好应用前景的疫苗递送载体。疫苗抗原可以被封装到NP中或偶联到NP表面（图 1）。因此，NP是递送那些在注射时迅速降解或可以诱导短暂的局部免疫反应的抗原的理想选择。此外，由某些复合材料制成的NPs不仅可以进行抗原的定点递送，而且可以延长抗原的释放时间。图 1：纳米载体结构示意图到目前为止，许多可生物降解或生物相容性的NPs在改善抗原特异性免疫反应方面显示出很大的希望，如聚合物颗粒、壳聚糖、金或银颗粒和磁性颗粒。这些NPs的特点及其在疫苗制剂中的用途讨论如下。聚合物颗粒聚合颗粒用于包裹抗原，有助于防止抗原降解并控制抗原的缓释。聚乳酸-羟基乙酸（PLGA）、聚D -l -丙交酯（PLA）和聚邻位酯（POE）是应用最广泛的粒径超过200纳米的聚合物颗粒。这些颗粒是可生物降解或生物相容性的，并已被批准用于人体。尽管聚合物颗粒能够包封大尺寸的药物并通过偶联到合适的官能团来改善摄取和靶向，但它们在包封、储存和释放过程中也存在抗原稳定性问题。壳聚糖纳米粒子壳聚糖是从甲壳类动物壳中提取的几丁质中提取的线型多糖。由于其多阳离子性、可生物降解性、生物相容性、黏附性以及易于物理和化学修饰，已被用作药物递 送基质。壳聚糖可以很容易地与其他聚合物连接，包括聚乙二醇（PEG），三聚磷 酸酯（TPP）或PLGA，形成壳聚糖纳米颗粒，增强蛋白质或抗原负载。由于其天然带正电荷，壳聚糖很容易封装带负电荷的DNA，因此壳聚糖也是DNA疫苗递送的理想选择。此外，其固有的黏附性有利于多肽和蛋白质跨越粘膜屏障的运输，为通过口腔和鼻腔途径递送抗原提供了优势。生物相容性的纳米粒子乳胶、金、二氧化硅或聚苯乙烯颗粒是不可降解的，但具有生物相容性，并已成功地用作抗原载体和佐剂。由于这些颗粒存在于组织中，并为持续刺激提供抗原储存库，因此与这些颗粒偶联的抗原可诱导长期免疫反应性。研究表明，尽管聚苯乙烯纳米颗粒会逐渐从肺部清除，但在注入一个月后，它们仍然可以被检测到。此外，金纳米颗粒可以通过促进Th1和Th2反应来提高DNA疫苗接种的效率。同时，二氧化硅纳米颗粒也在基础研究和临床试验中被用作基因传递载体。磁性纳米颗粒磁性纳米颗粒作为一种很有前途的药物，已被用于许多生物医学应用，如磁共振成像、靶向药物递送和疫苗载体。这些颗粒具有不同的形式，包括球形、棒状、空心和核壳状。最近，科学家在体外合成了超顺磁性氧化铁纳米颗粒/聚乙烯亚胺（SPIONs/PEI）聚合物复合物，以增强疟疾DNA疫苗（MSP1-19）在真核细胞中的凝聚和递送。结果显示，在外部磁场下，MSP1-19的表达量显著增加（图 2）。此外，复合物的细胞毒性与脂质体2000的基准非病毒试剂相当。图2：SPIONs/PEI-A/DNA多聚体在基因转染过程中施加或不施加磁场和脂质体2000试剂产生的PyMSP1-19的密度测定结果。实验至少进行了三次重复。尽管各种各样的纳米颗粒已被开发并用作递送载体或免疫增强剂，但纳米颗粒在疫苗递送中的应用仍处于早期发展阶段。仍然存在许多挑战：1）难以重复合成具有一致和理想性质的非聚集纳米颗粒；2）我们仍然缺乏对纳米粒子的物理性质如何影响其生物分布和靶向的基本理解；3）我们应该更多地了解这些特性如何影响它们与生物系统的相互作用，从细胞水平到组织，再到整个身体。通过解决这些问题，纳米颗粒的新型疫苗系统将在不久的将来变得更加实用。参考文献1.Gregory, A. E., Williamson, D., & Titball, R. (2013). Vaccine delivery using nanoparticles. Frontiers in cellular and infection microbiology, 3, 13. https://doi.org/10.3389/fcimb.2013.000132.Al-Deen, F. N., Ho, J., Selomulya, C., Ma, C., & Coppel, R. (2011). Superparamagnetic nanoparticles for effective delivery of malaria DNA vaccine. Langmuir, 27(7), 3703-3712. https://doi.org/10.1021/la104479c3.Pati, R., Shevtsov, M., & Sonawane, A. (2018). Nanoparticle vaccines against infectious diseases. Frontiers in immunology, 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.022244.Zhao, L., Seth, A., Wibowo, N., Zhao, C. X., Mitter, N., Yu, C., & Middelberg, A. P. (2014). Nanoparticle vaccines. Vaccine, 32(3), 327-337. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.11.0695.Sahdev, P., Ochyl, L. J., & Moon, J. J. (2014). Biomaterials for nanoparticle vaccine delivery systems. Pharmaceutical research, 31(10), 2563-2582. https://link.springer.com/article/10.1007/s11095-014-1419-y6.Xiang, S. D., Fuchsberger, M., De L. Karlson, T., Hardy, C. L., Selomulya, C., & Plebanski, M. (2013). Nanoparticles, immunomodulation and vaccine delivery. In Handbook of Immunological Properties of Engineered Nanomaterials (pp. 449-475). https://doi.org/10.1142/9789814390262_0015阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：www.aladdin-e.com

Diels–Alder反应简介Diels-Alder反应（狄尔斯–阿尔德反应）是一种共轭二烯烃和烯烃（亲双烯体）之间形成不饱和六元环的反应。简称D-A反应，又称双烯合成。由于该反应涉及通过环状过渡态形成环状产物，因此也被称为环加成反应。Diels-Alder反应是一种电环反应，涉及共轭二烯的4个π-电子和亲双烯体（烯烃或炔烃）的2个π-电子的[4+2]环加成。该反应涉及新的σ键的形成，其在能量上比π键更稳定。这种反应在有机化学合成上具有重要意义，由两位德国化学家奥托·迪尔斯（Otto Paul Hermann Diels）和他的学生库尔特·阿尔德（Kurt Alder）于1928年发现。他们于1950年被授予诺贝尔化学奖。[1]Hetero-Diels–Alder reaction（杂Diels-Alder反应）是该反应的变体，可用于合成六元杂环。在这个反应中，共轭二烯或亲二烯体中含有杂原子。最常见的是氮杂Diels–Alder反应和氧杂Diels–Alder反应。[1]Diels–Alder反应应用Diels–Alder反应可应用于以下合成： 苯炔与官能化无环二烯的新型Diels-Alder反应可用于合成用途广泛顺式取代的二氢萘类分子砌块。[2]通过Diels-Alder反应合成天然和非天然聚碳环和多杂环化合物。[3]基于Diels-Alder反应可构建取代（四氢）喹啉和多种N-多杂环化合物，其中包括一些含有吡咯喹啉或五环喹啉的生物碱。[4]亚氨基Diels-Alder反应（IDA），在无水三氯化铟（InCl3）的催化下，可得到吡喃并[3,2-c]喹啉和茚并[2,1-c]喹诺酮类。[5]双杂Diels-Alder反应可以优异的产率合成对称取代的1,8-二氮杂-9,10-蒽醌衍生物。[6]N-甲苯磺酰基(αS,βR)-β-甲基色氨酸衍生的噁唑硼烷可作为2-溴丙烯醛和呋喃对映选择性Diels-Alder反应的催化剂，从而高效合成一系列手性7-噁唑双环[2.2.1]庚烯衍生物。[7]通过Diels–Alder反应高效、高产的合成溴基、硼基和锡基官能化的1,2-双（三甲基甲硅烷基）苯。1,2-双（三甲基甲硅烷基）苯是合成苯炔前体、路易斯酸催化剂和某些发光体的关键起始材料。[8]在超声处理条件下，Diels−Alder环加成以高产率提供官能化的氧杂双环烯烃。[9]Diels–Alder反应研究趋势研究N-芳基亚胺和各种富电子烯烃的分子内和分子间亚胺Diels–Alder反应（Povarov反应）。