花生四烯酸的脂氧化酶代谢产物

花生四烯酸首先经特异性的脂氧化酶作用，继之经多种酶修饰，如水合过氧化物酶、水解酶、脱水酶、转移酶和肽酶等多种酶族作用，形成三大系列的代谢产物；羟十二碳四烯酸（hydroxyeicosatertraenoic acid，HETE），硫肽白细胞三烯（cysteinyl leukotrienes，LTC4、LTD4、LTE4），非肽白细胞三烯（leukotriene B4，LTB4）及其代谢产物脂氧化酶产物主要由粒细胞、单核-巨噬细胞、浆细胞等炎性细胞合成，其主要作用为白细胞趋化、细胞化学动力作用和增加血管的通透性（图16-3）。LTB4、通过促进黏附和血细胞渗出参与粒细胞与血管内皮细胞之间的作用，它对粒细胞的脱颗粒和毒性产物的生成也有调节作用。白细胞三烯LTC4、LTD4，LTEk4的生物学活性为既往所称的参与过敏反应的“慢反应物质”，这是早在这些白细胞三烯发现之前即早已发现的物质。它们会导致血管尤其是毛细血管后小静脉的过度收缩，由此增加血管内液体外渗，促使水肿形成。

因此，在研究ARDS和MOF的机制中血管通透性的改变时，应着重注意这些花生四烯酸的代谢产物。白细胞三烯在肝脏通过N-乙酰化和ω-氧化后通过胆道和肾脏排出。LTB4。则通过细胞内重吸收经ω-氧化迅速灭活。

总之，花生四烯酸脂氧化和环氧化两大通路的代谢产物在机体遭受严重创伤、毒血症时可由局部受损器官和组织产生，也可在整个机体的炎症反应过程中形成，粒细胞、单核-巨噬细胞是主要合成场所。这些产物能够导致循环障碍和血管通透性的增加，也会影响肺循环。实验研究显示，使用该代谢途径的抑制剂对机体有益，但是，它们的临床应用尚待时日，初步设想应结合患者的病理生理状况进行进一步的研究。一般认为，使用花生四烯酸主要代谢途径的阻断剂，例如使用环氧化酶和脂氧化酶抑制剂，不仅能够阻断它们的有害作用，也会阻断其有益作用，这种情况下，可能会促使未经阻断的途径产生过多的有害产物，基于这一点，将来的研究会进一步深入至针对各种不同的类二十烷酸的选择性抑制剂或它们的特异性受体方面。