高效液相-离子阱-飞行时间质谱仪LCMS-IT-TOF

本文利用岛津超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱仪，建立了古代纺织物中16种染料成分的鉴别和确认方法。使用LabSolutions insight 建立了16种染料成分的高分辨二级质谱库，根据精确质量数进行鉴别，并使用二级质谱库及典型二级碎片离子丰度比进行确认。通过一针进样，同时完成目标物的定性筛查，可快速确认古代纺织物中可能含有的染料类别。

为探究不同产地当归活性成分的差异，采用全谱二维液相色谱与四极杆飞行时间质谱联用非靶向代谢组学测定方法，对甘肃、云南当归中的活性成分进行比较。采集后数据经MS-DIAL软件进行峰提取和对齐后，采用Metaboanalyst进行统计学分析，经数据库比对、Labsolutions Insight Explore鉴定差异活性成分。结果表明，全谱二维液相色谱（Polarity-Extended Liquid Chromatography- PELC）方法相对于一维液相色谱（One-Dimensional Liquid Chromatography -1D-LC）方法可提高当归成分的分析覆盖率；通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)发现不同产地的当归存在显著差异；经数据库比对、Labsolutions Insight Explore软件预测共鉴定出43种差异性化合物，包括苯酞类、有机酸类等天然活性物质。

近几年，岛津在TOF单元上开发了诸多新技术，如UF-grating高场离子提取技术可有效聚焦离子，减少离子折返时间及损失;UF-FlightTube精准温控飞行管，可抑制由于外部因素(如实验室温度变化)而导致的质量数变化。UFMS(Ultra-Fast Mass Spectrum)架构获得的速度和灵敏度与全新的专利技术完美结合，可最大限度地提高质量准确度和分辨率。

本文使用岛津超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用仪对石椒草配方颗粒成分进行了高分辨质谱鉴定。利用MSDIAL软件、Labsolutions Insight Explore软件和Chemspider数据库，对正负两种离子模式下的色谱峰进行了分子式预测和结构式解析。结果显示样品中共鉴定出22种可能的化合物，主要为香豆素类化合物，此外还有少量黄酮类、脂肪酸等天然活性物质。

本文采用岛津2DLC+LCMS-9030四极杆飞行时间质谱仪对赤芍配方颗粒特征图谱中2号特征峰进行了高分辨质谱定性研究。基于正负离子模式下MS1的准确分子量和同位素丰度比，采用Labsolutions Insight Explore软件对分子式进行预测。结合Chemspider数据库检索相关结构式信息、MS2质谱图信息以及相关文献信息，推测2号特征峰为原花青素类化合物，最后采用标准品进行1D与2D保留时间及MS2质谱确认，推测2号特征峰为原花青素B1。

近年来，核酸药物飞速发展，作为一种新的药物发现方式受到了广泛关注。但是，为了确认作为药物的安全性和有效性，需要对杂质进行全面检测和鉴定。本文中介绍了利用四极杆飞行时间质谱仪LCMS-9050和LabSolutions Insight Biologics进行杂质分析的工作流程。

本文采用岛津二维液相和四极杆飞行时间质谱联用仪Trap-Free 2DLC+LCMS-9030对多肽药物阿托西班中的单体和多聚体杂质进行定性分析。测试结果使用岛津Labsolutions Insight Explore软件对杂质的分子式进行预测，结果显示阿托西班单体、二聚体和三聚体的MS1的离子质荷比同理论值均小于1 mDa。使用Insight Explore软件中解卷积功能预测目标物的分子量，预测分子量和理论分子量的误差小于3 ppm。

近年来，代谢组学受到研究者越来越多的关注，是当今分析化学和生命科学的一个前沿的交叉学科，有广阔的发展前景。代谢物种类众多，在体内的分布广泛，且不同代谢物的浓度范围相差极大，这对分析仪器及数据分析手段均提出了巨大的考验。 许国旺研究员课题组（大连化物所高分辨分离分析及代谢组学组）是我国最早进行代谢组学研究、同时也是目前国内外实力最强的专注于代谢组学研究的课题组之一：该课题组多年来根据分析化学的特点和国际前沿研究领域的发展趋势，立足于中国现状，结合国家重大应用领域的需求与自身技术优势，以分离分析研究为立足点，生命科学、重大疾病、中医药现代化、公共安全等领域的复杂样品分析为切入点，开展极端复杂体系分析的方法学研究及其应用、代谢组学方法及其应用研究和转化医学等工作。目前，课题组拥有以许国旺研究员为核心的固定职工17人，现有硕、博士研究生20多名，学科背景涵盖分析化学、生物化学、临床医学、药学和微生物学等领域。

Nexera-e和LCMS-IT-TOF联用可以得到受外部环境影响而变化的整体脂质的属性信息，从而可以对海洋生物的生物标记物及其脂质组分的变化进行更深层次的分析。

本文利用岛津全自动在线固相萃取液相色谱联用系统-四极杆飞行时间串联质谱仪，结合《法医毒物QTOF高分辨质谱库》建立了生活污水中毒物药物的快速筛查方法。利用该方法对3份生活污水样品中毒物药物进行定性分析，结果显示：三份污水样品分别筛查出16、21和32个化合物，所有化合物的MS1质荷比偏差小于±5ppm，二级谱图的相似度得分均大于54。使用该方法，可通过一针进样，快速完成目标物的定性筛查，结果准确可靠。

