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J Neurosci:提振谷氨酸受体恢复FTD小鼠的突触功能

沪震生物

2014/12/09 12:41

阅读:110

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根据发表在Journal of Neuroscience杂志的一项研究证实:一种提提振特定类型神经递质受体功能的药物可以给老年痴呆症患者的第二个最常见类型(额颞叶痴呆症)提供治疗效益。

额颞叶痴呆症被称为FTD,是一种破坏性的疾病,其中患者有行为,个性和社会技能的巨大变化。FTD发病年龄是相对年轻的,发病年龄是在50岁末左右。患者预后严峻,病情会迅速恶化,通常在发病后10年内死亡。目前,还没有有效的治疗方法。

UAB研究小组关注与某些基因的突变,主要是微管相关蛋白tau基因。tau蛋白的聚集与阿尔茨海默氏病——老年痴呆症的最常见的形式相关联。但很少有人知道tau蛋白突变如何影响特定的大脑区域,并导致FTD。

UAB研究人员使用新小鼠模型,其表达FTD相关tau蛋白基因突变。这些小鼠表现出类似于FTD患者的物理行为,如强迫、过度重复操作如梳理动作。老鼠特定大脑网络区域中存在受损的突触和神经元网络功能。

Erik Roberson医学博士说:我们发现,突变的tau蛋白通过减少NMDA(谷氨酸受体),损害神经突触(神经元之间的连接)。研究小组随后采用环丝氨酸(已由FDA批准提振NMDA受体功能的药物)发现,NMDA受体功能的提升能够恢复突触激发,并由此恢复动物模型的神经元网络活动。正常神经元网络活动能纠正小鼠的行为异常。

这项研究帮助理解tau蛋白突变如何影响特定的大脑区域,以损害神经元网络。这也提供了一个潜在的治疗靶标即NMDA受体来纠正网络和行为异常。Roberson研究小组推测,增加NMDA受体功能可以造福人类FTD患者。

猴基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)检测试剂盒

猴间隙连接蛋白40(CX40)检测试剂盒 

猴血浆五聚蛋白3 (PTX 3/TSG-14)检测试剂盒

猴生长抑素受体1(SSTR1)检测试剂盒

猴生长因子受体结合蛋白14(Grb14)检测试剂盒

猴分泌粒蛋白II (SCG2)检测试剂盒

猴P27蛋白(P27)检测试剂盒

猴微量转铁蛋白(MTF)检测试剂盒

猴转胶蛋白(TAGLN)检测试剂盒

猴多巴胺受体D4(D4R/DRD4)检测试剂盒

猴胰岛素样生长因子1(IGF-1)检测试剂盒 

猴磷脂酶Cγ1(PLCγ1)检测试剂盒 

猴果糖二磷酸醛缩酶C(ALDOC)检测试剂盒 

猴真核翻译起始因子3a(eIF3a)检测试剂盒  

猴硫氧化还原蛋白(Trx)检测试剂盒

猴α1抗胰糜蛋白酶(α1ACT)检测试剂盒 

猴生长分化因子5(GDF5)检测试剂盒

猴解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)检测试剂盒 

猴白介素5(IL-5)检测试剂盒

猴血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)检测试剂盒

猴葡萄糖激酶(GCK)检测试剂盒 

猴神经营养因子3(NT-3)检测试剂盒

猴蛋白磷酸酶1调控亚基1A(PPP1R1A)检测试剂盒

猴中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)检测试剂盒

猴热休克转录因子1(HSF1)检测试剂盒 

猴γ干扰素诱导单核细胞因子(MIγ/CXCL9)检测试剂盒

猴轻肽神经丝蛋白(NEFL)检测试剂盒

猴血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)检测试剂盒

猴胃粘液素(GM)检测试剂盒 

猴胸腺依赖性抗原(TD-Ag)检测试剂盒

猴黑色素瘤关联硫酸软骨素蛋白聚糖(MCSP)检测试剂盒  

猴促肾上皮质激素释放激素(CRH)检测试剂盒 

猴原钙黏素β16(PCDHβ16)检测试剂盒 

猴水通道蛋白2(AQP-2)检测试剂盒 

猴心肌肌钙蛋白T(cTnT/TNNT2)检测试剂盒  

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