1982年,研究者在巴黎首届白细胞分型研讨会上提出了CDw14分子(w代表workshop,研讨会)的概念,随后研究者们对CDw14分子的功能进行了广泛研究,并于1989年正式命名CD14分子。CD14抗原是机体免疫反应过程中的关键分子之一,参与宿主的天然防御反应,属于模式识别受体(pattern-recognition receptor,PRR)家族成员,缺乏配体特异性,即可结合微生物的高度保守的共同成分。
CD14能结合许多微生物配体,如革兰阴性菌LPS、分支杆菌的脂阿拉伯甘露聚糖(lipoarabinomannan,LAM)、螺旋体脂蛋白、革兰阳性菌的脂蛋白、磷壁酸以及细菌细胞壁的共同成分如肽聚糖,凋亡小体等。CD14能够催化病原体(如革兰阴性菌)以及其产物(内毒素分子)与细胞膜上的受体(如Toll-like receptor 4,TLR4)结合;催化脂蛋白与TLR2结合等。
CD14在巨噬细胞、中性粒细胞的细胞膜上表达极为丰富,如在每个中性粒细胞膜上约有3000个,可以浓集配体分子,参与受体-配体的内化(internalization)过程。通过内化活动,既可激活细胞因子的表达,也可参与内毒素分子等物质的降解及解毒效应,如将内毒素分子内化到内体,然后转运到溶酶体,在中性粒细胞和巨噬细胞中由酰基酸基水解酶(acyloxyacyl hydrolase)分解生成脱酰基脂质ⅣA,或在磷酸酶作用下发生去磷酸化,生成单磷酸脂质ⅣA,使内毒素分子失去毒性。
CD14能够将配体传给相应受体,发挥受体-配体结合的效应,如传递给TLR4,而发生内毒素信号转导,激活一系列酶学级联反应,使TNF-a、IL-1、IL-6表达。如将革兰阳性菌的脂蛋白转递给TLR2,同样可以诱导细胞因子如IL-12的表达。CD14分子既参与内毒素的清除效应,也参与单核细胞、巨噬细胞的激活效应,另外,CD14也参与凋亡细胞的清除反应。
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