[4]超声波辐射促进了取代呋喃与活性亲二烯烃（如乙炔二羧酸二甲酯(DMAD)和马来酸二甲酯）的Diels–Alder反应，并以良好的产率制备了官能化的氧杂双环烯烃。[9]基于石墨和四氰基乙烯的Diels-Alder反应，应用于石墨机械剥离高效合成石墨烯加合物。[10]在不使用催化剂的情况下，使用Diels-Alder“点击”反应在水介质中制备交联水凝胶。[11] 非均相铜(II)-双（恶唑啉）基聚合物固定化离子液相(PIILP)系统催化N-丙烯酰氧唑烷酮和环戊二烯之间的不对称Diels-Alder反应。[12]手性噁唑硼烷-溴化铝络合物是对映选择性Diels−Alder反应高效潜力催化剂。[13] 卤代环烯酮作为分子间和分子内Diels-Alde环加成中的强效亲二烯物的研究。[14] 化学热力学在C60富勒烯与一系列蒽（蒽、9,10-二甲基蒽、四烯和并五苯）的Diels-Alder反应中的应用。[15]参考文献1.Fringuelli F, Taticchi A. 2001. The Diels-Alder Reaction. https://doi.org/10.1002/04708458132.Dockendorff C, Sahli S, Olsen M, Milhau L, Lautens M. 2005. Synthesis of Dihydronaphthalenes via Aryne Diels?Alder Reactions:  Scope and Diastereoselectivity. J. Am. Chem. Soc.. 127(43):15028-15029. https://doi.org/10.1021/ja055498p3.Smith MB. 2011. Organic Synthesis.4.Kouznetsov VV. 2009. Recent synthetic developments in a powerful imino Diels?Alder reaction (Povarov reaction): application to the synthesis of N-polyheterocycles and related alkaloids. Tetrahedron. 65(14):2721-2750. https://doi.org/10.1016/j.tet.2008.12.0595.Babu G, Perumal PT. 1998. Convenient synthesis of pyrano[3,2-c]quinolines and indeno[2,1-c] quinolines by imino Diels-Alder reactions. Tetrahedron Letters. 39(20):3225-3228. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(98)00397-96.Pérez JM, López-Alvarado P, Avendaño C, Menéndez J. 2000. Hetero Diels?Alder Reactions of 1-Acetylamino- and 1-Dimethylamino-1-azadienes with Benzoquinones. Tetrahedron. 56(11):1561-1567. https://doi.org/10.1016/s0040-4020(00)00058-27.Corey E, Loh T. 1993. Catalytic enantioselective diels-alder addition to furan provides a direct synthetic route to many chiral natural products. Tetrahedron Letters. 34(25):3979-3982. https://doi.org/10.1016/s0040-4039(00)60594-48.Reus C, Liu N, Bolte M, Lerner H, Wagner M. 2012. Synthesis of Bromo-, Boryl-, and Stannyl-Functionalized 1,2-Bis(trimethylsilyl)benzenes via Diels?Alder or C?H Activation Reactions. J. Org. Chem.. 77(7):3518-3523. https://doi.org/10.1021/jo30029369.Wei K, Gao H, Li WZ. 2004. Facile Synthesis of Oxabicyclic Alkenes by Ultrasonication-Promoted Diels?Alder Cycloaddition of Furano Dienes. J. Org. Chem.. 69(17):5763-5765. https://doi.org/10.1021/jo049210a10.Ji Z, Chen J, Huang L, Shi G. High-yield production of highly conductive graphene via reversible covalent chemistry. Chem. Commun.. 51(14):2806-2809. https://doi.org/10.1039/c4cc09144b11.García-Astrain C, Algar I, Gandini A, Eceiza A, Corcuera MÁ, Gabilondo N. 2015. Hydrogel synthesis by aqueous Diels-Alder reaction between furan modified methacrylate and polyetheramine-based bismaleimides. J. Polym. Sci. Part A: Polym. Chem.. 53(5):699-708. https://doi.org/10.1002/pola.2749512.Doherty S, Knight JG, Ellison JR, Goodrich P, Hall L, Hardacre C, Muldoon MJ, Park S, Ribeiro A, de Castro CAN, et al. An efficient Cu(ii)-bis(oxazoline)-based polymer immobilised ionic liquid phase catalyst for asymmetric carbon?carbon bond formation. Green Chem.. 16(3):1470-1479. https://doi.org/10.1039/c3gc41378k13.Liu D, Canales E, Corey EJ. 2007. Chiral Oxazaborolidine?Aluminum Bromide Complexes Are Unusually Powerful and Effective Catalysts for Enantioselective Diels?Alder Reactions. J. Am. Chem. Soc.. 129(6):1498-1499. https://doi.org/10.1021/ja068637r14.Ross AG, Townsend SD, Danishefsky SJ. 2013. Halocycloalkenones as Diels?Alder Dienophiles. Applications to Generating Useful Structural Patterns. J. Org. Chem.. 78(1):204-210. https://doi.org/10.1021/jo302230m15.Cataldo F, García-Hernández DA, Manchado A. 2015. Chemical Thermodynamics Applied to the Diels?Alder Reaction of C60Fullerene with Polyacenes. Fullerenes, Nanotubes and Carbon Nanostructures. 23(9):760-768. https://doi.org/10.1080/1536383x.2014.997354阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Diels-Alder Reaction (aladdin-e.com)

