二甲双胍可以延长人的寿命吗？

       虽然没有研究正式分析长期治疗对健康人寿命的影响，二甲双胍的RCT试验显示了对2型糖尿病患者衰老相关疾病的有益作用。

      糖尿病预防：DPP研究显示，在3年的时间里，二甲双胍较安慰剂降低IGT人群发展到2型糖尿病的风险31%，而且所有年龄亚组结果相同。

     心血管获益：UKPDS研究显示二甲双胍治疗的肥胖患者较接受SU或胰岛素的非肥胖患者降低CVD风险20%，糖尿病相关死亡42%。HOME研究也在胰岛素治疗的患者中发现二甲双胍能降低CVD风险40%。但也有少数研究不支持，如一项荟萃分析显示，二甲双胍在心血管获益上优于安慰剂组(OR=0.79, p=0.031)，但不优于活性对照组(1.03, p=0.89)。

     癌症：多数观察性研究支持二甲双胍可以降低糖尿病患者的癌症风险并改善癌症预后，这已得到ADA和ACS共识的初步认可。有多项研究正在非糖尿病患者中观察二甲双胍的癌症治疗作用。

     认知功能：新加坡一项研究显示，二甲双胍可以减少51%的认知功能缺陷，而且在较长期应用（>6年）时更显著。另外两项小型研究也支持这个结论。也有一项研究结论相反，但有严重的方法学缺陷。

     二甲双胍已经超过60年临床安全记录，超过18000例患者年随访记录、患者群平均年龄64岁的DPP/DPPOS研究中没有发现乳酸酸中毒或显著低血糖。轻度贫血发生率及维生素B12缺乏发生率略升高，与治疗持续时间相关，但老年人并不比年轻人更常见。

     Cardiff大学应用英国临床实践研究资料链（CPRD）进行的一项中位数观察时间为2.4年、纳入近18万人的回顾性分析显示：二甲双胍治疗的2型糖尿病患者的死亡率显著低于磺脲组(p<0.001)，也低于匹配的非糖尿病组人群（p=0.054)。二甲双胍较SU增加中位数生存时间38%(0.62, 0.58–0.66)，而且提示这是来自于二甲双胍的获益。令人惊讶的是，接受二甲双胍的糖尿病患者较匹配的非糖尿病人群中位数生存时间增加15%(STR=0.85, 95% CI 0.81–0.90)，尽管糖尿病患者更胖、有较多的合并疾病、本应减寿8年。

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       由于本研究是回顾性观察性分析，结果解读仍需谨慎，患者不是随机分配的，纳入及排除标准较为宽松，有些资料不全。尽管做了调整，基线指标仍存在一些差异。如与二甲双胍组相比，SU组平均年龄大6.6岁（p<0.001），HbA1c高0.6% (p<0.001)，血肌酐值较高，合并癌症和CV疾病的比率也较高。这影响了二甲双胍和SU比较的说服力，但由于两组结果差距很大，这些指标差异并不足以影响结论。2型糖尿病及心血管疾病常没有症状，因此对照组可能有部分病li未及时诊断。而糖尿病患者更可能接受生活方式干预并得到更严格的血压和血脂控制。可能对非糖尿病对照组的结果产生不利影响。

      多数临床研究显示，二甲双胍与糖尿病患者的全因死亡的减少和预期寿命的增加有关，可通过控制衰老和降低特定疾病死亡率这两个途径来延长寿命。从机制上讲，二甲双胍可以通过抑制线粒体复合体1及激活AMPK，减轻氧化应激及炎症损伤来至少部分模拟节食延长寿命的作用（后文详述）。基于啮齿类动物及糖尿病患者中的充满希望的结果以及良好的安全谱，通过设计严谨的临床研究观察二甲双胍是否具有延缓非糖尿病人?衰老的功效无疑具有极其重要的价值。