拉曼光谱法入药典为药物分析市场“添柴助力”——访国家药典委员会理化专业委员会委员王玉教授

　　作为最为活跃的分子光谱类仪器分析法之一，拉曼光谱法近年来的发展可谓“如火如荼”，其仪器技术的进步及应用领域的拓展一直吸引着业界的眼球。而作为拉曼光谱法未来极具潜力的应用领域之一，药物分析中的大规模应用也让很多人“翘首以待”。

　　自2010年版《中国药典》将拉曼光谱法作为指导原则收载起，到2015年版修订为理化分析通则方法，再到2020年版的修订，拉曼光谱法在药品研究和药品质量控制中的应用与日俱增。值得一提的是，国家药典委员会委员王玉教授参与了拉曼光谱法进入《中国药典》的整个过程。

　　那么，拉曼光谱法进入《中国药典》具有什么样的意义?2020年版《中国药典》中对拉曼光谱法的修订又是基于什么样的考量?具体修改体现在哪些方面?为此，仪器信息网编辑特别采访了王玉教授。

国家药典委员会理化专业委员会委员王玉教授

　　拉曼入药典历程回顾

　　仪器信息网：请介绍一下您目前的工作?

　　王玉：我原任江苏省食品药品监督检验研究院的副院长，主任药师，中国药科大学兼职教授，博士生导师，于2014年退休。早期，我曾做过表面增强拉曼光谱(SERS)方面的研究，后来涉及拉曼光谱法在药物分析中的应用研究。现在仍做一些与药品质量研究相关的技术工作，近年来，和必达泰克公司开展了一些合作，旨在宣传推广拉曼光谱法在制药企业质量控制中的应用。

　　仪器信息网：请介绍一下拉曼光谱进入药典的历程?这其中，您进行了哪些工作?

　　王玉：拉曼光谱法最先在美国药典中收载，之后见诸于其它国外药典。2010年版《中国药典》先是将拉曼光谱法作为一个指导原则而没有作为通则方法收载，旨在使我国广大的药学工作者对拉曼光谱法有一个认识的过程;2015年版《中国药典》将拉曼光谱法由指导原则改为理化分析通则方法(0421 拉曼光谱法)并收载在四部中。2010年版的指导原则是我负责起草的，作为通则也是由我负责修订的。

　　仪器信息网：请您介绍一下，最初是基于什么样的缘由将拉曼光谱方法引入《中国药典》?此举对拉曼光谱仪在药物分析中的应用有什么重要的意义?

　　王玉：如前所述，美国药典(USP)最先将拉曼光谱法作为通则分析方法收载，并在品种项下收有采用拉曼光谱法测定林可霉素胶囊溶出度的实例。国家药典委员会第九届理化专业委员会鉴于拉曼光谱法的重要作用，决定2010年版药典附录中增加拉曼光谱法指导原则，以推动新的检测方法和检测技术在药品质量控制检验中更为广泛的应用，使药品检验技术水平不断提高，并和国际先进的药品标准接轨。

　　拉曼光谱法作为一种药品质量控制和药品检测的方法，优点在于它的快速、准确，适用于多种样品状态(固体，半固体，液体或气体)，测量时通常不破坏样品，样品制备简单甚至不需样品制备。目前已有越来越多的制药企业采用拉曼光谱法作为药品质量研究、药品质量控制，包括生产过程质量控制的重要手段之一。

　　2020年版《中国药典》拉曼光谱法修订详述

　　仪器信息网： 2020年版《中国药典》四部理化分析通则增修订11项理化分析内容，拉曼光谱法位列其中，请问本次修订是基于什么样的考虑?

　　王玉：各国的药典都是定期或不定期的增修订。拉曼光谱法是2020年版《中国药典》四部中拟修订的诸多通则之一。

　　拉曼光谱法的修订基于以下两方面考虑：一是近年拉曼光谱技术的不断成熟、不断进步、不断发展，出现了如针尖表面增强拉曼光谱法、透射拉曼光谱法、拉曼成像等一些新技术，并在药学分析中得到了一定的应用，为药品质量控制和药品检验引入了一些新手段，也使药物分析的研究领域不断扩展和深入;二是美国药典(USP)和欧洲药典(EP)等国外药典，近年来对拉曼光谱法也先后作了较多的修订。中国药典对拉曼光谱法修订正是为及时反映上述发展，促进拉曼光谱法在药物分析、药品质量控制和药品检测中更为广泛的应用。

　　仪器信息网：2020年版《中国药典》四部理化分析通则中对拉曼光谱法的修订主要包括哪些方面?