在过去的几十年里，磁性纳米颗粒（MNPs）越来越多地用于分离和区分生物分子，这也是目前大多数分子诊断程序的基础。MNPs的大小、形态和分散性赋予了它们对生物分子的特异性、亲和力和结合能力。磁性纳米颗粒在DNA分离中的应用许多分子方法（如PCR、实时PCR和测序）应用于微生物检测的先决条件是从复杂混合物中分离出高质量的DNA。然而，由于这种复杂混合物中经常存在细胞或其他污染物，分子生物学中使用的许多反应和技术将受到干扰。DNA提取的经典方法是结合细胞裂解，通过一系列沉淀和离心步骤去除细胞污染物和细胞外成分。然而，这一过程需要添加有害化学物质，而且很难实现自动化。在70年代末，研究人员发现二氧化硅作为吸附剂是DNA分离的理想选择， 然后它成为了目前大多数DNA分离试剂盒的基础原料。这一发现也使分离过程易于自动化。如今，用于从多种生物样品中分离DNA的商业试剂盒使用二氧化硅涂层的磁性颗粒。最近，两种不同类型的超顺磁性纳米颗粒已被成功应用于从海洋样品中分离鞭毛藻DNA，以收集可用于检测有毒物种的PCR准备DNA。其中一种纳米颗粒被二氧化硅包覆，平均粒径为150 nm，另一种纳米颗粒含有琼脂糖衍生物，以二乙基氨基乙基（DEAE）基作为支撑材料。当这些材料应用于下游PCR反应时，DNA产率和扩增结果令人满意，表明它们是基于固定化硅质树脂和超顺磁性聚合物颗粒的商用试剂盒的有效替代品。此外，相关实验还表明，二氧化硅包裹的纳米颗粒在从那些用卢戈氏碘液固定的样品中提取DNA时具备最佳产率。Saiyed等人将可磁化固相支撑（MSPS）技术应用于生物领域，发现使用磁性纳米颗粒从所有样品中分离出的DNA的质量和产率高于传统的DNA提取程序。在含有0.5μgml-1溴化乙啶的0.8%琼脂糖凝胶中电泳后，对DNA的产率进行了量化，并使用凝胶记录系统通过紫外透照器进行了可视化。从图1中可以看出，使用磁性纳米颗粒作为固体载体，琼脂糖凝胶中回收的DNA平均产率为80%（80±5%），而采用苯酚萃取和自旋柱法获得的DNA平均产率在50-60%之间。图1：（a）用磁性纳米颗粒对从人血细胞中分离的基因组DNA进行琼脂糖凝胶电泳。通道：1=DNA分子量标记（λ噬菌体DNA/Hind III消化）；2-4=从人血细胞中分离的基因组DNA（23 kb）（从含有分离DNA的试管中装入等量）；（b）琼脂糖凝胶洗脱提取DNA的琼脂糖凝胶电泳。通道:1=DNA分子量标记（λ噬菌体DNA/Hind III消化）；2=用磁性纳米颗粒作为固相吸附剂洗脱DNA；3=用苯酚萃取法洗脱的DNA；4=用玻璃棉自旋柱法洗脱DNA对于DNA测序，基于DNA在高盐浓度和PEG下与羧基包覆的超顺磁颗粒表面结合的原理，相关研究者开发了一种名为固相可逆固定化（SPRI）的DNA分离程序。这一技术显示了磁颗粒技术在自动化、高样品通量和降低成本方面的巨大潜力。目前，SPRI已成功应用于自动化系统，每天可以低成本处理数千个样品。磁颗粒技术的另一个应用是开发用于DNA杂交实验的基于超顺磁性纳米颗粒的纳米传感器。这一应用可以被进一步改进用于设计生物相容性磁性纳米传感器，这种纳米传感器可以在低飞摩尔范围内灵敏地检测特定的mRNA、蛋白质、酶活性和病原体。磁性纳米颗粒在RNA分离中的应用那些市售的RNA分离试剂盒一般基于以下两种策略:1）在4M硫氰酸胍和0.1Mβ-巯基乙醇中均质，然后乙醇沉淀;2）使用硫氰酸胍和苯酚-氯仿混合物的快速分离程序。然而，在提取过程中仍然存在处理时间长、样品通量大和RNA降解等问题。磁性分离技术已经显示出其改善RNA分离性能的潜力，包括减少纯化时间、RN A降解和成本。通常情况下，第一步是通过将二氧化硅包覆的磁珠直接添加到均质样品中来纯化核酸。接下来的洗涤步骤是从磁珠和结合的核酸中去除蛋白质和盐类，然后加入DNase去除基因组DNA。最后，用低盐缓冲液洗脱纯化后的RNA。这种RNA的质量通常比较高，可以用于实时RT-PCR和微阵列（图 2）。图 2：（A）羧基包裹MNPs的透射电镜图像；（B）利用MNPs从MDA-MB-231 细胞中分离mRNA。通道1: RNeasy Mini Kit分离的RNA；通道2：用50μg MNPs分离的mRNA；通道 3：100μg MNPs分离的mRNA；通道4：200μg MNPs分离的mRNA；（C）PCR产物琼脂糖凝胶显示b-actin扩增。通道1：DNA 标记；通道2和通道3：分别从200μg和100μg MNPs分离的mRNA中提取 b-肌动蛋白。mRNA的分离涉及mRNA的poly A序列与共价连接到固体载体上的oligo（dT）序列之间的特异性互补杂交。在这种情况下，基于磁的分离技术也显示出提高产量、减少纯化时间和成本的能力。将Oligo（dT）包覆的磁珠装入裂解物样品中，Poly（A）mRNA将在孵育过程中被这些磁珠捕获。然后，将磁珠-mRNA复合物洗涤以丢弃所有未结合的分子。最后，mRNA 将被洗脱或直接用于下一个实验。参考文献1.Saiyed, Z. M. , Ramchand, C. N. , & Telang, S. D. . (2008). Isolation of genomic DNA using magnetic nanoparticles as solid-phase support. Journal of Physics: Condensed Matter, 20(20), 204153.10.1088/0953-8984/20/20/2041532.Magnani, M. , Galluzzi, L. , & Bruce, I. J. . (2006). The use of magnetic nanoparticles in the development of new molecular detection systems. J Nanosci Nanotechnol, 6(8), 2302-2311.https://doi.org/10.1166/jnn.2006.5053.Sarkar, T. R. , & Irudayaraj, J. . (2008). Carboxyl-coated magnetic nanoparticles for mRNA isolation and extraction of supercoiled plasmid DNA. Analytical Biochemistry, 379(1), 130-132.https://doi.org/10.1016/j.ab.2008.04.016阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Application of Magnetic Nanoparticles in RNA and DNA Separation (aladdin-e.com)

引言在过去的几十年里，金纳米颗粒的研究和商业应用已经迅速扩展到从生物医学工程[1]到光伏发电[2]的各个领域。大多数应用都利用了金纳米粒子优异的光学特性，这种特性可以通过改变它们的形状和大小来进行微调。 然而，未涂覆的金纳米颗粒在溶液中容易聚集，并且在激光照射下会熔化，这两种情况都会导致其光学性能发生显著变化。当它们的表面通过化学官能化进行适当钝化时，它们可以在广泛的生物、物理和环境条件下抵抗聚集和形状变化，从而使其光学性质得以保存。其中一种已被证明可以增强金纳米颗粒热力学和化学稳定性的强大功能化方法是二氧化硅涂层[1,3,4]。二氧化硅涂层所赋予的优异稳定性和功能性使其成为以下所述许多应用的首选。二氧化硅包覆金纳米球和纳米棒的示例如图1所示。图 1 :（a）二氧化硅包覆金纳米球的SEM图和（b）二氧化硅包覆金纳米棒的SEM图二氧化硅包覆金纳米颗粒材料的表面化学与合成二氧化硅包覆金纳米颗粒是使用经典的Stöber方法完成的，该方法涉及正硅酸四乙酯（TEOS），在金表面形成高度支化和介孔的硅氧烷聚合物。该反应可以被控制，从而可以根据反应时间和试剂浓度来定制金表面二氧化硅层的厚度。生成的表面硅氧烷聚合物（称为二氧化硅）具有羟基（-OH）基团，可以用作进一步功能化的基础。此外，杂双功能硅烷连接剂很容易与二氧化硅反应，提供了一种将各种配体（如聚乙二醇（PEG））附着到二氧化硅表面的方法（图 2）。图 2：二氧化硅包覆金纳米粒子的表面化学性质。显示了一个带有羟基官能团的裸露二氧化硅表面（左）和一个可以被不同端基功能化的聚乙二醇（PEG）包覆的纳米粒子，包括胺、硫醇、马来酰亚胺和n -羟基琥珀酰亚胺等。二氧化硅包覆金纳米颗粒的性质和优势纳米金颗粒的二氧化硅涂层在许多涉及金纳米颗粒的应用中是有利的。特别是在脉冲激光器的应用中，二氧化硅涂层极大地增强了金纳米棒的热力学稳定性。具有标准涂层（如PEG、CTAB或其他小聚合物）的金纳米棒可以从脉冲激光中吸收足够的能量以熔化（图 3）。