微流控技术融入数字PCR，一体机只是起点！——访博瑞生物科技有限公司创始人於林芬

20 世纪末，Vogelstein 等人提出数字PCR( digitalPCR，dPCR) 的概念，拉开了数字PCR基础研究的序幕，随后数字PCR技术不断改进，直到2010年正式成为分子生物学、医学诊断和环境监测等领域的重要研究工具。2019年Bio-Rad推出全球首台一体化数字PCR仪，使数字PCR进入“2.0”时代。该产品大幅减少了之前数字PCR产品所需要的繁杂手动移样操作，为数字PCR更好地打开临床市场提供了助力。作为国内专注于研发数字PCR的企业，深圳市博瑞生物科技有限公司（以下简称“博瑞生物”）当初是如何毅然决定进入这个领域？如今又如何看待数字PCR市场格局？带着这些问题仪器信息网采访到了博瑞生物创始人——於林芬。

於林芬：博士，深圳市孔雀人才，深圳市博瑞生物科技有限公司董事长

创立初衷：改进原有技术路线，研发国产数字PCR一体机

博瑞生物成立于2016年，由资深留学归国人员、中科院博士和高级工程师共同创办，是一家围绕体外诊断行业（IVD）的前沿技术——液滴数字PCR技术及其关联产业，集设备、试剂、及配套耗材的研发、生产和销售于一体的国家高新技术企业。

谈及创立博瑞生物的初衷，於林芬表示，她在博士后期间主要从事液滴细胞培养和药物筛选，实验期间接触到数字PCR，觉得当时的数字PCR产品操作过程太过繁琐，手动转移液滴造成大量液滴损失，并且仪器价格非常昂贵、配套耗材种类繁多、单次使用成本高。“回到国内，我跟后来的合伙人聊完这件事情，当即就讨论了两个问题：第一，能不能改进技术路线，做一个不需要液滴转移的技术流程；第二，能不能够做出一款国产一体化数字PCR仪器。经过深入的思考和探讨后，我们一致觉得技术上是可行的。为了实现这个想法，我离职创立了博瑞生物，全力以赴地做好产品。”於林芬说。

致力打造“简单好用、性能可靠、价格便宜”的数字PCR产品

数字PCR微滴生成技术主要有两大类：芯片式和液滴式。微流控芯片技术是芯片式的一种，该技术涉及材料、化学、物理、微机电、生物等多个学科，学科交叉性强，产品成熟周期长，但产品稳定后优势十分明显：产品体积小、成本低、可批量生产、性能稳定等。博瑞生物采用微流控芯片油包水阶梯乳化的液滴生成技术。於林芬说：“博瑞生物在微流控芯片领域深耕多年。我从2002年研究生阶段在导师林炳承研究员的引领下进入这个前沿领域，先后从事基础研究、应用研究和产品开发工作，深刻体会到微流控芯片从原型到稳定产品过程中的周期长、难度大的特点。幸运的是，随着国内精密加工工艺水平的提升，我们先后完成了芯片的设计验证、注塑工艺验证和封接工艺验证，最终做出了一款性能优良、结果稳定可靠的微流控芯片数字PCR产品。”

据於林芬介绍博瑞生物自成立之初就立志做一体化数字PCR的领导者，不断精心打磨低成本、一体化、高稳定性的数字PCR系统。她表示：“我们的目标是，操作上比同类产品简单，性能和可靠性做到最优，性价比有绝对的竞争力。为这个目标我们奋斗了6年，终于打造了一款集液滴生成、PCR扩增、液滴检测和数据处理于一体的数字PCR系统DropXpert S6，真正做到芯片进、结果出，让数字PCR可以像荧光定量PCR一样简单，同时，价格也在用户可接受的范围内。”

DropXpert S6

数字PCR市场格局分散，市场应用前景一片光明

於林芬说：“当前数字PCR市场格局相对分散，国外厂商主要包括Bio-Rad、Thermo Fisher、Qiagen、Stilla等国际巨头，国内厂商主要有博瑞、新弈、领航、锐讯和迈克。”她认为目前国内外数字PCR技术水平差距并不大，从一体化数字PCR的研发进度来看，国内外几乎处于同一起跑线，甚至国内技术有望超越国外达到国际领先水平。关于数字PCR尚未在临床领域有重量级应用的问题，於林芬是这样认为的：“我认为主要原因有三点：一，早期数字PCR产品都是分体机，操作繁琐，不适合临床；二，早期数字PCR系统的重复性、稳定性以及可靠性上不够完美，影响了数字PCR的灵敏度和精密度；三，数字PCR的使用成本比荧光定量PCR高一个数量级，用户接受度低。”如果数字PCR可以同时做到操作简单、结果可靠、价格便宜，其应用市场将会非常广阔。

於林芬认为未来数字PCR的市场机会主要有以下几个方面：临床诊断、生物制药和农业等。“数字PCR作为一种高精度、高灵敏度的基因分析技术，将在精准医疗领域发挥重要作用。数字PCR在临床诊断中的应用正在快速扩展，包括肿瘤标志物检测、遗传病诊断、微生物检测等。随着技术不断进步并通过临床验证后，数字PCR有望成为临床诊断的重要工具。除此之外，数字PCR在生物制药领域还可用于检测基因表达、病毒感染和基因编辑等过程中的质量控制，确保生物制品的一致性和安全性。在农业和环境监测领域，数字PCR可用于农作物品种检测、转基因检测、病原微生物监测等，为农业生产和环境保护提供可靠的数据支持。” 於林芬表示，在众多细分领域，如基因表达差异研究、拷贝数变异(CNV)研究、低丰度DNA模板分子的精确定量、甲基化含量鉴定、二代测序辅助建库、肿瘤治疗的伴随诊断和实时监控等，数字PCR的用途也十分广泛。

打造优质数字PCR一体机，开启“博瑞+”模式

於林芬表示，数字PCR作为一个技术门槛非常高的技术，不仅需要综合材料、化学、物理、电子、生物、软件、机械等各个方面的人才，而且还要突破仪器和芯片稳定量产的工艺难题，把仪器或芯片做出来不难，难的是做好。“大部分的数字PCR公司需要经过5-6年的技术积累才能够做出一款成熟稳定的产品。在数字PCR这个赛道上，需要所有的数字PCR厂家共同去推动数字PCR在临床上的应用，数字PCR已进入一体机时代，我们能够在此时及时推出一款性能稳定的DropXpert S6一体机是非常有意义并可以为数字PCR的临床应用做出贡献。”

努力打造优质产品是投资方对博瑞生物的要求，也是博瑞生物对自己的要求。在谈到核心竞争力的时候，於林芬表示：“我们最终的核心竞争力由产品的质量和价格决定。我们会继续打磨DropXpert S6，让它成为我们公司的精品。我们也会不断地升级我们的产品，开拓更多的应用。”

采访的最后，於林芬表示博瑞生物将采用“博瑞＋”的模式打造开放的数字PCR平台，为工业、科研、临床用户提供以数字PCR为中心的分子检测服务体系，与合作伙伴们在“科技＋产品＋服务”方面紧密合作，一起推动数字PCR在生命医学领域的应用。