新的表观遗传癌症治疗方法会影响未来的后代吗

表观遗传药物的新进展为癌症和其他疾病的治疗提供了新的选择，但这些新疗法是否可能产生长期影响，影响女性患者及其后代的生育能力?最近发表在《临床表观遗传学》(Clinical Epigenetics)上的一项研究表明，鉴于他们最近对泰泽梅司他(Tazemetostat)及其对雌性小鼠卵母细胞和生殖系基因组的影响进行的研究结果表明临床药物试验中应该更仔细地研究这一点。

癌症诊断和治疗技术的进步使医生能够更早地发现和治疗癌症，从而在许多情况下获得更好的预防。然而，这也意味着更多的女性在传统上被视为关键生育年的癌症期间接受治疗。虽然药物的临床试验检验了对病人的副作用，但它们往往没有考虑到对病人未来后代的影响。随着以基因为基础的癌症治疗方法的发展，特别是以表观遗传学为基础的治疗方法，靶向治疗药物引入患者表观基因组的变化可能会对传递给患者后代的生殖系基因组产生持久的影响，可能会产生无意的负面影响。鉴于雌性哺乳动物天生具有一定数量的鸡蛋(卵母细胞)和生殖年龄的女性正在接受癌症治疗,显然有必要更充分地了解这些新疗法对那些希望在治疗后生育孩子的妇女可能产生的后果。

在最近发表在《临床表观遗传学》(Clinical Epigenetics)上的一项研究中，研究人员研究了新开发的表观遗传学药物Tazemetostat(目前正在临床试验中;其作用机制是抑制生殖年龄小鼠Zeste 2 (EZH2)的靶酶增强剂。由于EZH1和EZH2在一系列肿瘤中参与功能突变的获得和过表达，因此被选为表观遗传学治疗的靶点:抑制这种酶的表达，抑制可能导致肿瘤细胞突变或增殖的基因的表达。然而，虽然抑制EZH1/2可能是针对癌症和其他疾病的靶向治疗，但在本研究中发现，抑制EZH1/2会严重消耗H3K27me3，而H3K27me3是雌性小鼠卵母细胞生长所必需的。结果显示，泰泽美施他对雌性小鼠卵母细胞的生长和胎儿卵母细胞的发育均有明显的负面影响。

更令人担忧的是，研究人员发现，一旦H3K27me3耗尽，即使治疗终止，它也无法恢复。损耗造成的损害是持久的，导致母亲的基因组和卵母细胞的基因组中H3K27me3蛋白的丢失(显然影响了生殖系)。虽然这项研究是在实验室小鼠身上进行的，但研究人员强烈主张，同样的效果也可以在人类女性身上看到，并呼吁在临床试验期间进行更广泛的研究，以检验这些其他可能的后果。

鉴于这项研究的结果,很明显,需要更多的研究,探讨了对生育能力的潜在影响和未来后代在开发和测试epigenetically-based药物,可能从根本上改变的功能基因被认为与生育和繁殖成功。豪格Prokopuk的研究,西方作为警示提醒我们,有时会有不可预见的战争付出的代价就是对汉姆比尔知道我们现在了解遗传学和表观遗传学,和我们继续learn-researchers前臂与知识给定的所有潜在的副作用疗法进一步细化为一定数量的患者甚至特定的病人:真正的精密医学。