嘌呤受体影响巨噬细胞的内毒素生物学活性

巨噬细胞表达多种P2受体亚型，细胞外核苷酸能够通过嘌呤能受体影响巨噬细胞的许多生物学活性，如影响诱导NO合成酶Ⅱ（NO synthase，NOS）表达。使用氧化ATP（oxidized ATP，oATP）可以使内毒素血症的小鼠免于死亡，另外也可调节NO和氧自由基的表达从而影响LPS信号转导效应等。巨噬细胞通过P2Z/P2X7，调节自由基介导的杀菌机制。

体外应用γ干扰素或LPS活化小鼠巨噬细胞，能够杀死结核分枝杆菌和卡介苗，这主要通过NO依赖性的机制实现。Sikora等用oATP抑制INF-γ或LPS活化的J774细胞后，再观察对细胞内BCG的杀死效应，结果表明oATP作为P2受体抑制剂，用它一起培育细胞24h后，活化巨噬细胞生产NO和杀死细胞内BCG的活力下降58%。而用oATP预处理并不能改变巨噬细胞感染细菌的效率，但可降低NO和抑制杀菌能力达65%。

在BCG和LPS反应体系中，P2Z能够调节一氧化氮合成酶Ⅱ（NOS Ⅱ）的表达。巨噬细胞产生大量的NO需要NOSⅡ进行催化。实验证实，oATP能够促使NOSⅡ的生成。Northern blot分析显示，BCG-感染J774细胞后，NOS Ⅱ的mRNA表达上调，而oATP能够抑制上调。这些资料证实，oATP是通过抑制NOSⅡmRNA和蛋白质的积聚来阻止NO的生成的。

NOSⅡ基因的启动子中存在NF-κB、AP-1的结合位点，因而NF-κB、AP-1也参与NOSⅡ基因表达的调节，oATP能够抑制TNF-α，LPS、BCG诱导的NF-κB的活性，其抑制效率分别为82%、77%、65%。但oATP却不能抑制H2O2，诱导的NF-κB的活性，这表明oATP的抑制具有特异性，且是经受体介导的NF-κB激活的途径进行的，所以P2受体是通过干扰NF-κB、AP-1的活化来阻止NOSⅡ合成。NO、ROI由活化的巨噬细胞生成，在宿主的防御反应中起着重要作用。

oATP能够抑制反应性氧中间物（reactive oxygen in-termediates，RO1）的生成，另外，P2Z基因敲除骨髓源性巨噬细胞ROI的生成，在数量上类似于PMA刺激的野生型巨噬细胞，因此P2Z受体阻止ROI 的生成可能是通过非P2X7，依赖性机制进行的。细胞外的核苷酸存在于细菌感染的位置上，实验表明结核杆菌感染能够促使巨噬细胞释放ATP，且呈现剂量依赖性，与亚硝酸盐积聚程度相一致，这反映被结核杆菌溶解的细胞可以使胞内的核苷酸释放。机体胞内核苷酸可从血小板、死亡细胞、损伤的细胞中释放出来，导致炎症和组织破坏部位出现细胞外高浓度的核苷酸。

由于ROI和NO本身可促使病理炎症反应和毒性作用，通过细胞外核苷酸变化调节，促进其主要在炎症部位进行的表达，使未遭受损伤的组织免遭损害，因此使得有害的巨噬细胞效应器只在适当的生理背景中发挥作用。