T细胞并不是对癌症进行免疫攻击的唯1参与者

上海远慕生物科技有限公司

2019/08/19 10:01

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作为癌症zhi王，胰腺癌的治疗尤其具有挑战性，只有8%的患者在确诊后5年内仍然存活。不仅传统的化疗和放疗对胰腺癌束手无策，就连革新了多种其它类型癌症治疗的免疫疗法对胰腺癌在很大程度上也是无效的，这是因为，胰腺肿瘤有办法抑制免疫攻击。胰腺导管腺癌组织中免疫抑制性髓细胞的广泛浸润被认为是这类癌症对免疫疗法耐药的一个主要机制。

7月3日，发表在Science Translational Medicine上的一篇封面论文[1]揭示，在部分髓细胞亚型的细胞表面高度表达的整合素CD11b/CD18的小分子激动剂ADH-503可促进对抗胰腺肿瘤的有力免疫攻击。

来自美国华盛顿大学医学院的Roheena Z. Panni等证实，单独使用ADH-503可以降低小鼠胰腺肿瘤的生长和转移；当与免疫疗法PD-1抑制剂联合使用时，ADH-503可显著缩小肿瘤，并改善小鼠生存。这些结果表明，ADH-503有望使耐药性胰腺癌变得更容易响应免疫疗法。

目前，临床上使用的免疫疗法（如PD-1/PD-L1抗体）主要通是过激活体内的T细胞来攻击癌症。*初，在实验室工作的研究人员发现，利用这类T细胞免疫疗法确实能够杀伤胰腺癌细胞，但当医生试图利用这类疗法治疗胰腺癌时，仅不到5%的患者病情有所好转。

不过，T细胞并不是对癌症进行免疫攻击的参与者。髓细胞是在肿瘤内以及肿瘤周围被发现的另一种免疫细胞，既可以抑制免疫反应，也可以增强免疫反应。它们通过释放免疫分子来影响肿瘤所招募的T细胞的数量和抗癌活性。Panni等意识到，仅靠激活T细胞并不足以治疗胰腺癌，可能还需要操纵髓细胞，使其倾向于激活T细胞的抗癌作用。