这种形状的变化导致其吸收和散射光的相应变化，从近红外波长到可见光谱对于一致的近红外光吸收至关重要的应用，具有二氧化硅涂层的金纳米棒可以抵抗形状变化，并且可以在更高的光强水平下保持其光学特性（图 4）。图 3：金纳米棒以及其光学特性在脉冲激光曝光前（左）和曝光后（右）。没有二氧化硅涂层的标准金纳米棒非常不稳定，会响应激光吸收而熔化，降低其对近红外波长光的吸收和散射。图 4：暴露于不同强度（fluence）的300次808 nm光脉冲后，二氧化硅涂层金纳米棒的吸光度谱。二氧化硅包覆的颗粒在高达20 mJ/cm2的影响下具有热力学稳定性（它们抵抗形状变化）。 除了热力学稳定性（抗熔融）和胶体稳定性外，金纳米棒的二氧化硅涂层还具有其他显着的性能和优势。例如，二氧化硅涂层增加了抗体或其他靶向部分偶联的表面积。此外，二氧化硅是多孔的，可以通过物理吸附或共价附着来装载药物、染料分子或其他显像剂。二氧化硅涂层还限制了纳米棒在高浓度下的包装紧密程度，边缘化了等离子体耦合的影响，并允许不受浓度影响的光学性质的保存。最后，金纳米颗粒上的二氧化硅涂层可以将成像对比度提高3倍以上[1]。 在光声成像中聚乙二醇化的二氧化硅包覆的金纳米颗粒（图 2 -右）可以提供二氧化硅包覆的所有好处，以及与聚乙二醇包覆的纳米颗粒相关的性能，包括更高的胶体稳定性和更低的免疫原性。二氧化硅包覆金纳米结构的应用1. 光声成像当用作光声成像（光声成像）中的造影剂时，金纳米棒吸收来自脉冲激光的光并产生大量热量。虽然光声效应需要这种热量，但热量过多也不合适，会导致纳米棒熔化（图 2）。这种形状变化导致吸收横截面减少，从而导致光声成像对比度损失。二氧化硅涂层有助于降低金与周围溶剂之间的界面热阻（图 5），允许颗粒向其环境释放更多的热量，这有两个积极的影响：（1）金颗粒可以在高通量下抵抗熔化（图 3），（2）这些颗粒产生的光声信号至少比具有PEG，CTAB或其他小聚合物等标准涂层的金纳米颗粒大3倍的热力学稳定性[1]。热力学稳定的硅包覆金纳米棒和纳米球由于其优越的热力学稳定性、光学特性、生物相容性和生物偶联潜力，已成为光声造影剂和治疗剂的热门选择[1]。图 5：从纳米颗粒到环境的热传输过程的示意图，以及由此产生的纳米颗粒表面附近温度（T）和远离表面的光声信号（P）的振幅的时间分布。（a）具有高界面电阻的裸纳米颗粒导致温度分布变宽和光声压力信号的振幅变小；（b）引入硅壳使得金（Au）与SiO2、SiO2与水之间的界面阻力最小。由此产生的更尖锐的温度剖面，并且由于温度剖面在更大的距离上，光声信号增加；（c）厚壳导致温度峰变宽，光声信号再次下降，尽管它可能仍然高于裸纳米颗粒。2. 细胞跟踪由于光声成像（光声成像）是非侵入性的、定量的，并且扫描时间短，因此它是与超声成像结合进行免疫细胞跟踪[8]和干细胞植入跟踪[10]的理想工具（图 6）。二氧化硅涂层金纳米棒可以用作光声成像中的造影剂，实时量化植入细胞，并确认足够数量的细胞已到达治疗部位。二氧化硅涂层还有助于促进金纳米棒的细胞摄取[8]。图 6：第一张图显示SiO2-AuNRs（二氧化硅涂层金纳米棒）的TEM图像，峰值吸收676 nm，二氧化硅涂层厚度20 nm，第二张图证实了注射到活小鼠肌肉组织后间充质干细胞内存在SiO2-AuNRs；第三张图显示了胸腺发育小鼠后肢肌肉注射SiO2-AuNRs标记间充质干细胞的对比增强光声图像。二氧化硅涂层金纳米棒由于体积小，在红光和近红外光谱中具有可调谐的共振， 并且具有非常高的吸收截面，因此也广泛用于光热治疗。二氧化硅涂层增加了金纳米棒的光热稳定性，从而有助于在高连续和脉冲激光通量下保持其优越的光学性能[1,3,6]。二氧化硅涂层的金纳米棒也显示出比PEG涂层的金纳米棒显著增加细胞摄取，这反过来转化为更好的光热消融效果[10]。此外，二氧化硅涂层纳米棒可以与光声成像结合使用，同时创建光热治疗过程中的热生成图，可以指导其剂量和治疗效果[7]。3. 靶向给药二氧化硅涂层的金纳米颗粒具有生物相容性，可以进行化学修饰，专门针对癌组织。介孔二氧化硅包覆的金纳米颗粒由于其表面积大、尺寸可调、高可达孔体积、载药能力和明确定义的表面特性使化学修饰成为可能（图 4）。与光热疗法和单独化疗相比，载药二氧化硅包覆金纳米棒完成的联合化学光热疗法已被证明具有增强的抗癌效果[11]。 4. 多路图像靶向二氧化硅包被的金纳米棒可以作为造影剂用于多重成像，通过将纳米颗粒靶向表达不同细胞受体的细胞来区分体外细胞包裹体[12]（图7）。具有不同峰值波长的二氧化硅涂层金纳米棒可以用于标记每种独特的细胞类型，以确定特定细胞类型的位置，并生成与分子表达相对应的图像。图 7：对细胞幻影光声（PA）图像进行信号处理和统计分析，证实了细胞内含物的独特识别：a）在超声图像中可以看到内含物；b）在830 nm处获得的PA图像显示了包裹体中含有硅包覆的金纳米棒（SiO2-AuNR）；c）PA信号强度（点）和UV-VIS光谱（实线）的对比表明，SiO2-AuNR光吸收光谱决定了PA信号强度。将包裹体分割成三个区域，取PA信号强度的平均值；d）细胞分子图谱和US覆盖；830 nm二氧化硅涂层金纳米棒用红色表示，780 nm SiO2-AuNR用黄色表示。5. 双模式/多模式成像虽然光学成像技术具有很高的灵敏度，可以以优异的分辨率可视化病变组织，但它们受到光在组织中的低穿透性的限制。使用互补成像方式的组合可以帮助优化灵敏度和特异性。例如，同时增强CT对比度和近红外光学成像的造影剂可以提供不同水平造影剂积累的可量化信息。负载有机NIR染料（如吲哚菁绿（ICG））的介孔硅包覆金纳米棒可以用作双模X射线CT和NIR荧光成像的成像探针[13]。图 8：（a）瘤内注射负载吲哚菁绿的二氧化硅包覆金纳米棒（200μL, 1.5 mg/mL）前和12 h后小鼠体内平面X射线图像（曝光时间30 s）；（b）瘤内注射双模成像造影剂12 h后60 s曝光时间（左）的体内平面X射线图像与对应的近红外荧光图像（10 s曝光时间）（右）重叠。插图：亮场与近红外荧光图像的对应叠加。绿色箭头表示肿瘤。夹在金纳米棒和吲哚菁绿发色团之间的薄层二氧化硅保护染料免受荧光猝灭。6. 表面增强拉曼光谱（SERS）染料嵌入的二氧化硅包覆金纳米颗粒对表面拉曼增强非常有效，可以用作多路检测和光谱标记颗粒[14]。光信号增强的金属核、用于光谱标记的特征分子由二氧化硅外壳组成。图 9：核-壳纳米颗粒结构示意图和制备二氧化硅包覆SERS活性金胶体的过程。（a）在632 ~ 647 nm波长的光激发下，对表面拉曼增强优化的胶体金颗粒尺寸范围为55 ~ 65nm；（b）具有吸附拉曼报告因子的金颗粒；（c）同时含有报告剂和巯基丙基三甲氧基硅烷（一种常见的偶联剂）的金颗粒；（d）在核壳边界嵌入拉曼光谱报告器的二氧化硅涂层金颗粒。 二氧化硅涂层的金纳米棒也被用作靶向癌细胞的双模成像探针。荧光和表面增强拉曼散射信号可以通过不同的纳米粒子激发波长独立显示[17]。7. 双光子成像包含光敏剂如Pd -介孔四（4-羧基苯基）卟啉（PdTPPs）的介孔硅涂层金纳米棒可用于双光子激活的光动力治疗（图 10）[16] 。将光敏剂掺杂到介孔二氧化硅外壳的纳米通道中，可以通过包裹的双光子激发金纳米棒的粒子内等离子共振能量转移来激发光敏剂，并可以产生细胞毒性单线态氧来杀死癌细胞。通过提供抗热变形的机械支撑，二氧化硅基体可以显著提高金纳米棒核心的双光子发光稳定性。图 10：体内研究表明，在肿瘤内注射介孔硅包覆金纳米棒PdTPPs后，进行双光子激活光动力治疗。采用苏木精和伊红（第一行）、TUNEL（第二行，绿色）、Caspase- 3（第三行，红色）和 DAPI（蓝色）染色，对照射24 h后的收获肿瘤切片进行组织学分析。通过细胞凋亡指标TUNEL和Caspase-3染色，观察到介孔硅包覆金纳米线-PdTPPs联合激光照射对肿瘤生长的抑制作用（1.2次，图6i）。8. 生物分子探针由于二氧化硅在中红外范围内的高发射率，二氧化硅涂层的金纳米颗粒可以用作DNA杂交测定的标签，以检测较低的目标DNA浓度，而不是柠檬酸盐涂层或标准金纳米颗粒。基于荧光的DNA杂交和蛋白质结合分析可以使用硅包覆的金纳米颗粒作为不降解，淬灭或光漂白的稳健标记来改进[17]。这种纳米粒子平台也可用于检测极低浓度的蛋白质、细菌、农药和汞等小分子。 9. 催化剂金纳米颗粒要想成为有效的催化剂，就必须在周围介质、热环境中高度稳定，并在保持催化活性的同时具有回收潜力。通常，金纳米棒表面涂有一种叫做十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）的表面活性剂。在有机溶液中，CTAB解吸到介质中会导致金纳米棒聚集并失去其催化性能。此外，CTAB包覆的金纳米棒可能是热力学不稳定的，这可以诱导转化为球形颗粒。介孔二氧化硅包被的金纳米棒作为催化剂是非常有效的，因为二氧化硅外壳在包括热、溶剂交换和离心在内的不利条件下提供了很高的稳定性[18]。由于介孔二氧化硅壳具有较大的孔体积，反应物分子可以通过孔扩散到金表面进行催化。 