本文建立了超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱测定涉爆案件中17种有机炸药(TNT、RDX、HMX、PETN、CE、2-Am-DNT、4-Am-DNT、PYX、2-HADNT、4-HADNT、1,2-DNG、1,3-DNG、3,5-DNA、R-SALT、4-NDPA、NTO、4,4’-DNDPA)的快定性定量方法。本研究将有机炸药爆炸残留物或原药经有机溶剂直接溶解，用PLD+净化柱或有机微孔过滤膜净化提取，提取液采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱进行定性定量检测。结果表明17 种有机炸药的检出限在0.1~ 10 ng/mL之间，所有目标物在其相应的浓度范围内线性关系良好，日内相对标准偏差(RSD)为1.6%~5.3%(n=6)日间相对标准偏差 (RSD)为17%~8.5% (n = 24)。应用本方法可同时准确快速、高效地对涉爆案件中的 17种有机炸药进行定性定量分析。

本文利用岛津液相色谱-离子阱飞行时间质谱（LCMS-IT-TOF）建立了4种有机炸药成分的定性筛查方法。通过获取一级高分辨质谱信息，并用Formula Predictor软件预测可能的分子式，再利用IT-TOF多级质谱功能进行结构鉴定，确认目标物。测定结果显示4种有机炸药性关系和仪器重复性良好。

本文利用岛津超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱仪，结合药物和毒物高分辨质谱库建立了一种对食品中常见药物和毒物的快速筛查方法。向蔬菜样品中添加30种正模式电离的化合物和2种负模式电离的化合物，经过前处理后进行定性分析。实验结果表明：蔬菜加标样品中添加的目标化合物均可通过一键搜库筛查出来，二级碎片与数据库匹配度高，相似度均在70以上，二级质量误差均在±10 ppm以内，定性结果准确。使用该方法，可通过一针进样，快速完成正负模式目标物的定性筛查，结果准确可靠。

本文使用岛津超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用系统，建立了一种快速定性筛查辣椒中的黄曲霉毒素（B1、B2、 G1、G2）的方法。该方法前处理简便快捷，样品经乙腈提取，分散固相萃取方式净化后直接进样分析。黄曲霉毒素（B1、B2、 G1、G2）的检出限在0.42 ng/mL~1 ng/mL之间，且各化合物质量数准确性高。通过保留时间、一级MS精确质量数和同位素分布信息实现对目标化合物的快速定性筛查，结合二级质谱库搜索功能，可进一步确认筛查结果。

本文利用岛津超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱仪，结合《保健品非法添加QTOF质谱库》建立了一种对保健品中非法添加物质的快速筛查方法。对7个样本中的非法添加物质进行定性分析，其结果显示：在7个样本中共筛查出13种添加化合物，二级碎片与数据库匹配度高。使用该方法，可通过一针进样，快速完成目标物的定性筛查，结果准确可靠。

本文介绍了一种利用四极杆飞行时间质谱仪LCMS-9030分析草莓中残留农药的方法。

建立了离子阱-飞行时间串联质谱仪快速检测禽肉中罗丹明B的分析方法。利用多级质谱分析，推测出罗丹明B的结构式和质谱裂解规律，极大地增加定性结果的准确性。

本文采用LC-IT-TOFMS法建立了了食品中非法添加的碱性嫩黄、碱性橙、酸性橙I、酸性橙II和酸性黄36工业染料的定量检测方法，进行三级质谱分析并推导出可能的裂解规律。通过对样品的超声提取、离心、固相萃取、浓缩和上机，建立了同时检测五种染料的液相色谱质谱联用分析方法，测得的线性范围：酸性橙I为50.0~1000.0ng/mL。定量检出限为：酸性橙I 58ng/mL，方法重现性相对标准偏差 1.4~2.1%。

本文利用全谱二维液相系统结合四极杆-飞行时间质谱对前列腺癌患者和正常人的尿液外泌体样本进行了非靶向代谢组学分析。基于全谱二维液相系统，正和负模式下共得到6840个特征峰。偏最小二乘判断分析（PLS-DA）表明正常组与模型组有显著差异，共找到451种变量投影重要性(VIP)大于1的候选差异性代谢物，经数据库比对鉴定出12种差异性代谢物，主要影响的通路包括鞘脂代谢、泛酸和辅酶A的生物合成、不饱和脂肪酸的生物合成等。

本文开发了一套新的二维液相系统，通过将亲水作用色谱（HILIC）与反相色谱（C8）组合，可以实现一次进样分离极性跨度大的目标物质：高极性物质利用HILIC柱分离，中低极性物质利用反相柱分离。两种分离模式通过一个高压十通阀及定量环连接，利用系统软件编辑时间梯度程序及十通阀切换；且一种模式分离的同时，另一种模式平衡色谱柱或进行柱头聚焦，节省分析时间。选择LogP范围介于-8.79~13.87的60种目标物（34种氨基酸、2种核苷酸、3种糖、21种脂质）对系统进行验证，60种物质均获得了良好的保留与分离。两组保留时间接近的同分异构体在本系统中亦获得了良好的分离，未因阀切换影响分离度。60种物质标准溶液线良好，相关系数r2>0.9908。连续6针重复进样，保留时间RSD<0.39%，峰面积RSD<5.9%。高浓度样品分析后系统无残留。大鼠血浆样品分析结果表明，该系统峰容量显著大于普通单柱系统。另外，该系统内含一个UHPLC子系统，可用于常规分析，提高系统的适用性。

本文利用全谱二维液相系统结合四极杆-飞行时间质谱对抑郁症大鼠血浆进行了非靶向代谢组学分析。基于全谱二维液相系统，共找到8083个特征峰，其中第一维2713个，第二维5370个。正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）表明正常组与模型组有显著差异，共找到247种变量投影重要性(VIP)大于1的候选差异性代谢物，经数据库比对鉴定出44种，主要包括39种脂质、2种氨基酸、3种生物碱，主要影响的通路包括甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、谷氨酸代谢等。