巨头、新锐竞相涌入，数字PCR究竟有何魔力?

　　第37届摩根大通医疗保健大会(JP Morgan Healthcare Conference)的第一天，凯杰宣布已经从波士顿公司Formulatrix手中收购了数字PCR技术(CONSTELLATION Digital PCR System)。作为一家全球领先的样本制备和分析技术供应商，大张旗鼓宣布进军数字PCR市场，可以看出其对数字PCR前景信心十足。

　　国际巨头纷纷布局

　　回看近几年，数字PCR市场可谓风起浪涌，巨头公司纷纷布局。

　　伯乐

　　无论是技术水平，还是市场份额，伯乐都是当前数字PCR市场领跑者。

　　2011年，伯乐斥资1.62亿美元收购QuantaLife公司，引进数字PCR技术，开创肿瘤检测和液体活检领域，进军数字PCR市场。

　　伯乐在PCR实验室的布局具有完整的打包解决方案，包括普通PCR仪器、荧光定量PCR仪器以及移液器。数字PCR的研发投入符合这一布局，有望占领更大的临床PCR实验室市场。

　　伯乐于2011和2013年相继推出两款微滴式数字PCR系统——QX100、QX200。

伯乐QX200 微滴式数字PCR系统

　　2017年1月，伯乐斥资8700万美元收购液滴式数字PCR系统制造商RainDance Technologies。这里解释一下，数字PCR为RainDance公司核心技术之一。

　　RainDance在2012年推出一款RainDrop数字PCR系统，其核心技术可在短时间内生成数百万个皮升级的微液滴(500万～1000万液滴/25微升～50微升，伯乐系统的250～500倍)。收购RainDance进一步巩固了其在液滴数字PCR市场的领先地位。

RainDrop™ 数字PCR系统

　　2017 年 12 月， 伯乐BCR-ABL基因融合ddPCR 检测试剂盒获得CE认证(产品进入欧盟境内销售的通行证)，这是基于ddPCR 技术第一个获批的可用于临床检测的、基于血液样本的、用于监测慢性粒细胞白血病患者疗效的诊断试剂。据了解，伯乐下一步将致力于将ddPCR技术以CE-IVD以及美国FDA获批产品的身份进入受监管的IVD市场。

　　赛默飞

　　2013年4月，赛默飞世尔以136亿美元收购Life Technologies，并继承Life Technologies的22亿美元净债务。2013年6月，Life Tech发售QuantStudio™ 3D数字PCR系统。

QuantStudio™ 3D芯片数字PCR系统

　　值得注意的是，不同于伯乐的微液滴数字PCR系统，这款QuantStudioTM 3D数字PCR系统采用硅基材料纳升微孔板芯片技术。

　　自去年11月以来，短短三个月时间里，Illumina、罗氏、凯杰相继官宣新闻，进军数字PCR市场。

　　Illumina

　　2018年11月20日，Illumina Ventures领投Stilla Technologies 1600万欧元(约1亿余人民币)的A轮融资。测序大亨Illumina领投，Stilla这颗数字PCR新星强在哪里?

　　Stilla Technologies总部位于法国巴黎，虽然是年轻的公司，但自成立5年来获得了业内广泛的认可，并以其突出的创新性技术与性能成功地荣获法国多家医院的数字PCR的官方供应商，并达成稳定的合作。该公司于2016年推出Naica crystal微滴数字PCR系统，旨在为专门从事分子生物学的研究机构精确定量DNA突变。Naica Crystal Digital PCR是Stilla用于核酸绝对定量的下一代技术。

Naica crystal微滴数字PCR系统

　　罗氏

　　18年11月，在美国召开的分子病理学协会年会上，罗氏报告了自家数字PCR仪的研发进展。相关负责人表示，该系统正处于原型研发阶段，共包含两部分仪器：一个小型桌面分区仪和一个较大的台式分析仪。整套系统还包括分析软件，可以在本地笔记本电脑或台式电脑上运行。据了解，从组成上来看，该系统与伯乐的QX200极度相似。

　　凯杰

　　就在正在美国旧金山举行的第37届摩根大通(JP Morgan)医疗大会上，凯杰宣布已经收购Formulatrix公司数字PCR技术，正式进军数字PCR市场。凯杰表示，他们计划开发一种手持电池驱动的数字PCR系统，该技术来自Formulatrix公司，通过该手持式电池驱动系统促进Quanti FERON-TB Gold技术检测贫困地区潜在结核病感染的应用。

　　国产新锐竞相涌入

　　面对数字PCR这样一块宝地，我国众多基因科技公司也开始在产业链上游发力，多家本土创业公司相继推出了数字PCR产品。目前，笔者已知的国产数字PCR厂商已达十余家。

新羿生物

　　2018年4月，新羿生物在第十二届中国科学仪器发展年会(ACCSI2018)上展出了拥有完全自主知识产权的数字PCR系统TD-1，该系统已经上市并且已有用户使用。

新羿TD-1数字PCR平台　

　　据了解，该系统在性能指标上与伯乐、赛默飞产品相比也非常具有竞争力。该系统在两个关键性能方面有突出表现：一是30微升样本可制备约5万个液滴，提供较高的检测精度和线性范围；二是独特的芯片结构设计，全过程一键式微液滴生成，无手动微液滴转移过程；微液滴检测过程全程封闭，无PCR污染。更能满足临床分子诊断的要求。

　　国内数字PCR厂商还有领航基因、泛生子、诺禾致源、小海龟、卡尤迪、永诺生物、科维思、锐讯生物等，其中，泛生子、诺禾致源和科维思数字PCR是OEM产品（赛默飞）。

　　数字PCR市场前景广阔

　　数字PCR市场究竟有何等魅力，惹得投资人、代理商、分子诊断试剂盒开发企业竞相涉足、收购并投入研发?

　　数字PCR技术常被称作第三代PCR技术，作为一种核酸分子定量技术，无需标准品和标准曲线，可实现单细胞/单分子层面的定量。用于低于2倍的浓度差异分析、基因表达微小差异分析、microRNA表达分析、稀有事件的准确定量、CNV与SNP分析等。目前已在肿瘤学研究、NIPT研究、液态活检(cfDNA)、细胞治疗质控、用药及移植监控、致病微生物检测、食品安全、环境检测、核酸类标准物质定量等方面应用。

　　目前数字PCR市场规模并不大，全球约1.5亿至2.5亿美元，占到实时定量荧光PCR市场总规模(约20亿美元)的10%，但增长趋势显著。Markets and Markets在2017年6月发布研究报告，对2017年～2022年定量PCR和数字PCR市场进行了分析和预测。报告分析指出，全球定量PCR和数字PCR市场将以8.9%的年复合增长率增长，到2022年将达到53.1亿美元。

　　随着基因测序产业的不断发展，市场竞争愈发激烈，基因测序设备的国产化已经成为共识。具有高灵敏度和特异性的数字PCR已经成为这场竞备赛中的一大热点。国外巨头企业纷纷布局，在政策支持下，国内相关企业机构也大力推进数字PCR的国产化进程，数字PCR仪方兴未艾!可以说，临床需求和市场机遇已经初步体现，而数字PCR能不能解决问题，企业能不能应对挑战，抓住增长机遇，我们拭目以待。