10. 光子学等离子体金纳米粒子用于许多光子学应用;这些应用包括单分子检测、光子晶体构建和光学器件设计（如波导）。然而，由于相邻裸金纳米粒子的金属之间的物理接触，阻止了光子带隙的形成。在金纳米粒子上涂上一层光学透明、化学惰性和光化学稳定的材料（如二氧化硅），当等离子体纳米粒子以周期性结构组织时，就可以产生完整的光子带隙[19]。此外，二氧化硅涂层还有助于等离子体荧光增强，因为它抑制了当荧光团直接与金属表面结合时发生的猝灭机制。因此，与标准的金纳米颗粒相比，二氧化硅涂层的金纳米颗粒具有多种优势。综上所述，二氧化硅涂层的金纳米颗粒可以提供几种有益的特性，包括:● 在光声成像和其他涉及使用脉冲激光的模式中具有更高的成像信号强度优越的热稳定性和胶体稳定性；● 稳定的光学特性，适用于更广泛的应用，包括多模态成像治疗能力，便于用作混合药物载体和显像剂；● 用于共价功能化和偶联的柔性硅烷化学。这些独特的优势使它们成为许多应用的理想选择。参考文献1.Chen Y, Frey W, 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Heck反应简介Heck反应是有机化学中最为广泛使用的碳-碳偶联反应之一。Heck反应是烯烃与芳基或乙烯基卤化物（或三氟甲磺酸酯）用于合成取代烯烃的钯催化交叉偶联反应。该反应需要在碱性条件下进行，同时还具有高度的区域选择性和立体专一性。[1,2]  Heck反应由Richard F.Heck和Tsutomu Mizoroki在20世纪60年代末首次发现，因此Heck反应也被称为Mizoroki-Heck反应。[3]  Mizoroiki-Heck也凭借这一反应获得了2010年诺贝尔化学奖。[4]图1. Heck反应Heck反应机理Heck反应是一种在强碱和钯催化剂的存在下，以烯烃与有机卤化物为原料进行的交叉偶联反应，主要通过以下四步机理进行：1. 氧化加成2. 迁移插入3. β-H的消除4. 还原消除Heck反应机理在很大程度上取决于钯催化剂、配体和碱的选择。通过改变这些因素，可以针对各种底物优化反应。Heck反应是有机合成中构建碳-碳键的重要反应之一，并在该领域取得已了重大进展。Heck反应影响因素以下几个因素会影响Heck反应的效率和选择性，包括：1.钯催化剂的选择：钯催化剂的选择会显著影响反应结果。不同的钯配合物具有不同的反应性和选择性，选择合适的催化剂可以提高反应的产率和选择性。2.配体结构：配体的选择也会影响反应结果。配体在形成稳定钯络合物和控制其反应性方面起着至关重要的作用。不同的配体可以促进不同的反应途径并改变反应的选择性。3.碱的选择：碱可以通过控制反应混合物的酸度和促进烯烃的去质子化来影响反应结果。不同的碱可以影响反应的速率和产物的选择性。4.底物结构：底物的结构可以显著影响反应结果。底物的电子和空间特性会影响反应速度、产物的选择性和副产物的形成。5.反应条件：反应条件，包括温度、溶剂和反应时间，也会影响Heck反应的效率和选择性。可以通过优化这些因素提高反应的产率和选择性。Heck反应应用Heck反应可用于以下应用：1,在新戊基膦配体在芳基溴化物与烯烃偶联中的应用中发现，烯烃异构化程度由配体的选择控制。其中，在Pd（dba）2作为催化剂的条件下，二叔丁基新戊基膦（DTBNpP）可以提高反应中对2-芳基-2,3-二氢呋喃的选择性，三新戊基膦（TNpP）则可以提高反应中对异构2-芳基-2,5-二氢呋喃的选择性。[5]上述合成方案： 1,在二恶烷溶剂中，在Pd(OAc)2催化剂和三乙胺（TEA）条件下，苯酞与不同烯烃进行Heck偶联反应，以高产率有机合成得到γ-酮酸衍生物。[6]上述合成方案：1,二叔丁基二氮茚酮通过Heck反应合成吲哚啉。吲哚啉在合成化学领域中是极具生物意义的重要化合物之一。[7]2,Heck反应可高效合成各种邻三氟乙基取代的苯乙烯。[8]3,Heck反应可高兼容性的合成黄酮和新黄酮等重要的苯并吡喃衍生物。[9]4,在不使用过渡金属催化剂的情况下，即可通过Heck反应产生二苯乙烯衍生物。[10]Heck反应研究与趋势1,关于新戊基膦配体在芳基溴化物与烯烃Heck偶联反应应用中的研究。发现在环烯烃的Heck偶联中，发现烯烃异构化程度由配体的选择控制。[5]2,关于使用亚磷酰胺作为一种新型高效手性配体进行苄基亲电子体的不对称Heck偶联反应。以苄基三氟乙酸盐和2,3-二氢呋喃作为原料，亚磷酰胺作为配体进行的Heck偶联反应，收率理想且立体选择性优异，可得到主产物2-苄基-2,5-二氢呋喃。[11]上述合成方案：Heck反应的局限性Heck反应具有以下几点局限性：官能团耐受性：受酸敏感和碱敏感基团存在的限制。这些基团会在反应过程中不可逆地失活或发生副反应。空间位阻：底物或配体上大量取代基的存在会阻碍反应或改变产物的选择性。区域选择性：反应有时会表现出较差的区域选择性，特别是在末端烯烃的情况下。非目标区域异构体的形成会限制反应的效率和选择性。催化剂中毒：钯催化剂因反应混合物中的杂质或某些官能团的存在而失活或中毒。实验成本：反应所使用的钯催化剂的成本可能很高，限制了其在某些应用中的实用性。尽管如此 ，Heck反应仍然是有机合成中C-C键形成的重要反应。新型钯催化剂、配体和反应条件的开发有助于克服其中的一些限制，并提高反应的收率以及区域选择性。阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：Heck Reaction (aladdin-e.com)参考文献1.Biffis A, Zecca M, Basato M. 2001. Palladium metal catalysts in Heck C?C coupling reactions. Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. 173(1-2):249-274. https://doi.org/10.1016/s1381-1169(01)00153-42.Li JJ. 2009. Name Reactions. https://doi.org/10.1007/978-3-642-01053-83.Oestreich M. 2009. The Mizoroki?Heck Reaction. https://doi.org/10.1002/97804707160764.Ruan J, Xiao J. 2011. From ?-Arylation of Olefins to Acylation with Aldehydes: A Journey in Regiocontrol of the Heck Reaction. Acc. Chem. Res.. 44(8):614-626. https://doi.org/10.1021/ar200053d5.Lauer MG, Thompson MK, Shaughnessy KH. 2014. Controlling Olefin Isomerization in the Heck Reaction with Neopentyl Phosphine Ligands. J. Org. Chem.. 79(22):10837-10848. https://doi.org/10.1021/jo501840u6.Shashikumar ND, Krishnamurthy G, Bhojyanaik HS. 2014. A Facile Synthesis of Novel Cyclic Esters of ?-Keto Acid Derivatives by Heck Coupling Reaction. J. Heterocyclic Chem.. 51(S1):E354-E357. https://doi.org/10.1002/jhet.18987.Zheng H, Zhu Y, Shi Y. 2014. Palladium(0)-Catalyzed Heck Reaction/C?H Activation/Amination Sequence with Diaziridinone: A Facile Approach to Indolines. Angew. Chem.. 126(42):11462-11466. https://doi.org/10.1002/ange.2014053658.Zhang H, Chen P, Liu G. 2014. Palladium-Catalyzed Cascade C?H Trifluoroethylation of Aryl Iodides and Heck Reaction: Efficient Synthesis ofortho-Trifluoroethylstyrenes. Angew. Chem. Int. Ed.. 53(38):10174-10178. https://doi.org/10.1002/anie.2014037939.Khoobi M, Alipour M, Zarei S, Jafarpour F, Shafiee A. 2012. A facile route to flavone and neoflavone backbones via a regioselective palladium catalyzed oxidative Heck reaction. Chem. Commun.. 