革兰氏阴性菌的致病性以及革兰氏阴性菌脓毒血症时出现的毒性表现是与牢固结合在其细菌外膜中的一种大分子物质即内毒素密切相关的。内毒素介导了感染期间所出现的众多病理生理学反应。早期对革兰氏阴性菌内毒素活性分子提取的尝试得到了含有碳水化合物、脂质、蛋白质、核酸以及细菌其它产物的混合物,但对混合物中活性成分的本质仍然不知。自50年代介绍了酚水法作为提取手段后,使得对内毒素化学和生物学特性的系统研究成为可能。主要是对沙门氏菌所进行的化学研究已证实内毒素为脂多糖(lipopolysaccharides ,LPS)成分,由脂质(称为类脂A)、核心寡聚糖和О-特异性多糖组成。后一成分一般讲由相同的寡聚糖单位重复联结而成,并作为LPS分子的血清学和免疫学决定簇结构。从而已经阐明了LPS分子的一般结构特征。
LPS中的内毒素活性部位为类脂A成分,这一点在50年代就已作出了推测,并在以后的二十年间得到不断证实。对于类脂A作为LPS生物学活性分子重要性的认识促进了类脂A化学结构的研究。在很早以前就已认识到许多革兰氏阴性细菌的类脂A结构具有很大的相似性。在过去的十年间类脂A的化学结构得到了全面的阐述。今天,已经非常详细地了解了肠道菌和其他细菌的类脂A结构,并且阐明的总数还在不断地增加。
对类脂A及其生物合成过程中前体分子化学结构的阐明使得化学合成完全、不完全类脂A及其同类物成为可能。大肠杆菌的天然类脂A及其合成产物已被证实表达一致的化学、免疫学和生物学特性。合成品无论是现在还是将来对于结构—-―活性的研究均是极有价值的。
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