急速发展的流式市场： 在“仰望星空”中脚踏实地

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急速发展的流式市场： 在“仰望星空”中脚踏实地

————杨熙 牛氪资本创始人CEO

2018年（含）以来，包括红杉、斯道资本、北极光创投、弘晖、幂方、松禾、辰德、本草等在内的TOP VC先后涌入流式赛道纷纷布局，国产流式领域的厂家如雨后春笋般涌现。根据不完全统计，2018年（含）至今，国内流式细胞赛道上超十家企业先后共获得超20笔融资，超50家机构纷纷进场布局。新冠疫情爆发的2020年，无疑加速了流式领域的发展，在流式细胞仪成为二级医院标配的大背景下，对于企业厂商而言，如何把握时下机会结合资本快速拓展业务，成为一个关键要点；对于资本而言，如何重新认识流式领域，把握项目价值，机会与挑战并存。

基于此，本文将分为上、下篇，从以下方面探讨流式赛道的商业价值，上篇现就以下两个方面阐述，以飨读者：

【01 开篇】 从Luminex说起

【02 破局】 流式细胞仪之速

【01 开篇】 从Luminex说起

2021年4月，意大利诊断集团DiaSorin SpA公告作价18亿美元收购总部位于美国的Luminex公司，以期加强DiaSorin的分子诊断技术。这笔重磅交易迅速引来中国诊断产业和投资圈的广泛关注。

（点击查看业内人士分析DiaSorin并购Luminex背后的那些故事）

作为流式荧光的“鼻祖”企业，Luminex（点击查看在线展位）登记注册于1995年，总部在得克萨斯州奥斯丁，1998年开始运营，2000年登陆纳斯达克，主营业务是基于编码微球的流式检测技术商业许可。公司具有两大核心技术，即xMAP® 和xTAG® 液相悬浮芯片技术，旗下明星产品“Luminex® 200™ 多功能流式点阵仪”、“MAGPIX® 液态悬浮芯片检测仪”以及“FLEXMAP 3D® 液相悬浮芯片系统”均基于xMAP®的技术原理。作为新一代的多重检测技术平台，xMAP® 和xTAG® 技术具有检测速度快、结果准确性高、操作方便、功能强大等诸多优点，在微生物病原体鉴定、分型以及耐药检测、临床诊断、健康体检、生物制药、生物医学研究等领域都有着广泛应用，代表着生命科学基础研究和医学诊断技术的发展方向。

作为液相芯片的王者，Luminex公司在25年的发展历程中，是典型的集内生增长与外延扩张为一体发展的企业。比如，2006年，Luminex公司收购加拿大分子诊断公司Tm Bioscience Corporation，获得其FDA许可的呼吸道传染病多联检试剂盒，开始进入终端市场。2016年，Luminex公司通过收购Nanosphere公司及其Verigene平台，借此在分子微生物学市场布局。2018年，Luminex公司收购Millipore Sigma旗下基于成像流式技术的Amnis®系列和基于微毛细管流式技术的Guava®系列流式细胞仪，扩大公司基于流式技术的检测平台。

流式荧光检测技术的核心为液相芯片技术或微球体悬浮芯片，其关键原料是荧光编码微球，该技术应用于免疫指标检测突破了化学发光技术只能进行单指标检测的瓶颈，具有高通量、高灵敏度、多联检等特点，同时也可用于核酸检测。1999年，第1代基于xMAP(flexiblemulti analyte profiling，xMAP)技术的Luminex 100液相芯片检测系统诞生，可检测100种生物分子；2005年，公司升级推出Luminex 200液相芯片检测系统；2007年，公司推出了新一代液相芯片检测平台Flexmap 3D，更大地提高了检测效率，可以同时对1个样本中的500种不同目的分子进行检测，并且可以一次检测384个不同样本；2010年下半年，公司还推出磁珠专用的多重检测系统—Magpix荧光生物反应检测系统。此后，Luminex公司于2015年、2017年和2019年分别推出“ARIES®全自动核酸检测系统”、VERIGENE®全自动多病原芯片检测系统、VERIGENE® II 全自动多病原芯片检测系统，借此不断完善产品线持续满足市场需求。

在国内市场，最早将流式荧光技术引入中国并成功开发检测试剂盒的是透景生命，依托Luminex技术平台，透景生命于2017年登陆创业板上市，主要开发液相芯片相关肿瘤标记物试剂。

只是，经过近25年的发展历程，截止2021年4月被最终作价18亿美元收购时，Luminex仪器在全球范围内装机量超16,000台，公司试剂收入仅2.12亿美元，仪器收入7,000万美元，商业许可收入4,887万美元，毛利率59%，净利润4%。对比之下，流式领域的巨头，如BD、贝克曼和安捷伦，无论从装机容量还是临床应用市场的销售数据，都遥遥领先于Luminex公司。背后的原因，值得探讨，仅就Luminex技术的多重检测优势而言，BD的CBA法也可以实现；此外，对比Luminex技术下的“封闭”系统而言，BD、贝克曼、BioLegend、索尼等均为开放系统，正是因为开放性，流式细胞阵营才能做出几十倍于Luminex公司的市场规模；如果考虑临床成本诉求，Luminex技术尚不占优势，这或许也是Luminex公司早年应用了xTAG® 技术自行开发了很多临床检测试剂盒，比如呼吸道病毒检测试剂盒 (RVP) 和囊性纤维化 (Cystic Fibrosis) 检测试剂盒，并获得美国食药监局FDA的批准文号后，无法推动临床应用的主要原因之一。