48(24):2985. https://doi.org/10.1039/c2cc18150a10.Shirakawa E, Zhang X, Hayashi T. 2011. Mizoroki-Heck-Type Reaction Mediated by Potassium tert-Butoxide. Angew. Chem.. 123(20):4767-4770. https://doi.org/10.1002/ange.20100822011.Yang Z, Zhou J(. 2012. Palladium-Catalyzed, Asymmetric Mizoroki?Heck Reaction of Benzylic Electrophiles Using Phosphoramidites as Chiral Ligands. J. Am. Chem. Soc. 134(29):11833-11835. https://doi.org/10.1021/ja304099j

IgG是血液、淋巴液、脑脊液和腹膜液中的主要免疫球蛋白，也是体液免疫反应的关键因素。IgG约占血清总免疫球蛋白的75%，是唯一可以穿过人类胎盘的免疫球蛋白，它在生命的最初几个月主要负责保护新生儿。IgG可以进一步分为四个亚型，是在20世纪60年代用特异性的兔抗血清对人IgG骨髓瘤蛋白进行广泛研究后发现的,按丰度递减的顺序命名为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4[1]。IgG亚型均由4个亚基组成，包括两个重链和两个轻链。每个亚基都由可变区和恒定区组成，可变区决定了其与抗原的结合特异性，而恒定区则决定了他们的生物学功能。此外，4种IgG亚型在二硫键的数量以及铰链区的长度和柔性方面有所不同。除了可变区外，一个亚型中的所有免疫球蛋白具有约90%的同源性，亚型之间约有60%的同源性。IgG抗体主要通过结合抗原来中和病原体、激活补体系统、介导细胞毒性和调节免疫反应等方式来保护机体免受感染。在长期或严重感染的病 例中，IgG水平的测定可以进一步了解疾病的表现。关于IgG抗体的性质如表1所示，由于对抗原相对丰富、特异性高，IgG成为免疫学研究和临床诊断中使用的主要抗体。表1: IgG抗体的性质性质详细数据分子量150000 Da血清浓度10-16 mg/mL占总免疫球蛋白的百分比75%糖基化（按重量计）3%分布血管内和血管外IgG1亚型IgG1全称为免疫球蛋白G1，占比血清总IgG水平的60-65%[2]。IgG1在人体免疫应答中起着至关重要的作用，可以穿过胎盘进入胎儿循环系统，提供被动免疫保护[2]。除了免疫功能外，IgG1还参与了其他生物学过程，如炎症反应、自身免疫疾病和过敏反应。在某些疾病中，IgG1的水平异常升高或降低，可以作为诊断和监测疾病进展的指标。IgG2亚型IgG2全称为免疫球蛋白G2，占比血清总IgG水平的20-25%[2]，IgG2还具有较强的抗多糖抗原能力[3-4]，对一些细菌和真菌感染起到重要作用。与其他IgG亚型相比，IgG2在激活补体系统和介导细胞毒性方面的能力较弱，但在中和多糖抗原方面较为强大。这使得IgG2在对抗多糖抗原的感染和预防肺炎球菌、流感病毒等疾病方面具有重要作用。在所有IgG同型缺乏症中，IgG2缺乏症是最常见的，并且与婴儿反复出现的呼吸道感染有关。IgG3亚型IgG3，全称为免疫球蛋白G3，占比血清总IgG水平的5-10%[2]。与其他IgG亚型相比，IgG3具有更强的抗原结合能力，这使其能够更有效地中和病原体和毒素。此外，IgG3能够激活补体系统，促进细胞毒性作用，并参与炎症反应调节。IgG3还具有一些特殊的特点。首先，它的半衰期相对较短，大约为21天，比其他IgG亚型短。其次，IgG3在结构上相对较大，具有更长的亚基间链接区，这可能影响其在组织内的分布和功能。IgG3抗体在诱导效应功能方面特别有效。作为一种有效的促炎抗体，其较短的半衰期可能会限制过度炎症反应的可能性[5]。IgG4亚型IgG4，全称为免疫球蛋白G4，占比血清总IgG水平3-6%[2]。IgG4在免疫应答中起着特殊的作用。相对于其他IgG亚型，它的抗原结合能力较弱，较少参与中和病原体的作用。相反，IgG4主要通过抑制免疫反应来发挥作用。它可以与其他IgG亚型，形成双链抗体，这种抗体结构被称为“Fab-arm exchange”或“2：2交换”。这种交换使IgG4能够中和免疫反应并调节炎症反应，从而减轻组织损伤。IgG4还具有免疫调节的功能。它可以抑制其他IgG亚型的功能，并抑制炎症细胞的活性。这种调节作用在某些炎症性疾病的发展中可能起到重要作用。阿拉丁提供相关产品，详情请见阿拉丁官网：IgG (aladdin-e.com)参考文献1. Schur PH. IgG subclasses. A historical perspective. Monogr Allergy (1988) 23:1–11.2. Jefferis R, Kumararatne DS. Selective IgG subclass deficiency: quantification and clinical relevance. Clin Exp Immunol (1990) 81(3):357–67. doi:10.1111/j.1365-2249.1990.tb05339.x3. Barrett DJ, Ayoub EM. IgG2 subclass restriction of antibody to pneumococcal polysaccharides. Clin Exp Immunol (1986) 63(1):127–34.4. Kuijpers TW, Weening RS, Out TA. IgG subclass deficiencies and recurrent pyogenic infections, unresponsiveness against bacterial polysaccharide antigens. Allergol Immunopathol (Madr) (1992) 20(1):28–34.Vidarsson G, Dekkers G and Rispens T (2014) IgG subclasses and allotypes: from structure to effector functions. Front. Immunol. 5:520. doi: 10.3389/fimmu.2014.00520

 近日，阿拉丁生化科技股份有限公司通过严格的专家评审审核，成功获得了ISO13485:2016《医疗器械质量管理体系》认证，这一重要里程碑标志着我们在发展过程中取得了显著突破。该项认证不仅进一步证明了我们在质量管理方面的出色表现，同时也巩固了我们在行业中的领先地位，更是强调了我们致力于确保生物活性蛋白、抗体、酶原料等认证适用范围内试剂的最高安全性和有效性，与我们已获得的ISO9001:2015及ISO17025等认证相结合，使我们的客户和利益相关者放心。  ISO13485认证是医疗器械行业中的关键认证之一，其全称是《医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求》，特别针对医疗器械领域而设计。该认证标准要求组织建立、实施和维护医疗器械质量管理体系，以确保产品的安全性和质量符合法规及客户需求，标志着组织在质量管理方面达到了国际水平，并与国际市场保持竞争力。该标准是在ISO9001的基础上增加了医疗器械行业的特殊要求，对产品标识、过程控制等方面提出了更严格的控制要求。相较于ISO9001标准适用于各种类型的组织，ISO13485更具专业性，重点针对与医疗器械设计开发、生产、贮存和流通、安装、服务以及最终停用和处置等相关行业的组织。 对于获得ISO13485认证的企业来说，意味着他们具备了满足客户需求、合规法规要求及持续改进的能力，从而增强了最终用户、医疗机构和监管机构对企业产品和服务的信任。   1、追求卓越的质量管理：ISO13485认证鼓励企业建立一套严格的质量管理流程，以确保医疗器械的设计、生产和服务过程符合法规和相关标准。 2、提高市场竞争力：持有ISO13485认证的企业可以在市场上展示其质量管理体系的可靠性和有效性，从而增强自身的竞争力，并吸引更多的客户和合作伙伴。 