背景
美国药典(USP)规定了制药生产和测试要求,以确保药品安全有效。USP <643>总有机碳(TOC)法规就包含了制药用水的测试要求。
TOC是重要的水质参数,帮助我们在关键应用之前先了解制药用水的水质。 TOC对工艺控制和患者安全至关重要,因此各国监管机构都对制药用水的测试提出了严格要求。
2021年5月生效的USP <643>要求对包装水设定取决于容器容积的TOC限值和系统适用性浓度。Sievers® M9 TOC分析仪和标准品满足这些修订后的法规要求。无论您使用Sievers M9分析仪还是其它仪器,现在都应认真审查您所使用的TOC测试技术和流程。
本文和下面讨论的USP法规修订只适用于包装水。批量水(即现场水系统生产的纯化水或注射用水)不受此USP <643>法规修订的影响,您可以继续使用500 ppb系统适用性标准品组和限值。
接受标准和系统适用性的更改
以前,无菌水的标准化限值和系统适用性浓度曾经是8 ppm。无论容器大小,此浓度应用于所有的包装水。
USP <643>总有机碳规则对容器中的无菌水测试标准进行了修改。请注意,方法的修改只影响无菌包装水的分析,不影响批量水的分析。无菌包装水的接受标准和系统适用性浓度取决于容器的容积大小。
如果容器的容积较小,相对于水的单位包装面积就会较大,从容器到水的单位浸出物就会增加,从而提高TOC浓度。USP规则考虑到浸出物浓度的增加,提高了容器中的浓度限值。表1列出了不同容器的标称容积和相应的浓度限值。
表1:限值1和限值2的标准品溶液浓度
TOC限值从8.0 mg/L C(8 ppm)的设定值更改为取决于容器容积的可变值。在USP <643>对无菌水测试的要求中,仪器的最大设定范围仍然是0.10 mg/L到容器容积的TOC限值。虽然包装水系统适用性浓度有了改变,但确定系统适用性通过/失败的计算方法不变。
USP <643>的测试程序部分概括了样品测试。测试程序从“通过/失败限值测试”改为分阶段的测试程序,如下所述。请注意,在测试样品之前,必须以适当的频率运行限值2的系统适用性任务。
Sievers随时为您提供帮助
Sievers M9 TOC分析仪和新的系统适用性标准品组完全符合修订后的规则要求。Sievers分析仪提供满足USP <643>要求的标准品浓度和任务程序,如表2所示。
表2:Sievers系统适用性标准品部件号
各标准品组中的浓度基于容器的标称容积。标准品组中的标准品分别用于确定限值1、限值2、响应效率。用标准品溶液的响应值减去试剂水的响应值,即可得到限值1和限值2。可以像以前一样,用限值2标准品溶液来计算响应效率。
用Sievers M9 TOC分析仪进行制药级水质测试时,可以用系统任务来自动运行500 ppb和8 ppm系统适用性任务。M9分析仪还可运行新的系统适用性标准品组,但当前版本的软件并无可用于自动分析和计算通过/失败标准的系统任务。在未来版本的软件有了能满足新系统适用性要求的系统任务之前,请按照下列表3中的内容,用表4中建议的试剂流量来创建手动任务。
表3:大于100mL容积的任务配置示例
表4:建议的酸剂和氧化剂流量
通过/失败的标准与以前版本的USP <643>中规定的计算方法相同。对于1.09和更早版本的软件,DataPro2不进行自动计算。请用以下定义和公式来手动确定系统适用性通过/失败。
rSS = 对系统适用性溶液的仪器响应(1,4-苯醌)
rW = 对试剂水控制的仪器响应
rs = 对标准品溶液限值2(蔗糖)的仪器响应
re= 100 x [(rss– rw)/(rs-rw)]
如要通过系统适用性,响应效率(re)必须大于等于85%且小于等于115%。
总结
制药级水质测试不仅对质量和安全至关重要,而且还必须受各国监管机构的严格监管(例如必须满足美国USP规则)。
对于TOC测试,USP <643>规定了符合TOC分析要求的仪器、测试、接受限值。USP的要求是活的文档,可以被修改,以更好地满足行业需求并提高产品安全。
无菌包装水的USP <643>规则修订要求系统适用性浓度和接受标准取决于容器的容积。这些规则修改只适用于包装水,如表1所示,容器的容积分为三档。
Sievers M9 TOC分析仪在分析范围、准确性、精确性、数据可靠性等方面都完全符合更改后的规则要求。此外,如表2所示,Sievers分析仪还研制了新的系统适用性标准品组,帮助用户充分满足2021年5月生效的修订版规则。规则已经被修改,现在应当认真检查您所使用的技术和程序,以确保TOC测试符合监管要求。Sievers分析仪除了为您提供仪器、标准品、耗材之外,我们的专家团队还会随时帮您解决一切问题和疑虑!
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[来源:Sievers分析仪(威立雅)]
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