白细胞介素-6(interlenkin 6,1L-6)是内毒素介导产生的诸多激素和介质中最重要的细胞因子。这篇文章介绍白细胞介素-6的产生和调节。
活化的单核细胞是血液中IL-6的主要来源,在单核细胞向巨噬细胞分化的过程中,IL-6合成能力下降,局部组织中的IL-6主要由成纤维细胞或局部的单核-巨噬细胞产生。T细胞、B细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞、角质细胞、骨髓基质细胞、内皮细胞、星型细胞、小胶质细胞、软骨细胞、血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞等都能够在不同条件刺激下产生IL-6。一些细胞株受到刺激后也能产生IL-6,如T细胞株(HTLV-1转化细胞)单核细胞株(U937和P388D1),骨肉瘤细胞株(MG63)、T24膀胱癌细胞株、A549肺癌细胞株、SKMG-4胶质母细胞瘤细胞株、U373星型细胞癌细胞株等。一些肿瘤细胞也能够产生IL-6,如心脏黏液瘤细胞、骨髓瘤细胞、肾上腺瘤细胞等。
能刺激细胞分泌IL-6的因素包括:①细胞因子:IL-1、TNF、IL-2、TGF-β、血小板衍生生长因子(platelet-deviated growth factor,PDGF)、INF-β。②促分裂原:LPS、植物血凝素(phytahematoagglutinin,PHA)、佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA).③微生物:金黄色葡萄球菌(Cowan 1),其他某些细菌﹑病毒,以及放射菌酮均可以诱导IL-6基因表达。④钙离子载体(A23187)、双丁酰cAMP,polyI:C和CHX(cycloheximide)也能够刺激IL-6合成,某些因素可抑制IL-6的分泌:①糖皮质激素﹑雌激素和环孢素A则可以抑制IL-6的产生。②IL-4和IL-13也抑制单核细胞和人外周血单核细胞(peripheral bloodmononuclear cell,PBMC)产生IL-6,但IL-4可刺激人B细胞产生IL-6。
抗原和T细胞促分裂原均能刺激T细胞产生IL-6。病毒也诱导成纤维细胞和中枢神经系统的细胞产生I-6。IL-6与IL-2、TNF-α一样也有自分泌和旁分泌的效应。肿瘤患者接受IL-2或TNF-α治疗时,血液中能够快速产生有活性的IL-6。TGF-β能够诱导人成纤维细胞和小肠上皮细胞分泌IL-6。
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