流式荧光技术的未来发展如何，对于当下国内液相芯片技术的诸多厂商（唯公、指真、芯凯瑞等）和背后的资本方而言，值得思考。

【02 破局】流式细胞仪之速

实际上，在过去的半个世纪里，流式细胞术一直由多色流式主导，并已经从最初的单色检测快速发展到18色，最新的极限检测数据是由BD公司的Symphony仪器提供的29色检测（OMIP-63）。对于传统流式来说，由于荧光补偿溢漏问题，一般单根激光器能配备的检测通道在5-7个之间，基本不会超过8个。这形成了如今流式技术的最大制约，即颜色数量提升的难以为继。随着免疫学和诊断医学领域的研究深入，如今的流式实验仍然聚焦于获得更多颜色的同时检测，已经向30色乃至40色以上的多色方案发起了检测需求。但，基于二向镜和滤光片原理的传统流式已很难继续向前突破，加之传统流式复杂繁琐的补偿溢漏问题，在超多色方案实验中更加凸显，已经显露出疲于应付的状态。

基于此，光谱流式 (Spectral flow cytometry)和质谱流式 (Mass cytometry)两类高维数据分析技术应运而生，可以为研究者提供多达40色以上的单细胞超高参数分析能力，配合概率先验性算法或无监督类的解析算法对高维数据进行降维分析，因此从根本上避免了荧光光谱重叠的补偿问题。

其中，光谱流式以SONY为代表。SONY于2019年发布的全光谱流式技术集大成的重磅产品ID7000(点击查看)，配备了7激光184荧光检测通道，以高精度的光栅衍射元件实现荧光信号的全光谱线性色散，使用高灵敏度高稳定性的32-ch PMT检测阵列收集360-920nm波长范围内的全部荧光信号，实现了远超当今市场所有主流流式仪器的超高参数荧光检测性能。光谱流式仪的发展，从根本上解决了诸多传统流式束手无策的痛点与难点：超多色panel检测、光谱数据存储与重复调用、光谱解析无需再做补偿、复杂组织样本的自发荧光鉴定扣除，以及可无限拓展的未来新型染料检测能力。

质谱流式2011年由美国DVSSciences公司推出，主要生产CyTOF2仪器（结合质谱和流式细胞术的新型高通量细胞分析方法）和MaxPar试剂。2014年，DVSSciences被美国上市公司Fluidigm以约2.075亿美元收购，次年Fluidigm推出CyTOF Helios的质谱细胞分析仪（质谱线性信号少交叉干扰、多色实现更简单、多达50多色应用），135通道，采样速度500ep。

当光谱流式和质谱流式在快速前行时，国产流式细胞仪厂商也在同样“仰望星空”，纷纷积极布局探索，主攻流式荧光的代表企业包括唯公科技、指真生物、芯凯瑞等，主攻光谱流式的厦泰生物（点击查看在线展位），还有主攻质谱流式的宸安生物，这些代表企业集中诞生于2016-2017年前后。成立至今，这些企业几乎按照每年融一轮的节奏快速进阶，比如，2016年成立的宸安生物至今已完成了5轮融资。

只是，“仰望星空”的同时，不可否认的事实是，国产流式细胞仪与国际细胞仪的巨大差距，根据产业前辈的观点，这种差距不低于十年（不考虑厦泰生物的特殊性）。相对于国外流式细胞仪半个世纪的商业化历程，国产流式细胞仪发展不过短暂的十年。国内最早生产流式细胞仪的制造商苏州赛景，成立于2011年，在研制出XTG-1600流式细胞仪后，公司于2014年被Beckman Coulter收购，随后向全球推出CytoFlex，首次将顶尖光电技术带入流式细胞仪领域，引领新一代流式细胞仪的发展。2018年，Agilent（点击查看在线展位）以2.5亿美元的现金收购国产流式细胞仪制造商艾森生物(ACEA)。

在此背景下，国产流式细胞仪厂商也就剩下成都博奥、常州必达科、中生苏州（点击查看在线展位）等厂商以及“仰望星空”的后来者。

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敬请期待下篇预告：

【03 密码】 流式抗体与原料之核

【04 寡头】 国产流式的机会与挑战

【作者简介】

 杨熙 牛氪资本创始人CEO

杨熙，西南财大硕士、CFA，曾任职多家券商投行部门，现任牛氪资本创始合伙人。

【牛氪资本简介 】

牛氪资本是由国内资深投行人士和成功创业家共同发起组建的新锐精品投行。牛氪资本以“重研究、重交易、重赋能”为核心三重驱动，致力于为中国硬核科技领域头部企业及优秀企业家，提供一级市场全生命周期的极致投行服务，以帮助他们拓展业务并在资本市场谋求更大利益。▨牛氪资本研究领域和交易范围重点覆盖医疗大健康、人工智能、金融科技等。

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