血小板激活因子的产生

各种细胞均能产生血小板激活因子（platelet activating factor，PAF），包括巨噬细胞、多形核白细胞、血小板、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞、肥大细胞和内皮细胞以及肾脏内的各种细胞。但不知在体内哪一种细胞对PAF的产生起主要作用。在正常生理状态下肾脏可产生少量PAF，但其他细胞如炎性细胞在某些病理状态下对PAF的含量可能产生主要影响。Dupuis等研究发现，在小剂量的内毒素刺激下﹐新鲜分离的人类单核骨髓细胞和髓基细胞培养后可产生PAF，髓基细胞产生的PAF量为单核骨髓细胞的50倍，提示髓基细胞可能是人类PAF的一个重要来源。

PAF的生成始于磷脂酶A2对膜结合磷脂的作用，局部钙离子浓度增加可激活磷脂酶A2，生成花生四烯酸；并通过一种乙酰辅酶A依赖性乙酰转移酶形成PAF。PAF的生成与花生四烯酸代谢密切相关（图17-1）。磷脂酶Az抑制剂如三氟拉嗪酸和前列环素均能抑制PAF的生成。同样，选择性抑制花生四烯酸代谢而不阻碍PAF的生成也是可能的。

对PAF生成的刺激较为明了。巨噬细胞在吞噬调理过的颗粒（如酵母菌多糖）时产生PAF。人和兔的中性粒细胞在吞噬C3b、免疫球蛋白包被的颗粒或免疫复合物时释放PAF；用天然C5a，脱精氨酸的C5a或中性粒细胞阳离子蛋白刺激中性粒细胞时也能释放PAF。人类血小板释放PAF是在凝血酶诱导其聚集时，而人内皮细胞与凝血酶、血管升压素或血管紧张素Ⅰ作用后才形成PAF。钙离子载体A23-187是人血小板、内皮细胞、分离的肾小球、肾髓质细胞和培养的系膜细胞生成PAF的一种非特异性刺激物。

血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）生成途径

什么因素能控制PAF释放?实验证实，虽然内皮细胞经过适当刺激能生成PAF，但释放PAF却不需要刺激。McIntyre等人证明，在刺激内皮细胞时，PAF和前列腺素的生成是相伴随的，然而即使前列腺素已释放到上清液中，PAF仍以完整的细胞结合形式存在。或许只有损伤的细胞才将PAF释放出来。内毒素可以导致PAF和一些细胞因子如TNF、IL等的释放。Novo等发现，在腹膜炎鼠模型中，血清内毒素水平高的，其PAF水平也相应增高。

PAF是有力的磷脂介质。细胞外PAF通过与特异性膜受体结合来发挥其作用。这种受体可能是一种蛋白质，已证实存在于血小板、中性粒细胞和兔回肠上。PAF受体结合导致快速的、可逆转性细胞内钙离子浓度增加。钙的来源可能是细胞外钙的流入和细胞内存钙的释放。PAF诱导的细胞内钙增加能激活磷脂酶，并导致花生四烯酸和细胞内PAF的形成。PAF能增加细胞黏附性，并通过直接影响或通过形成毒性氧和（或）花生四烯酸激活内皮细胞。PAF和一些细胞因子之间的相互作用导致自身催化的炎症介质的释放，依据靶细胞的不同，可导致血栓烷、白细胞三烯、前列环素或其他前列腺素类的产生。