白细胞介素-1(IL-1)的间接作用,可使内毒素引起机体发热,本文介绍白细胞介素-1(IL-1)转录和翻译两个过程的分离。
用补体C5a,低氧、凝血等刺激可以诱导单核细胞大量合成IL-1β mRNA,但无IL-1β的翻译,说明两者并不一致。即使IL-1β mRNA已在核糖体中装配,但若无明显肽链延长,未翻译的 mRNA也会很快被降解。在内毒素或IL-1(interlenkin 1,白细胞介素- 1)刺激时,能够出现持续的高水平的IL-1β mRNA,其翻译也显著增强。其中的机制可能是,LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)刺激后,AU富集的非翻译区域使mRNA发生稳定,不易被降解。
微生物产物能够使IL-1的mRNA发生稳定,所以微量的LPS或细菌、疏螺旋体能够诱导大量的IL-1β的翻译。IL-1 mRNA的稳定性的调节说明该机制能控制IL-1的表达。在IL-1的3'区域存在多个AU富集的序列,涉及转录衰减,LPS刺激THP-1细胞同样也转录IL-1α和IL-1β,但IL-1α的转录子比IL-1β更为不稳定。INF-γ能够增强LPS诱导的IL-1生成,也可增加mRNA的稳定性,在成纤维细胞和THP-1细胞中,PMA诱导的IL-13的表达结果类似。组胺能够降低IL-1β的稳定性,但也能够增强IL-1α处理的PBMC中的 IL-1β转录。TNF通过增强转录子的稳定性从而增强纤维肉瘤细胞的IL-1β转录,TNF的效应与PKC的激活有关。
负性调节因素:糖皮质激素、IL-4既降低IL-1基因的转录,也促进其mRNA的衰变,IL-4和地塞米松对IL-1的去稳定性(destability)能够被蛋白质合成抑制剂所阻滞,说明该效应需要某些蛋白质的重新合成。IL-1能够稳定自身mRNA,是通过阻止其发生去腺苷酰基化反应,即类似于趋化因子gro-α(grow-related protein-α)的作用而达目的的。在细胞中去除IL-12h后,可出现多聚A(poly A)尾部的缩短,显然说明IL-1 gro合成的是一种重要的调节物﹐能够阻止发生去腺苷酰基化。实际上,低浓度的IL-1可以刺激细胞产生大量的趋化因子,如1pmol/L的IL-1可刺激成纤维细胞合成10nmol/L的IL-18。
翻译需要其他信号。
运用吡啶基咪唑(pyridinyl-imidazole)化合物能够阻止IL-1β和TNF-α的合成,却不影响其mRNA的转录和稳定。吡啶基咪唑存在时,用LPS刺激PBMC 所出现的IL-1或TNF-α的mRNA表达不同于用C5a、缺氧或细胞粘连的刺激,即有丰富的细胞因子mRNA却无细胞因子蛋白。这些眯唑类药物也称为“细胞因子抗炎药物(cytokinesuppressing antiinflammation drugs,CSAIDs)”。
CSAIDs中有两个能够抑制分裂原激活蛋白(mitogen activating protein,MAP)的激酶,如抑制p38激酶。在翻译起始,因子eIf-4E需要MAP使其发生磷酸化,若阻止磷酸化,翻译无法进行。因此尽管有mRNA 的转录,也无蛋白质的表达。
更多
重磅!赛默飞化学品全新官网发来袭,新注册送定制冰箱贴!
厂商
2024.05.27
根植中国,服务中国——默克Milli-Q®实验室纯水产品线开启本土化战略布局
厂商
2024.07.24
残留溶剂专题②|岛津SH-I-624Sil MS助力高效分析
厂商
2024.08.27
西安天隆团委成立,党团建设迈出新步伐
厂商
2024.08.29