3、符合法规要求：ISO13485认证要求企业符合当地和国际的医疗器械质量标准和法规要求，使企业能够更好地应对监管机构的审查和合规检查。 总的来说，ISO13485认证对企业来说是至关重要的。它不仅能够提升产品质量，还为客户提供放心和安全的保证。拥有这一认证，企业将更加有信心地面对监管机构的审查，并展示其对遵守法规的坚定决心和责任感。这不仅有助于维护企业声誉，还能为企业带来更多商机和市场份额。   阿拉丁作为一家专注于科研试剂生产的企业，自2009年成立以来一直致力于不断提升产品质量和客户服务，并努力追求卓越品质和客户满意度。公司凭借着其国内科研试剂品种最为齐全供应商之一的美誉，成为了业内的佼佼者。为了进一步证明我们对质量的承诺，我们申请了《医疗器械质量管理体系认证》并成功获得认证。经过北京东方纵横认证中心有限公司（EACC）的审核，在符合标准YY/T0287-2017/ISO13485:2016的适用范围内，适用于生物医药试剂的生产（包括抗体原料、抗原原料、酶原料、蛋白原料、显色试剂、荧光试剂、培养基、缓冲液和小分子化合物）。ISO13485认证的取得更好地说明了阿拉丁的质量管理体系符合相关要求，我们将继续努力，致力于提供更高质量的生物医药试剂，满足客户的需求，并为行业的发展做出重要贡献。 此次认证将进一步加强阿拉丁与客户之间的信任关系，并树立我们更可靠且可信赖的品牌形象。我们将持续遵循质量管理体系要求，不断改进产品质量和生产流程，并为客户提供更优质的生物医药试剂。 最后，阿拉丁生化科技股份有限公司衷心感谢所有客户和合作伙伴的长期支持和信任。我们期待与您携手共创美好未来。 

BMP-1对转化生长因子β活性的调节----阿拉丁试剂 TGF-β家族（Transforming growth factor-beta family）包括TGF-β1，TGF-β2，TGF-β3，BMP（Bone morphogenetic protein），Activin和Nodal等成员，在细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质合成和免疫调节等多种生物学过程中发挥重要作用。TGF-β家族的反应性可以通过靶向TGF-β受体和共受体的蛋白酶来调节。这些蛋白水解活性增加了TGF-β家族信号传导的调节复杂性。例如，PAR1的凝血酶裂解，导致共受体内皮糖蛋白的内化，以及MMP-14和MMP-16介导二甘聚糖的脱落[1-2]。BMP-1蛋白酶家族的成员在调节TGF-β家族的活性中也发挥着重要作用。虾青素家族的高度保守的BMP-1/PCP亚群包括BMP-1，选择性剪接的哺乳动物类毒素（mTLD），哺乳动物类毒素1和mTLL2。这些酶包含一个虾青素蛋白酶结构域，CUB和EGF样结构域。它们将多种细胞外基质成分（胶原蛋白、层粘连蛋白、富含亮氨酸的小蛋白聚糖和SIBLING蛋白）、赖氨酰氧化酶和生长因子等相关分子中的N末端裂解为天冬氨酸残基[3]。 TGF-β家族蛋白原在N端前肽和成熟生长因子之间的反式高尔基体中被切割。对于TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、GDF-8和GDF-11，前结构域与生长因子结合分泌，并使生长因子维持在非活性状态。BMP-1蛋白酶家族通过多种机制调节这些潜在复合物的激活。 由TGF-β、潜在相关肽(LAP)和潜在TGF-β结合蛋白(LTBP)组成的大型潜在复合物通过LTBP结合在ECM上。Ge等人最近的一份报告[4]。描述了BMP-1如何在两个位置切割LTBP1，留下与TGF-β/LAP相关的中心部分，并切断复合物与ECM的连接，如图1A所示。LTBP1的相关过程对MMP-2介导的从LAP中有效释放TGF-β所必需的。缺乏BMP-1、mTLD和mTLL1的基因敲除小鼠大大增加了与ECM相关的潜在复合物的数量，显着降低了活性TGF-β的水平。TGF-β的众多作用之一是诱导BMP-1的进一步表达，从而导致TGF-β活性的正反馈调节。某些TGF-β家族成员在从潜在蛋白裂解后保留与前肽的非共价结合。例如，BMP-1家族蛋白酶会在非共价结合的GDF-8和GDF-11蛋白片段的单个位置进行裂解，从而释放出活性生长因子，如图1B所示[5-6]。BMP-1、mTLL-1和mTLL-2在这活性方面的效果相当[3]。裂解位点中Asp被取代的GDF-11原域可与成熟的GDF-11结合并阻断其活性[6]。 其他BMP同源二聚体和异源二聚体并不与其前段复合分泌，而是通过与脊索蛋白的结合保持潜在复合物。这些复合物的激活是通过BMP-1介导的对脊索蛋白内两个位点的蛋白水解实现的，如图1C所示[7]。脊索蛋白的识别是由BMP-1的第一个CUB结构域赋予的，因为除非mTLL-2的第一个CUB结构域与BMP-1的CUB结构域互换，否则它不会裂解脊索蛋白[8-9]。 胚胎发育过程中需要BMP-1家族蛋白酶的活性。基因敲除会导致胚胎或围产期颅骨、心脏和腹壁形成的致命缺陷。在这些实验中，从大型潜伏复合物中释放的TGF-beta减少，脊索蛋白处理效率低下，胶原纤维生成异常。[10-11] References1. Tang, H. et al. (2005) Blood 105:1977.2. Velasco-Loyden, G. et al. (2004) J. Biol. Chem. 279:7721.3. Ge, G. & D.S. Greenspan (2006) Birth Defects Res. 78:47.4. Ge, G. & D.S. Greenspan (2006) J. Cell Biol. 175:111.5. Wolfman, N.M. et al. (2003) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100:15842.6. Ge, G. et al. (2005) Mol. Cell. Biol. 25:5846.7. Scott, I.C. et al. (2001) Nature 410:475.8. Petropoulou, V. et al. (2005) J. Biol. Chem. 280:22616.9. Moali C. et al. (2005) J. Biol. Chem. 280:24188.10. Pappano, W.N. et al. (2003) Mol. Cell. Biol. 23:4428.11. Suzuki, N. et al. (1996) Development 122:3587阿拉丁提供相关产品，产品详情请进入阿拉丁官网查询：蛋白质和多肽-生命科学-阿拉丁（aladdin） (aladdin-e.com)

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有机化学是一个广阔的领域，包括生产复杂分子的各种合成途径。其中一种方法是Knoevenagel缩合反应。这是一种多用途的反应，涉及羰基化合物和活性亚甲基化合物的缩合，形成α,β-不饱和羰基化合物。Knoevenagel缩合反应Knoevenagel缩合反应是一种经典的有机人名反应，涉及醛或酮与具有活性亚甲基的化合物（如丙二酸酯或乙酰乙酸乙酯）在碱性催化剂存在下的反应。该反应形成α，β -不饱和羰基化合物。[1] 该反应由德国化学家Emil Knoevenagel于1894年首次描述，因此由其名字命名。图1. Knoevenagel缩合反应Z、Z’（吸电子基团）= CO2R、COR、CHO、CN、NO2等。Knoevenagel缩合反应机理Knoevenagel缩合的机理可分为以下三个步骤：图2. Knoevenagel缩合反应机理第一步：去质子化第一步是通过碱性催化剂对活性亚甲基化合物的α-碳进行去质子作用，形成碳负离子。碱性催化剂从α-碳中提取酸性质子，产生带负电的碳负离子。 第二步：亲核攻击在第二步中，碳负离子攻击醛或酮的羰基，形成四面体中间体。带负电的碳负离子充当亲核试剂，攻击羰基的亲电碳，促使中间体的形成，其中包含新的碳-碳键。 第三步：消除在最后一步中，四面体中间体发生消除反应，脱去离去基团（通常是醇分子），形成α,β-不饱和羰基化合物。消除反应涉及离去基团的碳氧键的断裂，离去基团以醇分子的形式离开。最终生成含有与羰基共轭的碳-碳双键的α,β-不饱和羰基化合物。Knoevenagel缩合反应影响因素以下几个重要因素会影响Knoevenagel反应： 1. 反应物浓度：羰基化合物和活性亚甲基化合物的浓度会影响反应速率。反应物浓度越高，反应速率越快。2. 碱性催化剂类型：反应中使用的碱性催化剂的类型和浓度会影响反应速率和选择性。通常在Knoevenagel缩合反应中使用强碱，如氢化钠（NaH）和叔丁醇钾（t-BuOK）。3. 溶剂：溶剂的选择也会影响反应速率和选择性。