生物类似药研发 如何做一个“执牛耳者”

　　目前，生物类似药一般定义为与生物专利药"高度相似"的生物制品，其活性成分与被仿药有微小差别，但在安全性、纯度和效力上几乎无临床差异。虽然同属于仿制药范畴，但是与化学仿制药不同的是，生物类似药的研发具有相当的技术门槛，高表达细胞株和细胞培养工艺开发、蛋白纯化工艺和过程控制、抗体药物的质量标准、更为复杂的专利壁垒以及不完善的生物类似药监管政策等等，这都限制着生物类似药研发，那么生物类似药如何能够真正撼动原研药的市场地位?笔者带你分析生物类似药研发中的关键点。

　　一、生物类似药研发企业技术上要有足够的"修炼"

　　生物类似药的研发不同于化学仿制药的研发，相比较而言，生物类似药具有更高的技术门槛，由于生物药的复杂性，相同原料、一样的工艺和制备方法，其蛋白产品的安全性和有效性也会有差异。一般说来，以下几点在生物类似药研发的技术层面上具有关键的作用。

　　1. 高表达细胞株和细胞发酵工艺的开发

　　高表达细胞株构建和高效的动物细胞发酵工艺开发是抗体药物生产的关键。选择什么样的细胞株，人源的还是非人源的，讨论细胞系的选择理由，慎重考虑通过细胞融合或转化获得的永生化人/非人B淋巴细胞作为单克隆细胞系;如何开发出高效的细胞发酵工艺，生产出安全、可靠且质量一致的产品。

　　2. 蛋白纯化工艺和过程控制

　　生物药物高达80%的制造成本来源于纯化过程，纯化过程的总指导原则是总生产步骤要尽量少，每步收率要尽量高，保证产品质量，降低成本。蛋白纯化工艺应该能够保证稳定性，能够去除杂质和病毒，保障可操作性。

　　3. 建立可靠的质量标准

　　生物药物开发过程中的生产工艺和质量控制具有很强的复杂性和挑战性，质量标准的建立和控制是至关重要的一部分。在生物药研发质量控制过程中，尤其需要强调表达构建研究，细胞基质研究，原料的选择，生产认证研究和设施控制等几个方面。

　　二、生物类似药研发企业必须 "吃透"生物类似药政策

　　生物类似药的审批各个国家和地区具有不小的差异，我们曾经说过，欧盟地区是生物类似药监管政策最为完备的地方。然而，生物类似药政策变化很快，依旧有着很多不完善的地方，还有较多的关键点没有合理的解决方法。生物类似药的标签、可替换性、命名原则等孩子一定程度上阻碍着生物类似药的市场化进程，期待世界重要国家和地区在以上方面的政策突破。

　　三、生物类似药的专利壁垒

　　相比于国内，国外对药物的专利保护是十分关注的，有些公司对于重磅药物除了专利以外，还通过商标、设备技术对药物进行多重保护。以美国地区为例，目前FDA已经批准了4个生物类似药，但仅有一个成功上市，生物类似药与原创药之间的专利纷争是阻碍生物类似药上市的主要因素，专利纠纷也是生物专利药阻碍生物类似药上市的一个工具，专利舞蹈的壁垒严重限制着生物类似药的上市，这也是未来改革的一个重要地方。