第三十届欧洲多肽论坛于2008年8月31日——9月5日,在芬兰首都赫尔辛基举办。在会议上许多世界知名的化学家都表示,为了提高反应产率和速度,微波多肽合成是大势所趋。在过去的五年里,有关微波多肽合成的文献有显著的增加,许多文献都集中在这种方法的速度以及这种方法促进了困难多肽合成的结果上,包括那些用传统方法无法合成的困难多肽。有关多肽合成的设备也得到了不断的创新和改良,自动化的程度得到不断的提高。
在本届会议上,共发表26篇有关微波多肽合成的论文,研究范围从多肽疫苗(synthesis of peptide vaccines)、珠上二硫键形成(on-bead disulfide bond)、非自然的氨基酸的合成(synthesis of non-natural amino acids),水性环境下合成多肽(peptide synthesis in an aqueous environment),糖代多肽的合成(syntheses of glycosylated peptides)以及病毒多肽(viral peptides)的合成,树脂上环肽的合成(on-resin ring closing etathesis)。最新有一份报告提出了一个成功利用微波合成111-mer长的多肽的案例。
意大利弗罗伦萨大学的著名学者Dr. Anna Maria Papini, PhD, 鉴于其在多肽化学上的杰出贡献,获得了Leonidas Zervas奖。在她的获奖演讲“利用多肽免疫检测来探索生物标识物——转化研究的挑战”中, Papini博士提及了她利用微波合成多肽方面的工作。她成功地在她的研究中利用了CEM LIBERTY微波多肽合成系统合成了困难的糖代多肽。
9月2号星期二,三百人参与了一个CEM公司组织的午宴。宴会上,有七位学者在会议上讲述了他们利用微波来合成多肽方面的工作进展。
宴会上的一些亮点:
Athanassios Galanis (Institute for Research in Biomedicine at Barcelona Science Park)
水性环境中利用微波辅助合成固相多肽
他的重点研究方向是如何利用较便宜、环保的溶剂(比如:水)来代替传统较为昂贵的有机溶剂实现固相多肽合成。他同时也探讨了微波能量对于一系列的常见的氨基酸衍生物以及耦合反应物在水性环境下对固相多肽合成的优化。他成功地证明了在同时利用微波能量和水的条件下,可以很有效地降低固相多肽合成的成本,并且更为环保。
Marilena Androutsou (University of Patras)
利用微波能量在CLTR—CL树脂上有效率地合成髓鞘抗源MOG35—55和MOG97-108。
Marilena研究了髓鞘少突神经胶质细胞的糖蛋白(MOG)是一种多发性硬化症的自身抗体。她准备了两种免疫显性的抗源表位,MOG35—55和MOG97-108。她对于在2-chlorotrityl树脂上合成多肽非常感兴趣,而这种方法对于合成fully protected peptides是异常地重要,然而,这种方法在微波合成的条件可能会不稳定,MARILAN成功地展示了利用微波能量有效地在短时间内合成出高纯度的MOG35—55和MOG97-108。
Denis Scanlon (University of Melbourne)
利用微波能量合成长达111-mer的多肽片断来对朊病毒的N末端的区域结构进行研究。
Denis致力于探索正常细胞蛋白normal cellular protein(PrPc)到病源性的亚型细胞蛋白pathogenic isoform PrPsc(PrPsc)的转变机理,而后者正是导致阮病毒疾病prion disease的祸手。为了对这种阮病毒作出深入的研究,它需要合成PrPc的N末端部分,而他利用CEM Liberty全自动多肽合成系统成功地合成了一系列的多肽片断,从蛋白序列位置1-144到20-111个氨基酸。这也是有史以来利用微波技术单次成功合成的最长多肽。这些合成的多肽全都被成功地表征、分析及评估。
Alessandra Di Cianni (Laboratory of Peptides and Proteins of the University of Florence)
微波能量辅助闭环副分解反应来合成奥曲肽(synthesis of Octreotide dicarba-
Analogues)
除了固相多肽合成以外,利用微波能量同时也被应用在合成后的修饰(post-synthetic
Modifications)。闭环反应的机理可以用于在一个多肽链上加入一个二硫键而因此使得肽链在氧化物或还原物存在的情况下更为稳定。传统的方法都需要极端的反应条件包括惰性反应环境和很长的反应时间,而Alessandra成功地展示了利用微波能量在短时间内合成高纯度的奥曲肽。
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