　　王玉：《中国药典》2020年版对拉曼光谱法作了如下修订：1、更全面地介绍拉曼光谱法的技术，增加透射拉曼(TRS)、针尖表面增强拉曼(TERS)、拉曼成像等技术的表述;2、进一步明确拉曼光谱法在药学中的应用范围，为扩大其在医药行业的应用提供指导;3、增加低波数包括太赫兹光区的拉曼光谱可提供用于鉴定、表征药品有意义的重要信息的表述;4、在常用激光列表中增加830nm激光;5、删除对健康和环境不友好的内标物推荐使用;6、指出在满足准确度和精密度的要求时，也可以不使用内标;7、对文字进一步完善。

　　例如，在已修订的公示稿中特别指出：“拉曼光谱法既适合于化学鉴别和固体性质如晶型转变的快速和非破坏性检测，也能够用于假药检测和质量控制。”这样的修订进一步明确了拉曼光谱法的作用，有利于推动拉曼光谱法在药品质量控制中的应用。

　　拉曼光谱在药品全生命过程中的应用会越来越深入

　　仪器信息网：当前，拉曼光谱在制药领域的应用现状怎么样?

　　王玉：据了解，国外制药企业已普遍将拉曼光谱法用于药品质量控制中;近年来，国内的一些制药企业已逐步认识到拉曼光谱法在药品质量控制中的重要性，开始将这一技术用于投料前原辅料的检测和生产过程控制中，但应用的广泛性还不比上国外制药企业。

　　例如，《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(下称新版GMP)第106条规定：“原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。”目前，国内大部分制药企业对使用的原料药和辅料的质量控制均采用抽样按标准全检的方法，而投料前的检查多仅限于一般的料单确认;据了解，国外制药企业已将拉曼光谱法作为原辅料投产前的快速鉴别重要方法之一，从而减少了投料错误的几率。拉曼光谱法用于原辅料的快速鉴定不仅简便快速、而且准确可靠。

　　仪器信息网：当前，拉曼光谱仪在各大药厂的配备情况如何?拉曼光谱仪在药厂等单位的推广应用受到哪些因素的制约?

　　王玉：目前，我国大多数省级以上的药品检验机构中已陆续配备了拉曼光谱仪;而国内制药企业大多数还没有配备拉曼光谱仪，一方面是因为制药企业都严格地按药品标准检验，而药品标准中几乎没有品种的质量控制使用到拉曼光谱法;另一方面是大多数国内制药企业对拉曼光谱法在药品质量控制，特别是生产过程中质量控制的重要性认识不足，仪器供应商宣传力度不够，提供的应用技术支持不到位;特别重要的一点是，国内制药企业会更多地关注药品监管部门的明确要求，采用新技术的主动性和积极性与国外制药企业相比尚稍有不如。

　　仪器信息网：从应用的角度来说，药品分析对拉曼光谱仪有哪些特殊的要求?针对此，您与仪器厂家开展了哪些方面的合作?

　　王玉：市场上现有各种拉曼光谱仪，其仪器配置各不相同，优缺点不同、适用的范围也不同。从应用角度来说，药物研究、药品质量和生产过程控制对拉曼光谱仪的仪器配置要求各不相同。例如，用于药物研究和实验室检测常使用实验用台式大型拉曼光谱仪，而用于生产过程控制或药品质量现场检测可使用手持式或便携式拉曼光谱仪。又例如，配置785nm波长激光的拉曼光谱仪可适用绝大多数原辅料药物的现场快速鉴别，但配置1064nm波长激光的拉曼光谱仪由于可更好地避免或减少荧光干扰而受到一定的青睐，更适合于对药物、辅料的快速鉴别。

　　在《中国药典》2020年版通则(0421拉曼光谱法)修订稿中已经提到：根据获得光谱的方式，拉曼光谱仪可分为色散型和傅立叶变换(FT)型，根据使用需求不同，还可将拉曼光谱仪分为实验用台式(包括配置显微镜)仪器和适合现场检测的便携式、手持式仪器。对不同光谱分辨率的拉曼光谱仪，其波数精度应与样品采集所需的光学分辨率相适应，台式、便携式和手持式仪器可有不同的波数精度要求。

　　近年来，国内外很多仪器公司都推出了新的拉曼光谱仪产品，比如必达泰克推出了1064nm波长激光的拉曼光谱仪、透射拉曼光谱仪和透过式拉曼光谱仪，这些拉曼光谱仪的市场化为药品质量控制提供了新的解决方案。在这方面，我和必达泰克也开展了一系列的合作研究和应用推广工作。

　　仪器信息网：你如何看待拉曼光谱在药物分析领域的应用前景?您对当前市场上的拉曼光谱仪厂家有哪些建议?

　　王玉：拉曼光谱法在药物分析领域，包括药物研发、药品质量研究和质量控制、药品检验、药品生产控制等药品全生命过程都将有一定应用，这种应用将会越来越多、越来越广泛、越来越深入。拉曼光谱仪不仅可用于实验室研究、检测和分析，更适合于现场检测和在线检测;和台式拉曼光谱仪相比，手持式或便携式拉曼光谱仪为用于现场检测和在线检测提供了有效和方便的工具，必将受到制药企业的青睐。

　　作为拉曼光谱仪器的供应商，应加大应用推广宣传、保证仪器使用良好、维护方便，以提供切实可行的质量控制解决方案，这对促进拉曼光谱法的应用将是至关重要的。