medRxiv：肺泡灌洗液（BAL）中的CD14+外泌体或可作为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病情严重的判断新指标

2020年3月24日，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）奠基人约翰·默里（John E Murry），因罹患新冠肺炎于巴黎逝世。而夺走约翰·默里生命的正是新冠引发的ARDS，这个消息令人悲痛。ARDS是由肺内原因和/或肺外原因引起的，以顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征，病死率可达70%以上，且随着病情严重程度而增加。因此评估ARDS的病情进展对于预防和治疗尤其重要。

近期有研究表明，外泌体的促炎作用与ARDS的发病相关。肺部受大肠杆菌侵染后分泌的外泌体能够诱发肺部产生炎症反应；而在小鼠肺部损伤建模实验中，含有miRNA内容物（如miR-466）的外泌体能够促进肺泡巨噬细胞分泌炎性因子。还有研究表明，肺泡灌洗液中CD14+的外泌体可能作为慢阻肺COPD的病情活动指标。在本研究中，作者发现，肺泡灌洗液（BAL）中的CD14+外泌体或可作为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病情严重的判断新指标。

先，针对ARDS患者的BAL中所含外泌体的表型进行了研究。研究人员使用Exoview对ARDS患者、未患ARDS的患者和术后对照组患者的肺泡灌洗液BAL中外泌体的表型鉴定。包括了单个外泌体的粒径，浓度及蛋白表达（图1A-E）。

进一步对外泌体的亚群分析，结果显示，ARDS患者的CD14+/CD81+外泌体数量明显高于未患ARDS的患者（图2A），且30天内死亡的患者的此项数据高于存活患者（图3A）。

同时，作者也检测了其他亚群外泌体与ARDS的相关性，如CD66、CD31、CD41、CD206和EpCaM。

CD14+外泌体来源于浸润的单核细胞。有研究表明ARDS患者的单核细胞水平与呼吸衰竭的严重程度相关，且单核细胞来源的外泌体能够导致肺血管上皮细胞的死亡。因此，CD14+外泌体可导致ARDS病情加重，可作为ARDS病情严重程度的指标。

在此研究中，作者使用Exoview系统对肺泡灌洗液（BAL）中的外泌体进行了表征分析，并且对不同来源的外泌体进行了统计，结果发现CD14+外泌体或可作为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）病情严重的判断新指标，为临床上预防或治疗ARDS提供了新的线索。

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参考文献：

[1] Mahida, R. Y., Price, J., Lugg, S. T., Li, H., Parekh, D., Scott, A., ... & Thickett, D. R. (2021). CD14 Positive Extracellular Vesicles in Broncho-Alveolar Lavage Fluid as a New Biomarker of Acute Respiratory Distress Syndrome. medRxiv.

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