极性非质子溶剂如二甲基亚砜（DMSO）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）在促进反应中起着重要作用。4. 温度：Knoevenagel缩合反应的反应速率与温度有关。更高的温度通常会导致更快的反应速率，但也会增加副反应和不需要的副产物的可能性。5. 反应物的水含量：水会通过水解羰基化合物和/或活性亚甲基化合物来影响Knoevenagel缩合反应。因此，重需要确保反应混合物无水。 通过控制以上这些因素，可以优化Knoevenagel反应，以高选择性和高产率生产所需的产物。Knoevenagel缩合反应研究进展Knoevenagel缩合反应使用伯胺和仲胺及其盐作为催化剂，为氨基催化剂的研究奠定了早期基础。[2] 关于Knoevenagel缩合反应的新型催化剂与活化方法的研究仍在继续：微波和超声波辐照反应在各种催化剂的存在下，通过在固体载体上进行微波辐射，可改变E/Z异构体的比例，实现3-异色酮和芳香醛的Knoevenagel缩合反应的改进。[3] 无溶剂条件在没有溶剂的情况下，以醛和活性亚甲基化合物为反应原料，在催化量的氢氧化锂（LiOH·H2O）的催化下，可通过Knoevenagel缩合反应快速且高效的合成亚芳基亚甲基。[4]以水果提取物为催化剂的光化学缩合在罗望子果汁水溶液为天然催化剂，可见光可以诱导各种脂肪族和芳香族醛与丙二腈发生既高效又环保的Knoevenagel缩合反应，且反应产率很高。[5]在可见光下，杨桃汁水溶液可以同样简单有效的催化芳香醛与丙二腈的Knoevenagel缩合反应。[6]Knoevenagel缩合反应的局限性虽然Knoevenagel缩合反应是一种实用的反应，有许多领域的应用，但也存在一些局限性： 1.反应范围有限：Knoevenagel反应主要限于醛或酮与活性亚甲基化合物的反应。其他类型的羰基化合物，如酯或酰胺，在反应条件下通常不具有反应性。2.副产物的形成：Knoevenagel反应可以产生不需要的副产物，如Michael加成产物、羟醛缩合产物和聚合产物。这些副产物会降低目标产品的产率和纯度。3.反应敏感性：Knoevenagel反应对反应条件较为敏感，如温度、浓度和反应时间。这些参数的微小变化可导致反应结果的显著变化。4.立体选择性：Knoevenagel反应通常不是立体选择性的，这意味着它可以产生立体异构体的混合物。当需要立体选择性合成时，这可能是一个限制。5.产物的稳定性：Knoevenagel反应的一些产物可能不稳定，在某些条件下容易分解或重排。这可能会限制它们在某些领域的适用性，例如在制药方面的应用。 尽管有这些限制，Knoevenagel反应仍然是有机合成中的一个有价值的工具，特别是对于α，β-不饱和羰基化合物的合成。通过了解反应的局限性，可以进一步优化反应条件以获得理想的实验结果。参考文献1.March J. 1968. in Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, McGraw-Hill. 693697-698.2.List B. 2010. Emil Knoevenagel and the Roots of Aminocatalysis. Angew. Chem. Int. Ed.. 49(10):1730-1734. https://doi.org/10.1002/anie.2009069003.Vass A, Földesi A, Lóránd T. 2006. Reactions of 3-isochromanone with aromatic aldehydes?microwave assisted condensations performed on solid basic inorganic supports. Journal of Biochemical and Biophysical Methods. 69(1-2):179-187. https://doi.org/10.1016/j.jbbm.2006.03.0114.Pasha MA, Manjula K. 2011. Lithium hydroxide: A simple and an efficient catalyst for Knoevenagel condensation under solvent-free Grindstone method. Journal of Saudi Chemical Society. 15(3):283-286. https://doi.org/10.1016/j.jscs.2010.10.0105.Pal R. Visible light induced Knoevenagel condensation: A clean and efficient protocol using aqueous fruit extract of tamarindus indica as catalyst. 2(1): https://doi.org/10.14419/ijac.v2i1.17036.Pal R, Sarkar T. 2014. Visible Light Induced Knoevenagel Condensation Catalyzed by Starfruit Juice of Averrhoa carambola. IJOC. 04(02):106-115. https://doi.org/10.4236/ijoc.2014.42012阿拉丁提供相关产品，更多详情请见阿拉丁官网：Knoevenagel Condensation Reaction (aladdin-e.com)

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什么是神经传递？神经元是中枢神经系统(CNS)细胞，通过称为神经传递的过程接收和传递电化学信号。神经元的解剖结构专门用来接收和发送来自邻近细胞的信息。神经元轴突发送信号，树突接收来自其他细胞的信息。神经元根据其释放的信号类型分为兴奋性或抑制性。这些信号可以使目标神经元超极化或去极化。其他有助于神经元分类的特征包括极性、形态、解剖位置、蛋白质表达谱和信息的定向流动。什么是神经递质，他们的作用是什么？来自神经元和神经外系统的神经传递通过一系列细胞内事件来介导电信号的传播。两个细胞之间的细胞外空间是突触，因此信号的来源是突触前细胞，接收神经元是突触后细胞。神经递质是在突触后膜上产生兴奋性或抑制性反应的信号分子，从而传播或阻止动作电位。神经递质可分为小分子或神经肽。小分子神经递质的合成发生在局部-轴突末端内，而神经肽比小分子大得多，因此是在细胞体内合成的。氨基酸l谷氨酸是中枢神经系统中最常见的神经递质，在大脑中广泛表达，本质上是兴奋性的，在记忆和学习中起着重要作用lGABA (γ -氨基丁酸)-一种具有广泛功能的抑制性神经递质，包括调节焦虑。l天冬氨酸-一种在脊髓腹侧表达的兴奋性神经递质一元胺多巴胺-一种神经调节神经递质，已知在情绪和成瘾中发挥作用，但在控制姿势和运动中也起着重要作用。大脑中多巴胺表达的减少与帕金森病的肌肉功能障碍有关。l血清素-一种抑制性神经递质，可以稳定情绪，调节睡眠周期。l去甲肾上腺素-肾上腺释放的兴奋性神经递质，以增加警觉性。焦虑与极高水平的去甲肾上腺素有关。l肾上腺素(肾上腺素)-一种兴奋性神经递质，通过增加心率和血压刺激身体的“战斗或逃跑”反应。l组胺-参与炎症反应和血管扩张的兴奋性神经递质。多肽l神经肽Y -一种抑制性神经递质，在脂肪形成、饱腹感和血管收缩中起作用。l生长抑素-在消化系统和下丘脑产生的抑制性神经递质，功能抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。l其他神经递质lATP -重要的中介在神经元和神经胶质细胞信号通过增加突触后信号传输的速度。l腺苷- ATP的降解产物，抑制乙酰胆碱的释放和增加cAMP;在缺氧、缺血和神经炎症的情况下具有神经保护作用。l乙酰胆碱-一种兴奋性神经递质，在肌肉功能中起关键作用。l一氧化氮-氧化自由基，是一种有效的血管扩张剂，并有能力诱导乙酰胆碱，儿茶酚胺和其他神经递质的释放。神经传递是如何发生的?神经递质的释放依赖于细胞内电压的变化——这是由突触前细胞中的配体和门控离子通道介导的。细胞的去极化导致动作电位通过整个轴突传播。在突触前末端，钙内流刺激神经递质囊泡的细胞外释放。穿过突触后，神经递质与树突上的突触后受体结合，并产生兴奋性或抑制性反应。在动作电位的作用下，突触前细胞利用离子通道和ATP依赖转运体的作用进行再极化。神经传递通过突触间隙中的神经递质酶降解、转运体介导的循环到其原始轴突末端或转运体介导的星形细胞摄取而终止。阿拉丁提供相关产品，详情请见：Neurotransmitters, Receptors, and Transporters (aladdin-e.com)