减少、优化、替代：化妆品眼刺激性试验的3R原则

化妆品中眼刺激性／腐蚀性的试验方法研究报道很多，可用的替代方法也很多。OECD认可的试验就有6个：牛眼角膜渗透性通透性试验（BCOP)、离体鸡眼试验（ICE)、荧光素渗漏试验（FL)、体外短时间暴露试验（STE)、重组人角膜模型试验（RhE)、胶原凝胶试验（Vitrigel-EIT)。除OECD指南列出的方法外，欧盟和美国验证过的方法还有鸡胚绒毛膜尿囊膜试验（HET-CAM/CAMVA）方法、红细胞溶血法（RBC)、中性红释放法和离体兔眼法等。

目前，国际上最常用的方法是BCOP（牛眼角膜渗透性通透性试验），但由于东方人的饮食习惯、宗教信仰、屠宰场规模、角膜运输等因素的影响，在我国，尤其是化妆品产业集中的东南沿海一带，大量新鲜的牛角膜获取存在一定难度。科学研究发现，猪眼角膜在生理及反应结果方面与人眼角膜更为接近，因此国际上也有利用猪眼角膜替代牛眼角膜进行渗透性通透性试验的研究报道，但尚未形成统一的试验方案。眼刺激性／腐蚀性试验中，单一的替代方法无法完全覆盖整体动物实验所适合的所有刺激性等级范围以及所有形态的物质和产品，也无法覆盖动物实验的损伤及炎症的标准范围。由于每个替代方法均有其局限性，因此通常采用几种方法组合，根据检测目的采用"自上而下"或"自下而上"的测试策略来进行检测。

眼刺激性／腐蚀性的替代方法研究思路从最初的离体眼球类的试验（离体兔眼、离体鸡眼）发展到利用屠宰场废料的BCOP， 从模拟眼睛毛细血管网络的鸡胚尿囊膜试验，发展到体外细胞系试验（荧光素渗漏试验、短时暴露试验、细胞传感微生理试验）再到体外重组人体角膜试验，眼部毒性替代方法的发展历程充分体现了减少、优化、替代的3R原则。