时评:CAR-T虽火，但国内进程缓慢？

众所周知，我国可能是当前世界上做细胞治疗研究最多的国度（200多家细胞治疗公司），科研人员和资本都到了痴迷的程度。CAR-T虽火，但国内进程缓慢，目前提交正规IND的基本是复发难治的血液肿瘤。

一、关于淋巴瘤

1.淋巴瘤是起源于淋巴结和/或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，一般分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin 's Lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL）两大类，其中NHL主要来源于 B 淋巴细胞，少部分来源于 T 淋巴细胞或自然杀伤细胞，B 细胞NHL 是成人恶性肿瘤中的常见类型。

2.弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性亚型，是B细胞NHL中最常见的亚型，其发病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的31%~ 34%，在亚洲国家一般大于40%。原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是 DLBCL 的亚型，该亚型患者约占DLBCL确诊患者总数的2%~ 4%。滤泡性淋巴瘤（FL）是B细胞NHL最常见的惰性淋巴瘤亚型，在中国约占所有 NHL 总量的6.3%。

二、多发骨髓瘤

国际骨髓瘤组织（Myeloma.org）数据显示，全球约有75万名多发性骨髓瘤患者，第二大血液肿瘤疾病。多发性骨髓瘤是我国多发性骨髓瘤的发病率约为2~3/10 万，多发性骨髓瘤的发病人数在常见血液恶性肿瘤的发病总人数中约占13%（根据Cancer Statistics Review），初步预计我国多发性骨髓瘤总患者超过10万人。GLOBOCAN 2018报道我国每年新增MM患者20,066，死亡14,655，5年患病率为44,643。

三、国内正式获批并开展临床的企业

1.药明巨诺：

2018年6月27日，上海药明巨诺生物科技有限公司及其关联公司上海明聚生物科技有限公司表示，明聚生物CAR-T产品JWCAR029的IND申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，国内首个获准临床的以CD19为靶点的CAR-T产品。

药明巨诺在苏州工业园正在建设cGMP细胞治疗商业化生产工厂。

2.复星凯特：

2018年9月复星凯特CAR-T产品益基利仑赛（FKC876）用于复发难治性大B细胞淋巴瘤治疗的临床试验获得国家药监局（NMPA）批准。

复星凯特-评价FKC876治疗复发难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性和疗效的开放性临床研究2018年11月初通过遗传办审批。(华中科技大学同济医学院附属协和医院 )

FKC876 (美国商品名称Yescarta)是复星凯特2017年初从美国 Kite Pharma 引进的 CAR-T 细胞免疫治疗产品。复星凯特获得了 Kite 关于本品的全部技术授权，并拥有中国包括香港、澳门的商业化权利。Yescarta 已于2017 年10 月18 日获得美国 FDA 批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者，是美国 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018 年8 月27 日，Yescarta 成为欧洲第一批获批准上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性DLBCL等。

3.恒润达生：

2018年11月13日，恒润达生抗人CD19 T细胞注射液（CD19 CAR-T细胞）治疗复发/难治性CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的I期临床研究（研究编号HRAIN01-NHL01），已在复旦大学附属中山医院血液科刘澎主任及其团队的指导下，完成了首例患者入组及单个核细胞采集。

研究为单中心、单臂、开放、剂量递增的I期临床研究，国内启动的CAR-T细胞治疗淋巴瘤的正规新药注册临床试验（IND）研究。

2018年6月28日获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批件，并于2018年10月8日获得人类遗传资源管理办公室批件。2018年10月25日在复旦大学附属中山医院正式启动。

4. 南京传奇生物

（1）在2017年12月11日CDE数据显示，南京传奇生物科技有限公司申报的LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂新药临床申请已被正式受理，这是我国首个获得受理的CAR-T疗法。

（2）2018年3月，LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂获批临床。

（3）2018年11月，获得人类遗传资源行政许可。

（4）相关临床试验信息

以上为一项单臂非随机化开放的国内II期临床试验，PI为上海交通大学医学院附属瑞金医院，陈赛娟院士。

本次国内试验招募:60人。

临床主要终点，有效性指标：根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的疗效标准评估ORR（至少达到PR或更佳疗效），首次输注后至少2年。

四、诺华、西比曼

2018年9 月 27 日， CBMG(西比曼生物)与诺华达成战略许可和合作协议，负责在中国生产和供应 CAR-T 细胞治疗药物 Kymriah(tisagenlecleucel)。同时以每股 27.43 美元的价格向诺华公司出售约 9% 的股权，西比曼获得 4,000 万美元的股权收购款。

CBMG 将主要负责Kymriah(tisagenlecleucel)制造工艺，诺华公司将主要负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。

五、2018年部分申报IND的细胞疗法一览

六、国内CART产业进程缓慢可能原因

1.2017年12月22日，NMPA出台《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》（试行）。

2.2018年6月5日，中国食品药品检定研究院发布《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》。

3. 2018年9月7日，中国医药生物技术协会嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》。

参考：

https://www.lymphoma.org/；

https://www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2017/07/LRF_FACTSHEET_NON_HODGKIN_LYMPHOMA.pdf；

NMPA/CDE；

药融数据，Pharnex  Datamonitor;

FDA/EMA；

相关公司公开披露等。