复旦大学附属中山医院郭玮谈液质联用在治疗药物监测中的应用

　　郭玮老师介绍：复旦大学附属中山医院检验科副主任、博士、硕士生导师。主要研究方向：肿瘤分子诊断、肿瘤转移复发机制。在国内外统计源期刊发表论文 70 余篇，主编、参编专著7部。现任中华医学会检验分会第九届委员会青年委员会委员、上海市医学会检验医学分会第九届委员会委员、中华医学会检验分会临床生化学组成员、《检验医学》等多本杂志编委。近年来主持国家自然科学基金、癌变与侵袭原理教育部重点实验室开放课题基金、上海市科委基金、上海市卫生局基金多项;参与完成“十二五”国家科技支撑计划子课题、卫生部医政司课题、国家自然科学基金、国家科技重大专项课题多项。获上海市医学科技奖二等奖 1 项。

　　临床检验由临床实验室将患者的血液、体液、分泌物、排泄物等标本进行定性或定量分析，为临床医学提供一系列实验室检测工作和项目的结果，用于疾病的诊断。近几十年来，有关基础科学飞速发展，新的分析检测的方法和仪器不断涌现，大大推动了临床检验的发展，使临床检验在疾病的预防、诊断和治疗中发挥着越来越大的作用。上海中山医院临床检验在国内始终走在前沿，也是首批采用 LC-MS/MS 技术的国内医院之一。

　　此前，丁香园曾就临床检测中的液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)的应用采访过郭玮主任，此次我们再次邀请郭主任和大家谈谈临床检验中的治疗药物监测，以及 LC-MS/MS 在治疗药物监测中的应用。

　　丁香园：目前，中山医院开展的醛固酮检测项目主要针对哪些疾病的临床诊断?

　　郭玮：醛固酮是由肾上腺皮质合成的一种甾体激素，作为肾素-血管紧张素系统的主要效应分子，它可以调节离子及水在肾脏的重吸收，对人体血容量和钠钾代谢有着重要影响。血浆醛固酮检测是诊断原发性醛固酮增多症(简称原醛症)的主要参考指标，对鉴别肾上腺皮质增生、肿瘤等相关疾病引起的继发性高血压具有重要价值。

　　研究表明高血压人群中原醛症患病率大于 5%，这类患者接受常规降压药物治疗的效果往往不理想或难以持续，原醛症在难治性高血压人群中的患病率甚至可高达 17~23%，为他们鉴明病因并采取具有针对性的治疗，可以有效改善预后。美国内分泌协会近年在更新原醛症管理指南时，除建议扩大筛查人群外，不断强调血浆醛固酮/肾素比值在诊断中的地位，也指出了串联质谱技术应用对改进醛固酮检测标准化及准确性的重要价值。

　　丁香园：在引入 LC-MS 系统进行醛固酮检测之前，中山医院(或业界)主要采用哪种检测方法?在使用之前检验方法的过程中，遇到了哪些困难?

　　郭玮：引入 LC-MS 系统进行检测之前，醛固酮的检测主要采用放射免疫法，这一方法也是以往认为用于甾体激素测定灵敏而有效的理想方法。但由于甾体激素代谢物在结构上具有很高的相似性，放射免疫法难以避免标本中结构类似物的干扰。

　　美国内分泌协会的新版原醛症管理指南中也指出：「放射免疫法在检测实际浓度低于 200pmol/L 的血浆醛固酮样本时，结果易产生 50%~100% 不等的高估，主要源自其可溶性代谢产物所引起的交叉反应」。在开展放射免疫法醛固酮检测的过程中，我们也确实遇到过临床表现与检测结果不符的个例，其中可能受到交叉反应的影响。

　　丁香园：LC-MS 系统在醛固酮检测方面具有哪些传统方法所不具有的优势?LC-MS 系统又是如何解决传统醛固酮检测方法所面临的挑战?

