诱生内原性热原(endogeneons pyrogens,EPS)的间接作用,使内毒素引起了机体发热。诱生内原性热原之一为白细胞介素- 1(interlenkin 1,1L-1),本篇文章介绍白细胞介素- 1对造血细胞的影响。
IL-1是一种高活性的细胞因子,在低于1ng/L浓度时即有很强的生物学活性。它的生物学功能与TNF相似,范围十分广泛,主要包括:参与免疫调节、介导炎症反应、调节神经内分泌系统和中枢神经系统。
IL-1可以在不同水平上影响造血系统,从非成熟前体细胞到成熟髓单核细胞和淋巴细胞。红细胞生成素-1的活性是由IL-1α所介导的。IL-1本身并不诱导造血细胞增殖和分化,但其能够诱导许多类型细胞释放多种CSF(GM-CSF,G-CSF,M-CSF、IL-3),并与这些造血因子协同刺激造血细胞(特别是干细胞)增殖和分化,起到加速化疗或放疗后骨髓象的恢复及辐射防护的作用。IL-1可以作用于T细胞和B细胞,尤其是协同T细胞增殖,而IL-2启动子的AP-1转录子复合物又是IL-1协同刺激活性的靶位。淋巴细胞活化因子(lymphocyte-activating factor)分析对鉴定IL-1具有重要价值,IL-1Ra可促进TH1型细胞反应的发生;IL-1则可能促进TH2型反应的发生。
IL-1的免疫调节作用有:
(1)对T细胞的作用:协同亚适宜剂量有丝分裂原激活胸腺细胞和T细胞;促进胸腺细胞和T细胞增殖;表达IL-2受体,分泌细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、INF-γ等)。在免疫应答的早期,IL-1作为抗原呈递细胞(APC)第二信号,辅助APC激活TH细胞。IL-1还能够增强CTL细胞的杀肿瘤细胞活性,它诱生的细胞因子也有抗肿瘤作用。
(2)对B细胞的作用:IL-1能促进前体B细胞增殖和分化,表达SmIgM和C3b受体,诱导B细胞产生对IL-2、IL-4、IL-5和IL-6反应的能力。
(3)对其他免疫细胞的作用:增强NK细胞的杀肿瘤细胞活性,增强巨噬细胞的抗肿瘤作用,引起巨噬细胞趋化及合成IL-1、IL-6、PGE2等。IL-1对某些细胞(黑色素瘤细胞或胰岛B细胞)还有直接的细胞毒性作用。但对某些肿瘤细胞也有促生长作用。
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