神经酰胺——皮肤脂质研究

人体皮肤的厚度根据身体位置而异，由三个不同的基本层组成：皮下组织，真皮和表皮。富含脂肪的皮下组织附着在下面的肌肉组织上，为身体提供填充和绝缘作用，而真皮则是由在胶原蛋白和弹性蛋白纤维网状结构的葡萄糖胺聚糖和蛋白聚糖的原纤维外基质为主的致密结缔组织组成，从而赋予有强度和弹性皮肤。

真皮还含有感觉器官，神经末梢，血管，汗腺，皮脂腺和毛囊根。与真皮相反，表皮缺乏血管血液供应，并由角质形成细胞控制，角质形成细胞在多个分化阶段从表皮下层（基底层）连续迁移到表皮zui上层，即角质层（SC），并在那里zui终转化变成扁平的，富含角蛋白的无活力（死）细胞，称为角质形成细胞。角质层中的角质细胞通过称为角质小体的蛋白质相互连接，并排列在单个细胞层（人皮肤中的10–25层）中，其中的外层在脱皮的过程中不断从皮肤表面去除，以完成连续性正在进行的皮肤再生过程。

皮肤的屏障特性是由独特的角质层分子结构维持的，其中角质细胞层嵌入在结构良好的细胞间脂质基质中，有时被称为“砖瓦-砂浆”结构。所述脂质基质的组成是独特的角质层，并包含约50％的神经酰胺，25％胆固醇和10%-20％的游离脂肪酸。脂质在堆叠双层结构组织起来。皮肤脂质具有多种作用：在脂肪酸氧化的情况下作为能量的来源，作为水的屏障（例如神经酰胺），作为生长调节剂（例如花生四烯酸和前列腺素）以及作为其中的结构分子（例如细胞膜中）。

年轻状态的我们的皮肤通常是生物健康的，并且运作良好。随着年龄的增长，皮肤变得更加脆弱，随着脂质产量的下降，皮肤的天然保护屏障也受到损害。这不仅影响皮肤屏障，而且影响皮肤的自然修复能力，从而导致皮肤更加干燥和敏感。

皮肤脂质减少会导致皮肤粗糙，不舒适的紧绷感，暗沉的肤色和面部丰满度的丧失。健康的脂质层有助于皮肤自我修复，包括改善皮肤纹理和肤色，增加水合作用并减少细纹和皱纹的形成。没有这个重要的脂质层，我们的皮肤就有加速衰老的风险。

当脂质层受损时，皮肤变得敏感，干燥，发红和发炎等，在某些情况下还会感到疼痛。皮肤对活性成分，刺激性和过敏原的耐受性大大降低，这就是为什么有些爱美的宝宝们说自己的皮肤变得敏感了。

相对于其它组织，表皮的zui外层细胞角质层（SC）含有许多非常复杂的神经酰胺，它们在调节皮肤屏障的保水功能中起着重要的生理化学作用。这些富含脂质的膜包含约50％的神经酰胺，包括12个可萃取的神经酰胺亚基，如鞘氨醇，6-羟基鞘氨醇，二氢鞘氨醇和动物鞘氨醇碱。酯化ω-羟基神经酰胺，皮肤特异性神经酰胺，是由葡萄糖基神经酰胺和鞘磷脂在表皮细胞的特殊层状体中形成的，并被分泌到SC中。亚油酸酰基酯化神经酰胺的缺乏与皮肤病如鱼鳞病，牛皮癣和特应性皮炎密切相关。

由于人类SC的复杂性，分析可能具有很高的挑战性。弹枪脂质组学（Shotgun lipidomics）是一种新型的液相色谱-质谱技术，可在一次实验中提供大量分析物的数据。这种方法可以对困难样品进行快速，高通量的分析。通过利用特定的酯化ω-羟基神经酰胺内标，可以识别和定量皮肤脂质的种类。

鞘氨醇（Sphingosines）：

N-（R）-α-羟基四癸酰基-D-赤型-鞘氨醇，

N-（30-Linoleoyloxy-triacontanoyl）-鞘氨醇

N-四十四烷酰基-D-赤型鞘氨醇

动物鞘氨醇（Phytosphingosines）：

N-（30-亚油酰氧基-三烟酰胺基）-植物鞘氨醇

二氢鞘氨醇（Dihydrosphingosines）：

N-ω-CD3-十八碳酰基-D-赤型-二氢鞘氨醇，

以上高纯度皮肤神经酰胺可助力皮肤脂质研究。仅用于科研，不可用于临床与诊断。