　　郭玮：中山医院采用的 LC-MS/MS 方法，采用高效液相色谱将待测样本准确分离，再通过串联四极杆质谱进行多反应监测扫描，根据醛固酮特有的离子对对物质含量进行准确的定量，有效提高了检测的灵敏度和特异性，同时准确性显著提升，解决了放射免疫法中无法避免的抗体交叉反应的问题。

　　并且，应用 LC-MS/MS 技术还可以同时检测多种物质，克服了传统方法一次实验只能检测一种特定物质的局限性。醛固酮的检测前处理经过固相萃取，应用配套的前处理装置，操作简单，重现性与稳定性良好，检测方法的灵敏度和特异性能更好满足临床需求。

　　丁香园：截至今年年底，中山医院开展了多少例醛固酮检测?LC-MS 系统为中山医院开展醛固酮检测带来了哪些受益?

　　郭玮：截至 2016 年底，中山医院检验科采用 LC-MS/MS 方法进行了数千例次的醛固酮检测，在协助临床诊疗方面取得了不错的反响。随着新指南对放宽原醛症筛查适应征的建议，来自临床科室的送检数量未来还会逐步提高。LC-MS/MS 方法开展至今，其优异的性能表现帮助临床相关科室提升了相关疾病的检测效率与准确性，获得了临床相关科室的广泛认可。

　　丁香园：除了醛固酮检测，中山医院是否已经开展了别的激素检测项目?

　　郭 玮：除了醛固酮检测，中山检验目前还开展了基于 LC-MS/MS 平台的甲氧基肾上腺素类物质、尿儿茶酚胺类物质、维生素 D 检测等项目，年样本检测例次逾千。

　　丁香园：最近临床实验室自建项目(Laboratory Developed Tests， LDTs)受到了广泛的关注，您对这种方式有哪些理解和看法?LC-MS/MS 技术在 LDTs 的应用前景如何?

　　郭 玮：所谓「工欲善其事，必先利其器」，精准医疗的实现离不开新技术手段、新检测项目的发展应用，我们对 LDTs 应持有鼓励态度，注重以临床需求为中心的开发与拓展。但所有医疗决策都需要准确的实验室检测性能作为基础，LDTs 的监管应跟上其发展的步伐。LC-MS/MS 技术无疑是 LDTs 中一个重要的板块，临床应用前景广阔。

　　丁香园：一直以来，您对于使用 LC-MS/MS 技术开展临床检验项目非常的重视，这点对于临床实验室建设和医院实力提升有哪些帮助?

　　郭 玮：中山检验以「不断提升检测质量、不断改善服务态度」作为质量方针，LC-MS/MS 平台的建设与应用也体现了这一点。结合 LC-MS/MS 技术开展的现有检测项目不仅性能优势明显，也正契合临床科室急需。检验科在不断提升与填补空缺的过程中，开拓了一批「人无我有」、「人有我优」的实验室检测项目，也为相关临床科室提升诊疗水平创造了技术先决;临床学科形成了专业特色病种，加强了学科乃至医院的影响力，吸引了更多患者慕名而来，为我们科室未来的开拓与发展也提供了更多的资源积累与经验总结。检验科与临床科室间是能够形成这种良性互动的，在同步提升、共同发展的同时，也令更多患者切实受益。

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　　中山医院检验科介绍

　　复旦大学附属中山医院检验科始建于 1940 年，经过几代人的共同努力，从单一手工操作的简单化验室发展成为了一个检测设备先进齐全、兼具现代化硬件和软件的医学检验科。特别是近 20 年来，有了飞速发展与长足进步，2009 年成为上海市首家通过ISO15189 医学实验室质量与能力认可的实验室，同年成为美国 NGSP 认证的 HBA1c 一级参考实验室，2010 年获首批国家临床重点检验专科建设项目，相继引进了 CellSearch 循环肿瘤细胞检测系统、高效液相色谱串联质谱检测平台、基因测序仪、荧光原位杂交仪等先进检测系统及技术平台。近年来先后被欧洲最大的检验集团之一 BARC 公司以及美国最大的检验集团 QUEST 公司选择作为全球药物临床试验大中华区中心实验室。目前检验科开展检测项目数超过 500 项，年工作量超过 3500 万项次，是上海地区规模最大的临床检验实验室之一。在如此巨大的工作量面前，科室本着“不断提高检测质量、不断改善服务态度”的发展目标，从细节着手，优化检验流程，力求用最短的时间让病人拿到检测报告，TAT 时间在行业内首屈一指，实现了门诊患者一天内完成就医的愿望，极大的方便了长江三角洲周边的患者就医，取得了卓越的社会效益，受到多家主流媒体报道。